肠易激综合征病因及治疗研究现状

肠易激综合征病因及治疗研究现状

作者：黄重发金韩

来源：《中国医药导报》2008年第02期

[关键词] 肠易激综合征；病因；治疗现状

[中图分类号]R574 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）01（b）-024-03

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)属于胃肠功能紊乱性疾病，以腹痛或腹部不适，伴有大便性状改变和排便习惯改变为特征的症候群。本病是最常见的一种功能性肠道疾病，患者以中青年居多，男女比例为1∶2，其临床特点表现复杂，症状持续或间歇反复发作。在西方流行病学调查显示健康人群中的10%~20%曾罹患此病，IBS患者占消化科求诊人数的50%以上。目前认为，IBS的病理生理学基础主要是对多种生理性和非生理性刺激的反应性增高，包括胃肠动力学异常和内脏感知异常，而造成这些改变的机制则尚未明确。

目前国内外有关IBS的病因及治疗方面进展大致有如下：

1病因方面

1.1异常的肠道蠕动

不少研究探讨大肠蠕动异常在此病的角色，有些发现腹泻型患者有较快的大肠收缩，而便秘型则相反；也有学者注意到患者在腹痛时不仅大肠蠕动产生改变，连回肠和空肠、食管、膀胱、胆道平滑肌功能也都有变化。

1.2脏器感受度增加

IBS患者感觉容量明显低于正常人，存在肠道感觉过敏。使用测压装置置于受试者直肠处加压，发现IBS患者较一般人对压力更敏感，有可见的痛觉过敏的情形。

1.3神经因素和免疫因素

这两种因素可能通过某种途径或神经免疫机制的作用引发IBS。广泛分布于肠道黏膜和黏膜下层的肥大细胞很可能是这一机制中的中间环节。因为肥大细胞参与肠黏膜的免疫调节，受炎症刺激活化后,可分泌多种介质，如组胺、5-羟色胺、细胞介素和各种神经肽，作用于末梢神经和组织中的内分泌细胞、肥大细胞是神经免疫链条中的一个重要环节，可把刺激的免疫反应信息传达到神经系统，并可接受神经系统的调控，对靶器官引起更进一步的免疫反应。

1.4低纤维饮食

有些证据显示，食物中低纤维含量与IBS发病有关，但补充食物中纤维的含量并未能成功治疗IBS，纤维可能是一种安全而价廉的安慰剂，却不是治愈IBS的药物。

1.5肠道感染

IBS常发生在肠道感染后，有肠炎后IBS之说。国外学者认为黏膜下巨细胞或者其他炎性细胞所释放的细胞因子可能引起肠道运动的紊乱而发生IBS。

1.6精神心理因素

IBS患者常有神经质、情绪激动、焦虑和抑郁等心理异常，而这些异常对胃肠道运动有明显影响。刘谦民等[1]研究显示：IBS患者与正常人的性格有着明显差异，性格可能在IBS的发病中起一定作用。

1.7脑肠相互作用

近些年来，脑－肠轴的功能在IBS发病机制中的作用越来越受到重视，这一方面主要研究的是肠神经系统(enteric nervous system ，ENS)和中枢神经系统(central nervous system，CNS)。ENS 是由胃肠道及肝胆胰系统所包含的神经节及其网络组成，把胃肠道与CNS和自主神经系统联系起来。在人类，小肠内包含至少与脊髓同等数量的神经元。到目前为止，凡是在CNS 发现的神经递质在ENS内均已发现[2]。关于中枢神经系统，近年来多项研究表明，IBS患者的脑电活动与正常人不同，可能存在功能解剖结构的特异性。

1.8性别因素

一项调查研究的结果表明，除了在印度和斯里兰卡地区男性较女性IBS的患病率高外，其余地区均是女性较男性更容易患IBS[3]。接受激素替代疗法的女性比没有接受该方法治疗的女性更易于发生IBS症状[4]。另有一些研究结果提示，雄性激素对IBS有保护意义，其中一项研究发现男性IBS病人体内的睾酮及促黄体生成素水平较正常男性要低[5]。因此可以推测，雄性激素可能对IBS的发生会起到抑制作用。

2治疗方面

2.1药物治疗

2.1.1调节肠道运动及纠正内脏感觉异常的药物

2.1.1.1胃肠平滑肌选择性钙离子通道阻滞剂，例如：匹维溴胺、奥替溴胺，钙通道拮抗剂以竞争方式与平滑肌细胞膜表面L通道的双氢砒啶位点结合，阻滞平滑肌细胞膜表面电位依赖

性钙离子通道，减少钙离子内流，缩短慢波平台期。它通过减少峰电位频率，解除平滑肌痉挛，抑制餐后结肠运动反应，减轻肠道痉挛性收缩，增加肠道通过时间和生理性蠕动而达到缓解或减轻IBS患者的腹痛，并对腹泻和便秘也有一定效果[6]。

2.1.1.2离子通道调节剂，例如：曲美布汀、曲美布汀通过抑制细胞膜K离子通道，产生去极化，从而提高平滑肌细胞的兴奋性；另一方面，阻断钙通道,抑制钙离子内流，从而抑制细胞兴奋；对平滑肌神经受体亦具有双相调节作用。在低运动状态下，作用于肾上腺素受体，抑制肾上腺素释放，增加运动节律。在运动亢进时，作用于胆碱能μ受体及κ2阿片受体，抑制乙酰胆碱释放，从而抑制平滑肌运动[7]。

2.1.1.3 5-HT3受体拮抗剂，例如：阿洛司琼、西兰司琼，此类制剂对IBS可能有治疗价值，这类药物可减慢肠蠕动，明显减轻腹痛，缓解与肠功能有关的临床症状。5-HT3受体不仅传递感受伤害进入中枢神经系统，也可刺激神经递质的释放。激活这些受体可能引起直肠膨胀和其他刺激，故5-HT3受体拮抗剂可用于治疗IBS[8]。

2.1.1.4 5-HT4激动剂，例如西沙比利，这类药物可促进肌间神经丛乙酰胆碱的释放,增加肠道平滑肌运动。但由于西沙比利有致心脏Q2T间期延长的作用,使用受限。替加色罗（tegaserod）是一种选择性的5－HT4受体激动剂，对心、脑等器官的副作用少。这种药物可以增强胃排空速率和缩短小肠结肠转运时间。现在已经证明了对便秘型肠易激综合征患者tegaserod可以加速小肠的转运时间并缩短结肠的转运时间，可以改善便秘型肠易激综合征患者的肠道症状、腹痛及胀气症状。短暂的腹泻是最常见的副反应。

2.1.1.55-HT4受体的部分激动剂，例如马来酸替加色罗，本品是5-HT4受体的部分激动剂，激活5-HT4受体可触发其他神经递质如降钙素相关基因肽的释放。5-HT4受体激活后可引发如下效应：刺激肠蠕动反射及肠道腺体分泌，并抑制内脏高敏状态。替加色罗还可增强肠基础运动活性，并可改善受损的胃肠道黏膜。本品对健康男性可促进胃排空及小肠、结肠的蠕动，而对男性患者的疗效和安全性尚不确定，故多用于IBS妇女的短期治疗。

2.1.1.6多巴胺D2 受体拮抗剂,例如依托必利( itopride)，依托必利具有多巴胺D2 受体拮抗剂及乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用，刺激从胃到结肠的胃肠平滑肌收缩活性，具有促进结肠蠕动，推动肠内容物转运的促动力作用[9]。

2.1.1.7阿片肽激动剂，①洛哌丁胺：洛哌丁胺作用于肠壁的阿片受体，为人工合成的外周阿片肽μ受体激动剂,减弱肠壁环肌及纵肌的收缩，延长肠内容物的滞留时间，增强肠道内水分和离子的吸收。该药还可增加肛门括约肌的张力，抑制大便失禁和便急；②非多托嗪:非多托嗪是阿片类κ受体激动剂，特异性抑制外周内脏传入神经而降低内脏敏感性，有效地缓解IBS患者的腹痛症状[10]；③地芬诺酯(苯乙哌啶)：地芬诺酯对肠作用类似于吗啡，可直接作用于肠道平滑肌，增加肠节段性收缩使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收。用于各种病因引起的慢性腹泻。