金属抗癌配合物的研究进展
金属配合物在生物医学领域的应用研究
金属配合物在生物医学领域的应用研究近年来，金属配合物在生物医学领域的应用逐渐受到人们的关注。
金属配合物是指由金属离子和一个或多个配体通过配位键连接而成的化合物。
它们具有独特的化学性质和生物活性，因此在药物研究、分子影像和生物传感等方面具有广阔的应用前景。
金属配合物作为药物研究领域的重要一环，已经推动了新药开发的进展。
例如，白蛋白结合的铂配合物是一种常用的抗癌药物，其通过与白蛋白结合，延长了药物在体内的半衰期，提高了药物的稳定性和生物利用度。
此外，金属配合物还可以增强药物的靶向性和选择性。
以金属配合物为基础的抗病毒药物研究也取得了一定的成果。
研究人员通过调节金属配合物的结构和性质，设计出了一系列具有高效抗病毒作用的药物，有效地抑制了病毒的生长和复制。
金属配合物在分子影像学中的应用也引起了研究人员的兴趣。
分子影像技术是一种可以观察和描述生物分子在体内活动和分布的方法。
金属配合物能够通过与靶向分子发生特异性配位，提供高对比度的影像信号，从而实现对疾病状态的准确检测。
例如，金属配合物被广泛应用于磁共振成像（MRI）中，通过调节配体的结构和性质，改变金属配合物的弛豫时间，从而实现对特定疾病的早期诊断和治疗监测。
除了在药物研究和分子影像领域的应用，金属配合物在生物传感器的研究中也发挥着重要作用。
生物传感器是一种能够检测和测量生物体内特定化学物质或生物过程的设备。
金属配合物作为传感器的信号增强剂，能够提高传感器的灵敏度和选择性。
研究人员利用金属配合物的热物理性质和发光性能，设计了一系列用于检测生物分子、离子和气体的传感器。
这些传感器在生命科学研究、环境监测和食品质量控制等方面具有重要的应用前景。
然而，金属配合物在生物医学领域的应用还面临着一些挑战和问题。
首先，一些金属配合物在体内可能产生毒副作用，限制了其应用范围。
因此，研究人员需要精心设计金属配合物的结构以提高其安全性和生物相容性。
其次，金属配合物的合成方法和制备工艺也需要进一步改进，以提高其稳定性和纯度，同时减少成本和环境污染。
铂类金属抗癌药物的研究进展.
铂类金属抗癌药物的研究进展前言自1967年美国密执安州立大学教授 Rosenberg B .和Camp V 发现顺铂具有抗癌活性 以来，铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗 不可缺少的药物。
1995年WHO 寸上百种治癌药物进行排名， 顺铂的综合评价（疗效，市场等） 位居榜前， 列第 2 位。
另据统计， 在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化 疗方案的 70％— 80％。
顺铂和卡铂所获得的成就，极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的 25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选， 其中的 28个化合物进 入临床研究，有 4 个化合物已获得批准进入市场，还有 2—3 个化合物将获得生产批文。
展 现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996 年顺铂和卡铂已进入全世界销售 额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第 8 应和第 5 位。
1999 年卡铂又进入全球最畅销的 前 150 个非处方药行列中，列第 66 位。
其市场潜力巨大，同时展现了铂族抗癌药物良好的 应用前景。
铂类抗癌物质的发现过程事情发生在 1965年。
一天， 在美国密执根大学的实验室里， 卢森堡博士和同事一起正在 做一个关于电场对细菌影响的实验。
他们选用大肠义氏杆菌 （Eshefichia Co1i ） 作为研究对 象。
首先把它们放入一种“ C'介质的培养液中 （此培养液由NHCI2g / L , NaHPWg /L , KHP@3g /L , NaCl3g /L’MgCbO . 01g /L , Na^SOO . 026g /L 组成，鼓入压缩空气，然后在 培养室中放入两个半圆柱形的惰性金属铂电极，电极接上演串可以 改变的交流电源。
实验开始了。
当频率为1000周/秒的交流电加在电极两端，通 发生了怪事： 在显微镜下观察到培养液中的大肠杆菌疯狂地伸长， 然为正常细菌的 300倍，然而细菌的个数却没有增加。
金属配合物抗肝癌的研究进展
金属配合物抗肝癌的研究进展化疗是肿瘤的三大传统疗法之一，自从1969年Rosenberg等发现顺铂具有抗肿瘤活性以来，金属配合物便开始受到越来越多的重视。
随着对金属配合物的研究不断深入，新的具有抗肿瘤活性的金属配合物不断涌现出来。
笔者综述了金属配合物抗肝癌的主要作用机制（包括诱导肝癌细胞凋亡、影响肝癌细胞周期分布、抑制肝癌细胞侵袭和转移）及新型金属配合物抗肝癌细胞耐药性的研究进展。
标签：金属配合物；抗肿瘤；肝癌肝癌作为常见的恶性肿瘤之一，在过去的几十年里发病率显著增加，根据趋势估计在接下来的20年里可能会继续增加。
由于肝癌转移迅速、进展较快，且肝的储备功能有限，不经任何治疗的5年生存率只有5%，而外科手术虽对肝癌的治疗有效，但也只有10%～15%的患者预后良好，且5年生存率低于50%，其他治疗方法由于复发率较高，效果也不甚理想，因此，寻找一种有效的治疗方法依然是人类为之奋斗的目标。
化疗是肿瘤的三大传统治疗方法之一，在肿瘤的治疗方面起着重要作用，相关化疗药物也在不断发展。
由于金属配合物可以为药物设计提供一个高度灵活的平台，人们可以由此制造出一系列具有生物活性的物质，因此，作为潜在的抗癌药物受到广泛关注。
自从顺铂1969年被Rosenberg发现，又于1978年被FDA 批准进入临床应用后，科学家们对顺铂等抗癌药物关注越来越多，随着卡铂、奥沙利铂等相继被批准进入临床，铂类化疗药物在治疗肿瘤方面起着越来越重要的作用。
虽然铂类化疗药物进入临床应用已经多年，对肝癌的治疗有不可估量的作用，但是其耐药性和不良反应也不可小觑，如引起的肾毒性、神经毒性、耳毒性、恶心、呕吐等，严重限制了铂类药物的应用。
目前有关铂类化疗药物的相关研究已经很多，但是其分子机制依然不是很清楚。
在随后的研究中，其他铂族和非铂类金属配合物陆续问世，都表现出了显著抑制人和动物肿瘤的效果，少数已经进入早期临床试验阶段，它们在一定程度上克服了顺铂等铂类药物的不良反应及其耐药性，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肝癌药物的制备。
新型三价金配合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究的开题报告
新型三价金配合物的设计合成及其抗肿瘤活性研究的开题报告一、研究背景及意义癌症是一种常见的严重疾病，具有高发病率和高死亡率的特点，给人们的生命健康带来了巨大的威胁。
目前，化疗仍然是治疗癌症的主要方法之一。
然而，通过单一的化疗药物治疗存在许多缺点，如药物抗性、副作用等，已经成为限制癌症治疗的瓶颈之一。
金属配合物作为一种新型的抗癌药物，在研究和开发中受到了越来越多的关注。
针对金属配合物抗癌活性的研究已成为当前药物领域的热点之一。
近年来，不少荧光、光动力治疗等技术已经广泛用于金属配合物的研究和应用，被证实在治疗多种癌症方面发挥重要作用。
本研究旨在设计和合成一种新型的具有三价金离子的配合物，并探索其对癌症细胞的抗肿瘤活性。
该研究对于开发新型金属配合物抗癌药物，改善目前存在的治疗癌症药物方案，将具有重要的意义。
二、研究内容1. 根据结构优化策略，设计并合成一种新型三价金离子配合物。
2. 对合成的配合物进行物理性质和化学性质表征，包括元素分析、紫外-可见吸收光谱、红外光谱、核磁共振谱等。
3. 在体外，通过MTT法研究新型三价金离子配合物的细胞毒性和细胞凋亡能力，并比较其与市售化疗药物的作用效果。
4. 对配合物的药物作用机制进行初步探究，包括通过细胞透过性和细胞内作用机制研究配合物的抗肿瘤作用。
三、研究进展目前已经完成了设计和计算新型三价金离子配合物的结构，尝试了一些不同的合成路线并根据反应中间体得出了一个最优的合成方案。
已经合成了一部分化合物，并确定了它们的物理性质和化学性质。
下一步，将继续完成剩余的化合物合成工作，并进行体外抗癌活性实验和药物作用机制探究。
同时，还将对实验结果进行统计和分析。
四、预期结果本研究将设计和合成一种新型具有三价金离子的配合物，并对其抗肿瘤活性进行研究。
预计该配合物具有一定的细胞毒性和细胞凋亡能力。
通过初步探究配合物的药物作用机制，能够提高人们对金属配合物的认识和应用，并有望为开发新型金属配合物抗癌药物提供科学依据。
有关金属抗癌药物的研究进展
自从 １９７８年 Ｋｏｐｆ等人 ［ ］发 现二氯二 茂钛 具有抗癌 活 性 以来 ，由于该类化合 物的毒性 远 比顺铂低 ，这 一领域 的研
Ｐｈ２ＳｎＸ２·Ｌ２配合物对 ＭＣＦ一７、ＷＩＤＲ等癌细胞的抑 制作用 ， 究引起 了人们 的极大 兴趣 。相 继合成 出了许 多具有抗 癌活
并利用量子化学方 法和分子力场研究 了结 构和活性 的关 系 ， 性茂钛羧酸衍生物。
３ 有 机 锗 化 合 物 １９７１年 日本学者合成 了有机锗 化合 物 Ｂ一羧 基 乙基锗
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２００９．０４．０８０
中图分类号 ： Ｒ９７８．７
文献标识 码 ： Ａ
文章编号 ： １６７２—０３６９（２００９）０４ —０４０６—０２
随着人们 对金 属 配合 物药 理作 用 的认 识进 一步 深入 ， 素诱 发剂 ，它可把“沉 睡”的巨噬细胞诱 发转变为抗肿瘤 的巨
此外 ，人们还合成 出各种类 型 的有 机锗化合物 ，如烃基 锗取代 的二氯二茂钛衍生物ｌ ，锗的卟啉配合物 以及烃基锡 锗化物等 。研究表明 ，这些化合物均具有较好的抗癌活性 。
由于有机锗化合物较强的抗癌活性及较低 的毒副作用 ， 因此 ，进一步研 究其抗癌 机制 ，开发 新型有机 锗抗癌 药物具 有 重要 的意义 ４ｊ。 ４ 钯 配 合 物
Schiff碱金属配合物抗肿瘤活性研究进展
Schiff碱金属配合物抗肿瘤活性研究进展Schiff碱金属配合物抗肿瘤活性的研究已逐渐成为配位化学及抗肿瘤药物研究的热点，该文简要介绍了近年来国内、外Schiff碱金属配合物抗肿瘤活性的最新研究进展，揭示了其相关作用机制，并阐述了其作为新型抗肿瘤药的优势。
对Schiff碱配体及金属进行合成、改造、组合和筛选，从而合成具有潜力的新型抗肿瘤药物，这对肿瘤化疗药的研发具有重要意义。
标签：Schiff 碱；配合物；抗肿瘤活性；抗肿瘤药物Schiff碱（Schiff Bases）是一类含有甲亚胺基的化合物，Schiff碱基团通过碳-氮双键（-C=N-）上的氮原子及与之相邻的具有孤对电子的氧（O）、硫（S）、磷（P）原子作为供体与金属原子（或离子）配位，形成各种Schiff碱金属配合物。
研究表明Schiff碱金属配合物具有良好的抗肿瘤活性，由于其具有一系列重要的生物学活性，如损伤DNA、断裂质粒、断裂蛋白及促使癌细胞凋亡作用[1]，它已成为新型抗肿瘤药的备选者之一。
Schiff碱金属配合物的抗肿瘤活性研究已逐渐成为配位化学及抗肿瘤药物研究的热点，该文将对近年来国内、外Schiff 碱金属配合物抗肿瘤活性的最新研究进展作一综述，现报道如下。
1 Schiff碱的抗肿瘤活性在近年的抗肿瘤药物研发中，发现一些Schiff碱及其衍生物具有抗肿瘤活性。
氟喹诺酮类是一种常用的抗菌药物，但研究发现一些氟喹诺酮类也有一定的抗肿瘤活性，其抗菌和抗肿瘤作用的靶点分别是原核生物Ⅱ型拓扑异构酶和真核生物Ⅱ型拓扑异构酶。
由于氟喹诺酮类抗菌和抗肿瘤机制相似，且作用靶点的酶序列也具有相似性，因此已有很多研究尝试通过修饰和优化具有抗菌作用的氟喹诺酮类结构，研发新型氟喹诺酮类抗肿瘤药物。
Hu等人[2]设计合成了源于氧氟沙星的抗肿瘤化合物。
他们以反式苯三唑取代氧氟沙星C-3位的羧基，进而合成了两个系列11种含有Schiff碱和Schiff-mannich碱侧链的衍生物。
铜(Ⅱ)配合物抗癌活性研究进展
铜（Ⅱ）配合物抗癌活性研究进展金属配合物抗癌药物的研究已经成为抗肿瘤药物研究的热点之一。
越来越多的研究表明铜（Ⅱ）配合物具有较好的抗癌活性。
本文在参阅大量文献的基础上，对铜（Ⅱ）配合物的结构特征﹑和铂（Ⅱ）配合物的活性对比、与DNA的作用﹑与氨基酸的共价作用及对癌细胞的诱导凋亡作用等方面作了介绍。
标签：铜（Ⅱ）配合物；结构特征；抗癌活性；共价作用；诱导凋亡60年代末期，顺铂（cis-platin）做为抗肿瘤药物应用于临床，引导金属配合物抗癌药物研究步入了一个新领域，引起了人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视。
近年来已证实锗、钼、钯、铜、锌等金属配合物也具有抗肿瘤活性，对金属配合物的研究已经成为抗肿瘤药物研究中的热点之一[1]。
铜是一种很重要的微量金属元素，它在人体内的含量仅次于铁和锌。
所有的动物、植物都需要靠它来生存和维持正常的生理机能。
同时铜还是机体内氧化还原体系中有着独特作用的催化剂。
目前已知铜存在于生物体内金属蛋白和金属酶的活性部位，对造血系统和中枢神经系统的发育，骨骼和结缔组织的形成以及皮肤色素的沉积等过程具有重要作用[2]。
铜作为配合物的活性中心还存在于具有生物功能的蛋白质分子中，其配合物多变的配位结构和活化小分子的催化活性，使其对生命体系有特殊的生物活性和催化作用。
而目前的研究表明：铜是生物体内正常的新陈代谢所必须的，亦是治疗许多疾病的一个主要因素。
近期研究也证实铜与肿瘤血管的形成有密切关系，因此铜配合物已成为抗肿瘤药物的研究热点。
早在1912年，德国就用一种由铜的氯化物和蛋黄素组成的混合物来治疗患有面部癌的患者。
这一治疗的成功说明铜化合物具有抗癌功能[3]。
在众多的过渡金属中，铜具有良好的配位特性，且其配合物具有良好的光裂解活性[4]，众多的研究者们开始将铜配合物作为研究对象。
本研究在参阅大量文献的基础上，结合自己的工作，从以下几方面对铜（Ⅱ）配合物抗癌活性的研究进展作了介绍。
1 铜（Ⅱ）配合物的结构特征Cu（Ⅱ）金属原子的配位多含O、N原子，Cu（Ⅱ）配位数从4～6多变，配位构型有四面体、三角双锥、八面体等。
金属配合物作为抗癌药物的研究
铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。
金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。
近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。
其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。
关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1. 引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。
根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015 年发达国家癌症死亡人数将为300 万人，发展中国家为600 万人，全年预计死亡人数达900 万人。
专家预计癌症将成为人类的第一杀手。
目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。
自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。
本文介绍了铂类金属配合物作为抗癌药物在抗癌领域中的研究与应用。
2. 铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。
它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，被喻为现代工业的维生素。
1967年，美国科学家Rosenberg1］首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。
第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplati n)于1978年上市。
第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplati n)于1986年上市。
第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplati n)于1996年在法国上市。
重金属在药理学中的作用研究
重金属在药理学中的作用研究重金属是一类具有高密度和毒性的金属元素，在环境中广泛存在。
它们可以通过工业排放、农药使用等途径进入我们的生活环境，对人类健康造成潜在威胁。
然而，除了其毒性之外，重金属在药理学中的作用也值得关注和研究。
本文将探讨重金属在药理学中的作用及其研究进展。
一、重金属的药理学作用1. 抗癌作用重金属元素如铂、锇等被广泛应用于化疗药物中。
这些化合物能够与DNA结合，干扰肿瘤细胞的生长和分裂，从而抑制癌细胞的增殖。
铂类化疗药物如顺铂、卡铂等已经成为临床上治疗多种癌症的重要药物，为患者的生存率提供了显著改善。
2. 抗炎作用某些重金属元素具有一定的抗炎作用。
例如，铜可以促进伤口愈合和抗菌，被广泛应用于医疗和保健产品中。
镉、铅等重金属元素在低剂量下也可以发挥一定的抗炎作用，对炎症相关的疾病具有一定的疗效。
3. 抗氧化作用一些重金属元素可以作为抗氧化剂，帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对人体的伤害。
铜、铁等元素在维持细胞健康和延缓衰老过程中发挥重要作用。
此外，硒、锌等重金属元素也能够增强机体的抗氧化能力，有助于预防氧化应激相关的疾病。
二、重金属在药理学研究中的进展1. 重金属配合物的合成与药效优化研究人员通过合成不同结构的重金属配合物，并测试其在药理学上的作用。
这些研究旨在发现更有效的化合物，提高其药效和减少毒副作用。
例如，一些研究正在探索铂类化疗药物的新配方，以提高其抗癌活性并降低耐药性的发生。
2. 重金属与药物相互作用的机制研究重金属元素与药物分子之间的相互作用机制对于理解其药理学作用至关重要。
一些研究使用计算化学和分子模拟等方法，研究重金属与药物之间的结合方式、结合位点以及相互作用的力学性质。
这些研究为合理设计新的药物分子提供了重要的理论依据。
3. 重金属在药物传递系统中的应用重金属的特殊性质使其在药物传递系统中具有一定的应用潜力。
一些研究利用重金属纳米微粒作为载体，将药物包裹其中，增加药物的稳定性和生物利用度。
金属配合物抗癌药物研究
金属配合物抗癌药物研究
学员旅八队二区队八班马思谦学号：3012012192 配位化合物简称配合物，旧时称为络合物，是指一定数量的能给出对电子的离子或分子，和具有接受孤对电子的空轨道的离子或原子，按一定的组成和空间构型，以配位键相结合而成的结构单元。
其中金属配合物在抗癌方面有着重要作用。
1946年，美国科学家Rosenberg偶然发现的顺铂为人类与癌症作斗争翻开了新的一页。
1铂配合物抗癌作用
许多证据表明DNA是顺铂作用的主要靶分子，但不是唯一的靶分子。
细胞中的蛋白质，膜蛋白和磷脂都有可能成为靶分子，顺铂药物与细胞的相互作用。
顺铂与膜作用时会对膜的结构和功能产生影响。
铂配合物的结合引起磷脂相变温度升高，膜的流动性下降。
铂作用于膜通过产生自由基造成膜的脂质过氧化，从而导致膜损伤。
2席夫碱金属配合物抗癌作用
含硫席夫碱及其金属配合物具有良好的抑菌，抗癌和抗病毒的生物活性。
这类席夫碱配体主要是由氨基硫脲缩合而成。
不同的缩氨基硫脲和过渡金属形成的配合物抗癌活性差异很大，深入研究这类配合物及其抗癌活性有重要的理论和实际意义。
已有研究表明，席夫碱金属配合物抗癌药物研究具有良好前景，不仅合成容易，原料易得，并且水溶性和脂溶性都较好，因而从事该领域研究是一项很有意义的工作。
结语：除顺铂和席夫碱金属配合物抗癌药物研究之外，还有许多十分活跃的研究领域。
如抗癌活性金属茂类化合物研究；有机锡配合物抗癌活性及其作用机理
研究；钌，钯等过渡金属以及稀土元素配合物抗癌活性和作用机理研究等。
抗癌金属配合物的研究新进展_韦捷敏
( 1) 平面型化合物为配体: 此类化合物的通式 为 tr ans-[ P tCl2 LL ′] [ 4] 。基本有三种类型: 1) L = L ′ = 吡啶、甲基咪唑或噻唑; 2) L = 喹啉、L ′= 取代亚 砜; 3) L = 喹啉, L ′= N H3。在对顺铂敏感和抗药细胞 株实验中, 大多数配合物的活性与顺铂相当, 几乎所 有含大体积平面配体的反式构型配合物比相应的顺 式 配合 物有 较高 的细 胞 毒性 和较 强 的交 叉 抗药 性[ 5] 。
人们最初认为只有顺式铂配合物和中性的铂配 合物才具有抗癌作用, 但是研究表明, 违背传统的构 效关系的铂的配合物不仅也有抗癌作用, 有时甚至 显示出更好的抗癌疗效。 1. 4. 1 单核铂( Ⅱ) 阳离子型配合物
( 1) 三胺阳离子型铂类配合物。该类配合物中 配 原子有三个是 氮原子, 其结 构通式为[ Pt A 2 ( N het ) Cl ] + , A = N H3, N -het = 嘧啶、嘌呤或吡啶、苯 胺及其衍生物。如下式:
三核铂配合物 BBR3464 于 1998 年 6 月进入Ⅰ 期临床[ 13] 显示, 它与顺铂无交叉耐药性, 而活性较 顺铂和双核铂更为显著, 且剂量只需顺铂的 1/ 10。 这可能是由于它的长链结构使它可以与 DNA 链内
铂类金属抗癌药物的研究进展
文章编号 1000-5269(2003)02-0209-06铂类金属抗癌药物的研究进展郭建阳1,郑念耿2(1.贵州大学化学系,贵州贵阳 550025;2.安徽全椒古何中学,安徽全椒 2395411)摘 要 铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年,经过30多年的发展,取得了重大进展。
顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命,几种新型的铂类抗癌药物已推出。
作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。
关键词 顺式铂配合物;反式铂配合物;抗癌药物;机理中图分类号 O614.829+6; 文献标识码 A0 前言自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B .和Ca mp V .发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展[1]。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WH O 对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。
另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂和卡铂所获得的成就,极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选,其中的28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2～3个化合物将获得生产批文。
展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
1 顺式构型的铂类抗癌药物1.1 第—代铂族抗癌药物———顺铂(Cisplatin )顺铂(Cisplatin )是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis -Pt [(NH 3)2Cl 2],相对分子质量为300。
其结构式为:顺铂是最经典的无机配合物,1965年美国生理学家Rosenberg B .等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用,Rosenber g 意识到了潜在的科学意义。
目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。
其特点是:抗癌作用强,抗癌活性高;与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性,有利于临床的联合用药。
金属抗癌药物的最新研究进展
金属抗癌配合物的最新研究进展徐绍彬（化学化工学院，1081109001）摘要自顺铂显示出抗癌活性以来，金属配合物的药用性引起人们的广泛关注，越来越多的科研人员致力于合成高效、广谱、低毒的新型的金属抗癌药物。
本文对最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究应用现状做一综述。
关键词金属配合物抗癌癌症是一种常见病和多发症, 对癌症的治疗显得尤其紧迫。
开发新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。
但无论是内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。
联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位,尽管目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床,而且对其中的一些肿瘤已取得相当高的治愈率,但大多数药物只能是缓解病情。
因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,特别是随着人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人, 新的抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，有望在不久的将来能有所突破。
本文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应用状况进行综述。
1 铂类配合物铂类配合物的合成已历经三代。
顺铂是第一代铂类抗癌药物。
目前它已成为广泛用于治疗睾丸癌、子宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌的化疗药物之一。
该药的使用局限性是它的耐药性及剂量毒性尤其是对肾脏的损害较大。
第二代铂类配合物结构如图1.2 所示 。
其中以卡铂为代表,其水溶性优于顺铂,肾毒性低于顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。
第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxalip latin)和乐铂(Lobap latin) 。
奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1, 2-环己二胺)合铂,实验研究表明,对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。
乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂( Ⅱ) ,由德国爱斯达制药有限公司开发研制。
研究表明,该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好, 毒性作用与卡铂相同, 且与顺铂无交叉耐药。
抗癌金属配合物的研究新进展
抗癌金属配合物的研究新进展引言癌症是一种严重危害人类健康的疾病。
据统计，全球每年有超过1,000万人被诊断为癌症患者，其中大部分病例都是由于生活方式和环境因素所导致。
虽然现有的癌症治疗方法（如化学疗法、放射疗法和手术切除）可以提高治愈率，但他们也会带来很多副作用和后遗症。
近年来，抗癌金属配合物作为一种新的治疗方式，受到了越来越多研究人员的关注。
一、抗癌金属配合物的分类抗癌金属配合物可以根据其金属离子的种类、配位方式和配体的特性进行分类。
（一）根据金属离子的种类分为铂类抗癌药、铱、铜、金、钌、鉴、钒和钯等金属配合物。
其中，铂类抗癌药是目前应用最广泛、最成功的一类抗癌金属配合物。
（二）根据配位方式分为配位型和嵌入型两大类。
配位型抗癌金属配合物是指金属离子与配体通过配位作用相互结合形成的配合物，如顺铂。
而嵌入型抗癌金属配合物是指金属离子与DNA分子之间的特殊相互作用而形成的复合物，如钌咪唑配合物。
（三）根据配体的特性分为天然物质和人工合成物质两类。
天然物质如海藻素、干扰素和牛膝等物质。
人工合成物质包括Cisplatin、Carboplatin和Oxaliplatin等。
二、抗癌金属配合物的作用机制抗癌金属配合物通常通过干扰DNA的自发复制和细胞周期来抑制癌细胞的生长和分裂，使癌细胞无法进一步扩散。
根据金属配合物的不同作用机制，可以分为以下三类：（一）铂类抗癌药：铂类抗癌药是目前应用最广泛的抗癌金属配合物，主要是由于铂类抗癌药的分子结构能够与DNA分子挂钩，形成交联物而引起DNA的损伤，从而抑制DNA的合成和细胞的分裂。
（二）钌咪唑配合物：钌咪唑配合物对癌细胞的生长和分裂起到抑制作用，主要是通过与DNA分子相互作用，形成紫外线致敏剂，引起DNA链的损伤，并最终导致癌细胞的死亡。
（三）铁类配合物：铁类配合物通过对细胞内氧化还原平衡和众多信号通路的影响而发挥抗肿瘤作用，它与铁与细胞内可溶性蛋白互相作用，失去了铁离子的功能，结果导致肿瘤细胞的凋亡。
铂类抗肿瘤药物研究进展
目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中， 顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被 推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还作 为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首 选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
2
前言
第一代铂族抗癌药
顺铂（cisplatin）
第二代铂族抗癌药
卡铂（carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）
第三代铂族抗癌药
奥沙利铂（oxaliplatin）、乐铂 （laboplatin）、庚铂（Sunplatin，SKI2053R）
3
1. 第1代铂配合物
1.1顺铂（cisplatin）
32
3.1.4 适应症
适用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转 移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
33
3.1.5 不良反应
贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少 恶心、呕吐、腹泻 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变
34
3.2 乐铂（laboplatin）
35
化学名：顺－[反－1，2－环丁烷二（甲 胺）] [(S)－乳酸基－O，O’]合铂（Ⅱ）
29
3.1.1 合成路线
抗癌金属配合物的研究综述
[36]Sot o C,Mena R,Luna J,et al .Sily marin induces recoveryof pancreatic functi on after all oxan da mage in rats [J ].L ife Sci,2004,75(18):2167-2180.[37]Huseini HF,Larijani B,Hesh mat R,et al .The efficacy ofSilybu m marianu m (L.)Gaertn .(sily marin )in thetreat m ent of type II diabetes:a random ized,double 2blind,p lacebo 2contr olled,clinical trial [J ].Phyt other Res,2006,20(12):1036-1039.[38]葛良鹏,魏 泓.四种药物对丙二醛和晚期糖化终末产物抑制作用的比较[J ].局解手术学杂志,2005,14(4):299-230.[39]郑冬梅,陈 丽,陈 青,等.水飞蓟素对糖尿病大鼠周围神经病变的影响[J ].中国糖尿病杂志,2003,11(6):406-408.[40]徐向进,张家庆,黄庆玲.水飞蓟素对糖尿病大鼠主动脉非酶糖化及氧化的抑制作用[J ].第二军医大学学报,1997,18(1):59-61.[41]林 妮,潘竞锵,肖柳英,等.甘草对抗D 2半乳糖诱导大鼠糖耐量减低的作用[J ].中国临床康复,2006,10(7):16-18.[42]尹义存,邹大进,鲁 瑾.水飞蓟宾对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响[J ].第二军医大学学报,1999,20(4):231-233.[43]余小虎,朱金水,邱夏地,等.水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的临床研究[J ].实用肝脏病杂志,2005,8(5):269-271.[44]邓银泉,范小芬,李友第.水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J ].中国中药杂志,2005,30(13):1044-1045.[45]常 青,徐 辉,闻勤生,等.西咪替丁和水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎大鼠细胞色素P450的作用[J ].西南国防医药,2006,16(5):467-469.[46]Pradhan SC,Girish C .Hepat op r otective herbal drug,sily marin fr om experi m ental phar macol ogy t o clinical medicine [J ].I ndian J M ed Res,2006,124(5):491-504.[47]Trappoliere M ,Tuccill o C,Federico A,et al .Thetreat m ent of NAF LD [J ].Eur Rev M ed Phar macol Sci,2005,9(5):299-304.[48]Tarantino G,Saldala macchia G,Conca P,et al .Non 2alcoholic fatty liver disease:further exp ressi on of the metabolic syndr ome [J ].J Gastr oenter ol Hepat ol,2007,22(3):293-303.[49]U tzschneider K M ,Kahn SE .Revie w:The r ole of insulinresistance in nonalcoholic fatty liver disease [J ].J Clin EndocrinolMetab,2006,91(12):4753-4761.[50]Cald well S H,A rgo CK,A l 2O sai m i .AM.Therapy ofNAF LD:insulin sensitizing agents [J ].J Clin Gastr oenter ol,2006,40(3Supp l 1):S61-66.(收稿:2007-05-09;修回:2007-07-02)抗癌金属配合物的研究综述朱解方,朱国芳(东莞市清溪医院,广东东莞523660)摘 要:自从偶然发现顺铂具有抗癌活性以来,金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注,开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。
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金属抗癌配合物的研究进展Research Progress of Metal Anti-cancer CoordinationComplexesXXX(华中师范大学，武汉430079)摘要：癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病。
当前治疗癌症的主要方法有手术、放射、化疗、基因疗法和免疫疗法等。
自六十年代末发现顺铂有抗癌活性以来，金属配合物的抗癌性引起人们的广泛关注，越来越多的研究人员致力于合成高效、广谱、低毒新型的金属抗癌药物。
金属配合物包括有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物和茂钛衍生物、多酸化合物等。
本文综述了最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究进展和应用现状。
关键词：金属配合物抗癌Abstract：Cancer , one of the common and frequently-occurring diseases , seriously threats human being health.The main treating methods of cancer include surgery, radiation, chemotherapy, gene therapy and immunotherapy and so on. Since people found Cisplatin which has anticancer activity the late sixties metal complexes has caused widespread concern.A growing number of researchers dedicated to efficient new metal anti-cancer drugs that is synthetic, broad-spectrum, low toxicity . The metal complexes include organic platinum compounds, organic tin complex, organic germanium complex and titanocene derivative, acid compounds.This review highlights the development and actuality of metal complexes in recent years.Key words：Metal coordination Complexes;Anticancer1 引言生命是宝贵的，同时也是脆弱的，癌症造成的死亡率不容忽视。
因而开发和研究新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。
遗憾的是无论内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。
目前主要运用综合治疗方法，将化疗与辅助抗癌药物联合运用于临床进行治疗，其中的一部分肿瘤已经取得相当高的治愈率,但大多数药物只是起到缓解病情的作用。
因此很多国家都在抗癌药物的研究和发展上投入了大量的人力、物力和财力,特别是随着人们对癌症形成机制和金属配合物药理作用的深入研究, 新抗癌活性的金属配合物不断被合成和制备出来，希望在不久的将来人类能够解决这个难题。
2 铂类抗癌药物自1967 年美国密执安州立大学教授Rosenberg B. 和Camp V. 发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了快速的发展[1]，顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了新的希望,现在已成为癌症化疗不可缺少的药物。
第—代铂族抗癌药物—顺铂，顺铂(Cisplatin)是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis-Pt[(NH3)2Cl2] ,相对分子质量为300。
顺铂是结构相对简单的典型混配型金属配合物，是最经典的无机配合物。
其抗癌作用强，抗癌活性高，与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
在其作为临床药物的三十年里发挥着巨大的作用，运用它已合成了数千个新的铂配合物，同时进行了抗癌活性研究，使其用于筛选和发现新的临床抗癌药剂。
顺铂对多种恶性肿瘤（如膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等）有治疗作用[2]。
它具有高效性，但由于它具有肾毒性会引起恶心呕吐，进而限制了其普及和发展。
第二代铂族抗癌药物—卡铂(Carboplatin)和奈达铂(Nedaplatin)[3]，卡铂是1,1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ)的简称,是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。
分子式是Pt(NH3)2CBDCA。
卡铂具有化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍，除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂，作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药且交叉度达到90%，而与非铂类抗癌药物则无交叉耐药性。
由于其非血液系统方面的毒性低，在西方卡铂更易被患者接受[4]。
奈达铂是顺式-乙醇酸-二氨合铂(Ⅱ)，限制剂量的毒性是骨髓抑制。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
希望去寻找比母体化合物顺铂和卡铂疗效更好,毒性更低,药学特性得到改善的化合物;扩大抗癌谱;开发与顺铂和卡铂无交叉耐药性的新型药物。
第三代铂类抗癌药物就是在这样的背景下发展起来的。
第三代铂类抗癌药物有奥沙利铂、乐铂(Lobaplatin)全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂(Ⅱ)以及一些正在开发中的药物。
奥沙利铂不仅改善了前两代铂类药物的毒副作用,而且扩大了它们的活性谱。
通过单用或联合用药,对结、直肠转移癌等有较好的疗效[5]。
铂类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤:跨膜运转,水合离解,靶向迁移,作用于DNA四个步骤，每一个步骤均对其最终的抗癌起着重要的作用。
当前，科学家们致力于研究出比顺铂和卡铂疗效更好,不良反应更小,药学特性得到改善的铂类配合物，从而扩大抗癌谱、开发与顺铂和卡铂没有交叉耐药性的新型抗癌药物。
熊正平[6]等人在探讨奈达铂（NDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）方案栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及安全性的实验中。
运用了202例中晚期肝癌患者，对他们采用奈达铂（NDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）方案与超液化碘油乳剂化疗栓塞进行治疗,即用NDP 100mg/m2行肝动脉灌注,5-FU1000mg/m2和超液化碘油5～40ml混合成乳剂行肝动脉栓塞。
参照国际组织抗癌药物毒性分级标准评价毒性反应,用Child-Pugh评分观察肝功能,并且随访患者的存活时间。
结果表明在202例中晚期肝癌患者获CR 11例,PR 108例,SD 42例,PD 41例,有效率为58.9%。
其副作用是血液学毒性为中性粒细胞减少且会恶心呕吐。
在经过术后41例由Child-Pugh A 级升至B级,5例由Child-Pugh A级升至C级,11例由Child-Pugh B级升至C级;其中伴随的肾功能损害很轻。
由此可见，奈达铂（NDP）联合氟尿嘧啶（5-FU）方案配合超液化碘油乳剂栓塞治疗中晚期肝癌具有安全性高、效率高、提高患者生活质量的优势。
史琳[7]等人利用合适的载体基团手性中心和离去基团合成水溶性好、活性高的新型铂（Ⅱ）配合物。
其具体的方法是选择合成（1R,2R）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺和（1S,2S）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体基团配体,选用氯离子、硫酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、1,1-环丁二羧酸根为离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物。
采用MTT法测定配合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。
结果表明所得铂（Ⅱ）配合物可以很好地克服铂类抗肿瘤药物水溶性差的缺点,其对不同肿瘤细胞显示出不同的抗肿瘤活性,其中对人乳腺癌细胞MCF-7作用较为明显。
因此，在奥沙利铂结构的基础上,利用载体基团手性中心及离去基团的选择合成新型铂配合物在设计更为合理的含手性中心的奥沙利铂类似物方面具有重要的指导意义。
2012年，高永宏[8]等人目的合成一种新的抗肿瘤铂络合物(QLNC-801)——1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(Ⅱ)。
方法以左旋-反式-1,2-环己二胺和四氯亚铂酸钾为原料,水为溶剂,在室温下反应合成左旋-反式-1,2-环己二胺-顺式二氯合铂(2);以四丁基溴化铵为相转移催化剂,丙二酸二乙酯与1,4-二溴丁烷在碱性条件下反应生成1,1-环戊二羧酸二乙酯,再经水解生成1,1-环戊二羧酸(3),3在弱碱性条件下与硝酸银反应生成1,1-环戊二羧酸银(4);2和4在水中,于40～50℃反应生成目标化合物QLNC-801。
以卡铂和奥沙利铂为阳性对照药,对目标化合物进行体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性评价。
结果与结论目标化合物的合成总收率为36%,其结构经元素分析、质谱和核磁共振氢谱等确证;体外对人胃癌SGC7901、人结肠癌HT29和人肺癌A549细胞株的IC50值分别为7.8、31、25μmol.L-1;体内实验以13、26、52 mg.kg-1剂量给药后对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为52.7%、69.5%和86.7%,对小鼠结肠癌C38的抑瘤率为44.3%、70.6%和75.7%,体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性与奥沙利铂相当,毒副作用相对较低。
目标化合物的合成工艺稳定、操作简便。
杨旭清[9]等人研制出新型抗癌药物“双环铂”，“双环铂”是铂类药物的第四代产品，区别正常细胞和发生癌变的细胞的能力强，像“巡航导弹”一样，在人体内高选择性杀死癌细胞而不伤害正常的组织。
它有一个保持稳定的特异笼状分子结构，只有遇到癌细胞时才会与其发生作用从而切割和阻隔异常的DNA或RNA，，从根本上解决了癌细胞的发展和扩散问题。
它具有胃肠道反应不明显、肾毒性低于顺铂、血液毒性低于卡铂、蛋白结合率低的特点。
3 有机锡类配合物SnOOCCH3对癌细胞的生长具有抑制作用,随后Crowe也 1972年Brown首先发现Ph3报道了一些二烃基锡衍生物具有抗癌活性,从此，这一领域的研究引起了人们极大的兴趣,，人们对其合成及生物活性的研究倍加重视。
之后的一段时间里,人们对锡的络合物进行了研究和筛选,发现有些锡化合物的抗癌活性比顺铂还要高出很多,但是它的副作用大而且抗瘤谱狭窄[10]。
芳醛缩氨基酸类Schiff碱有机锡(W)配合物[11]，即将氨基酸引人药物分子可以增强药物的脂溶性、缓解药物对细胞的毒性，又由于氨基酸类Schiff碱配体含有多个强负电性的配位原子(如氧、氮等)，具有多样的配位模式和较强的配位能力，这类化合物对肿瘤、病菌、衰老等有一定的抑制作用，人们对芳醛缩氨基酸类Schiff碱有机锡(fv)配合物非常关注。