中药葛根资源的有效成分提取及改造研究进展

与４’．单羟乙基化产物与目标产物７，４’．二氧（Ｂ羟乙基）葛根素（Ｇ７），而且目标产物的比例不超过２０％，反应转化率低，分离难度大。造成这种结果的原因可能是由于葛根素７位酚羟基邻位上有一个多羟基的葡萄糖基团，影响该羟基与卤化物的反应，或由于卤代乙醇本身的亲电性不够强，而难与７位酚羟基反应。而采用环氧乙烷法，反应中仅用催化量的碱来使酚羟基生成负氧离子，由于环氧乙烷分子小，亲电性较强，７，４’位两个酚羟基很容易与之反应。另外，反应中采用催化量的碱，避免了葡萄糖基团上的羟基发生羟乙基化，且由于反应温度控制在６０～７０℃之间，也避免了环氧乙烷的自聚。使反应产物单一。产率可达９０％以上，而且易于分离，是制备（３７的简便实用的方法。

参考文献

【１】郭珍译，邹建华校．葛根的化学成分们．国外医学中医中药分册，１９９３，１５（２）：１９．［２１ＢｒｏｄｉｅＢＢ．ｅｄ．ＣｏｎｃｅｐｔｓｉｎＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏＬｏｇｙ．ＮｅｗＹｏｒｋ，ｓｉｘｉｎｇ—ＶｅｒＬａｇ，１９７１，３８４．

【３】王昌利。薜红．葛根总黄酮提取工艺研究田．中成药，１９９５．１７（６）：６．

【４】杨蓿林，李娜等．葛根素衍生物的制备及其活性ＩＪ】肆・国药科大学学报，１９９９，３０（２）：８ｌ・８５．

【５１候殿杰，王建武等．７，４’－２氧一（Ｂ－羟乙基）葛根素的制备研究田．中国药物化志．２００２，１２（２）：１０３—１０４．

（本文校对：庞春渝收稿日期：２０１０－０３－２７）

关键词：ＩｇＡ肾病；免疫仰制剂；皮质类固醇激素；中西医结合肾病学

ｄｏｉ；１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１０．１０．１８２文章编号：１６７２－２７７９（２０１０）・１０－０２０７・０１

ＩｇＡ肾病是经肾脏免疫病理检查以肾小球系膜区ＩｇＡ免疫复合物沉积为特征的一类肾小球肾炎。其临床表现可以多种多样，大约３０％～４０％的患者是以突发肉眼血尿为最初临床表现的，其余患者为隐匿起病，无临床症状，表现为镜下血尿、蛋白尿。目前认为本病并非一种良性病变，大约３０％的患者于发病２０年后出现终末肾衰竭（ＥＳＲＤ）。ＩｇＡ肾病近几年在治疗方面有了较大的进展。

１皮质类固醇激素

王海燕等建议表现为肾病综合征的ＩｇＡ肾病患者，给予４～６个月糖皮质激素治疗，可减少蛋白尿，对尿蛋白定量在ｌ～３．５９的患者更有价值。侯凡凡也认为对于２４ｈ尿蛋白定量超过１．ｏｇ而肾功能相对良好，即血清肌酐（Ｓｃｒ）＜１３３９ｍｏｌ／Ｌ，内生肌酐（Ｃｃｒ）清除率＞７０ｒｒｄ／ｍｉｎ），病理上表现为弥漫增生性肾小球病变的患者，采用肾上腺皮质激素口服，总疗程为１～２年，疗效较好。但在治疗初期已有Ｃｃｒ降低（７０ｍｌ／ｍｉｎ）或Ｓｃｒ升高（＞１６６ｔｔｍｏｌ／Ｌ）的患者则反应不佳，提示皮质类固醇激素只有早期使用方可获效。Ｐｏｚｚｉ等的前瞻性研究结果认为，使用皮质类固醇激素可明显降低蛋白尿，延缓肾衰竭，生存质量优于对照组，降蛋白尿是皮质类固醇激素对肾小球病变直接反应、作用的结果。

２免疫抑制药物

环磷酰胺（ｃＴｘ）由于其副作用大，一般不作为常规治疗用药。适用于ＩｇＡ肾病伴大量蛋白尿、高血压，进展迅速，肾脏病理显示有新月体形成等，常联合激素、抗凝剂及抗血小板聚集药等应用，Ｒａｓｃｈｅ等前瞻性非对照研究显示：在２１例无新月体形成的ＩｇＡ肾病患者中，ＣＴＸ静脉冲击治疗７５０ｍｇ／ｍ２，每４周１次，持续６个月，联合小剂量的泼尼松口服，观察ｌＯ年，这些患者尿蛋白排泄量明显减少，但药物的副作用亦不容忽视。麦考酚酸酯（ＭＭＦ）是一种较新的免疫抑制剂，有更高的选择性和特异性，且副作用小、耐受性好。细胞毒药物：细环磷酰胺、硫唑嘌呤对ＩｇＡ肾炎的疗效尚不确定。对于尿蛋白大于３９／ｄ，血肌酐１２３．７６～２２１．００９ｍｏｌ／Ｌ的患者，免疫抑制剂治疗能降低血肌酐倍增风险，并延缓肾功能减退至终末期肾病。

３血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）、血管紧张素受体拮抗剂（ＡＲＢ）类药物及抗凝等非特异性治疗

发病时血压升高是影响ｌｇＡ肾病预后的危险因素。多种原发性和继发性慢性肾小球疾病的临床试验表明，ＡＣＥＩ、ＡＲＢ可以通过降低系统和肾内血压，减少尿蛋白的排出，改变肾小球滤过膜的通透性和影响肾内炎症硬化因子而延缓肾脏病的进展。对于尿蛋白定量＞Ｏ．５９／ｄ和（或）高血压的患者应用ＡＣＥＩ类药为首选。已有研究表明，ＡＣＥＩ和ＡＲＢ联合治疗降低ｌｇＡ肾病蛋白尿比单独用ＡＣＥＩ和ＡＲＢ更为有效。但是有对ＩｇＡ肾病的随机对照研究发现。不同的ＡＣＥＩ类制剂均可减少尿蛋白的排泄，然而尚未发现其延缓肾功能进展的作用。虽然ＡＣＥＩ类药物可以减少蛋白尿，但多数并不能使尿蛋白彻底转阴，因此治疗ｌｇＡ肾病表现为肾病综合征的患者疗效最为肯定的药物仍然是糖皮质激素及细胞毒药物。抗凝及抗血小板聚集治疗对ＩｇＡ肾病也有疗效，尤其对中重度的ｌｇＡ肾病，临床可联合肾上腺皮质激素同用，以提高疗效。

４其他治疗措施

鱼油（多不饱和脂肪酸）在ＩｇＡ肾病治疗中的意义尚不明确。目前关于鱼油治疗作用的临床试验共有４个，其中２个试验支持鱼油的治疗作用，２个试验则得出相反的结论。另外，国外学者研究显示维生素Ｅ可能对降低ＩｇＡ肾病患者蛋白尿有效，但仍需进一步观察。对于扁桃体切除治疗，大多数队列研究显示，对肉眼血尿型ＩｇＡ肾病患者，扁桃体摘除术有较好的疗效，对病情活动与扁桃体炎密切相关的患者可考虑切除扁桃体，但扁桃体切除对肾功能是否有保护作用尚需前瞻性研究证实。

５小结

目前西医对ＩｇＡ肾病尚无特异性治疗方法，激素、细胞毒等药物对本病的治疗目前尚无共识，临床疗效并不满意。控制蛋白尿无疑是本病治疗的焦点，西医对于尿蛋白定量小于０．５９，无明显症状，无肾功能下降的ＩｇＡ肾病患者，无特殊治疗，只是动态观察，但这部分病人有一定比例病情会缓慢进展至肾功能衰竭。对蛋白尿量较大、伴有明显高血压的患者，西医具有控制蛋白尿的优势。

参考文献

【ｌ】赵明晖，王海燕．原发性肾小球疾病治疗进展【Ｊ】．中华内科实用杂志，２００３．２３（５）：２５７．

【２１侯凡凡．伴有蛋白尿的ＩｇＡ肾病的治疗ｍ．肾脏病与透析肾移植杂志。２００２，１ｌ（１）：４５．

【３】李峰，王长海，王汉民．等．血尿平治疗ＩｇＡ肾病血尿临床观察们．浙江中医学院学报。２０００，２４（６）：４８．

（本文校对：史金花收稿日期：２０１０－０３．２５）