肿瘤血管形成资料讲解
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肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别 是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
2020/4/19
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要 表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。 肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相 比 ，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因 子表达高等特点 ，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛 的重要原因 ，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管 内皮细胞具有异质性 ，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微 环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及 其可能机制 ，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细 20胞20/4为/19 靶点的抗血管新生治疗意义重大。
2020/4/19
2020/4/19
4.肿瘤血管形成过程
有人用致癌剂诱发小鼠颊囊粘膜癌变，来观察肿瘤血管形成形 态学的动态变化：
肿瘤发生早期，肿瘤内无血管，由周围组织微血管供养，这时 血管增粗、扩张，肿瘤边缘出现一些新生毛细血管芽；随着肿瘤生 长，体积变大，新生血管增生，多呈团块状，血管扭曲、囊性扩张， 并深入肿瘤组织内部，与原有血管网相比已有明显不同；而后肿瘤 组织各区域均存在着结构薄弱、排列紊乱、形态畸形的新生血管。
肿瘤血管形成
肿瘤细胞和巨噬细胞 血管生成因子
血管内皮细胞生长因子（VEGF） 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
2020/4/19
2020/4/19
肿瘤血管形成的特点 ⑴ 肿瘤组织诱发宿主组织生成血管 ⑵ 肿瘤血管形态异常，分布紊乱 ⑶ 内皮细胞分泌水解酶
2020/4/19
2020/4/19
⑷ 肿瘤血管形成前期与机体内原血管采取共生方式，并非 相互抵抗破坏，因而肿瘤得以生存。
2020/4/19
新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中
2020/4/19
新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支
2020/4/19
⑸ 肿瘤中血供与血流速度不同
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，这是由 于各区血供及血流速度不尽相同所致。大肿瘤血流速度的均值低于 小肿瘤，肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢，营养易耗尽。
⑹ 癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死
在肿瘤中内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增生指数为7.3％。
因肿瘤新生血管的结构特点，使瘤细胞氧利用率很低。
癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压升高、压 迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的1 ～10％
癌细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营 养、低PH值、低氧的三低细胞群。
2020/4/19
肿瘤的生长过程：
肿瘤生长过程
血管前期 血ห้องสมุดไป่ตู้期
肿瘤生长休眠期， 直径<1～2mm 瘤体积增大,浸润、转移 有诱导血管形成的能力。
肿瘤血管形成是实体瘤由休眠到增生状态过度的标志之 一，这一过程受机体神经与体液因素影响，体液因素主要指 肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。
2020/4/19
第五章 肿瘤的血管生成
第一节 肿瘤血管形成过程及特点 第二节 肿瘤的血管形成的影响因素及调控机制 第三节 肿瘤血管形成与肿瘤的浸润和转移 第四节 抗肿瘤血管形成的治疗研究 本章重点内容为肿瘤血管生成因子的作用机理、 肿瘤新生血管形态特点及对肿瘤浸润生长和转移的影响
2020/4/19
肿瘤血管形成
Tumor angiogenesis
5、血管形成新方式------拟血管生成
1999年美国Iowa大学的Maniotis等研究人的眼葡 萄膜黑色素瘤微循环而发现了一种与经典的肿瘤血管生 成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管 生成模式——被命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM)。血管生成拟态即模拟血管形成的状态， 这种供血模式没有血管内皮细胞的参与，肿瘤细胞通过 自身变形与细胞外多种成分相互作用，模仿血管壁结构， 形成输送血液的管道系统，建立特殊的肿瘤微循环，并 可与原有的血管相连通，使肿瘤获得血液。
⑶ 血管异常生长 肿瘤组织内新生的微血管一般遍布整个肿瘤组织，但分
布上并不均一，大多数肿瘤新生的微血管主要分布在肿瘤生 长活跃的边缘.此处血管生成最活跃。微血管密度最高的区域
叫“血管热点区”（hot spots）.Weidner 等 报道在大多
数血管热点区，显微镜观察到的微血管数量与转移呈正相关， 与生存期呈负相关。
2020/4/19
第一节 肿瘤血管形成过程及特点
一、血管形成概述
血管形成（Angiogenesis）：又称血管新生，是指由已存.1 在的血管生成毛细血管并形成血管结构的整个过程。
机体血管系统形成过程包括两个步骤：血管发生和血管 形成。胚胎发育早期，间充质细胞分化生成成血管细胞，形 成原始毛细血管丛，这一过程被称为血管发生。以此为基础， 经过复杂的血管形成过程，生成成熟的血管网，建立起完善 的血管系统。
2020/4/19
肿瘤血管形成(tumor angiogenesis) 是指肿瘤细 胞诱导微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。
1971年J.Forkman发现，实体瘤的增殖、转移必须先 有血管形成，此后30多年来，血管形成与肿瘤的生物学 行为的关系越来越成为研究肿瘤的热点。
肿瘤血管形成是肿瘤生长、浸润与转移的重要条件。 随着对肿瘤血管形成研究的不断深入，认识到肿瘤血管 形成在肿瘤演进中具重要地位，开辟了抗血管生成治疗 肿瘤的一个全新的领域。血管生成抑制剂有可能成为抗 肿瘤的主要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。
⑶ 某些血管壁需要有平滑肌纤维等成分的加入补充，神经纤维长入支 配等。
⑷ 初步形成的血管适应机体需要发生重建，有的延伸加强，有的收 缩消失，最终形成完善的血管网。
2020/4/19
血管形成过程（图示）： （1）原血管基底膜的酶解；（2）内皮细胞的迁移； （3）内皮细胞的增殖；（4）新生毛细血管的成熟器官化构建。
2020/4/19
血管形成的基本过程：.3
血管形成是一个连续的过程，人为地分为以下4个过程：
⑴ 血管周围基质降解，已存在的血管腔面的内皮细胞迁移、侵入周 围基质，接着位于迁移细胞前沿后面的内皮细胞增殖，形成内皮条索， 简而言之即内皮细胞迁移、增殖；
⑵ 在血流的冲击下，内皮条索形成管腔，与血流相通；
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⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要 表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。 肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相 比 ，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因 子表达高等特点 ，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛 的重要原因 ，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管 内皮细胞具有异质性 ，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微 环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及 其可能机制 ，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细 20胞20/4为/19 靶点的抗血管新生治疗意义重大。
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4.肿瘤血管形成过程
有人用致癌剂诱发小鼠颊囊粘膜癌变，来观察肿瘤血管形成形 态学的动态变化：
肿瘤发生早期，肿瘤内无血管，由周围组织微血管供养，这时 血管增粗、扩张，肿瘤边缘出现一些新生毛细血管芽；随着肿瘤生 长，体积变大，新生血管增生，多呈团块状，血管扭曲、囊性扩张， 并深入肿瘤组织内部，与原有血管网相比已有明显不同；而后肿瘤 组织各区域均存在着结构薄弱、排列紊乱、形态畸形的新生血管。
肿瘤血管形成
肿瘤细胞和巨噬细胞 血管生成因子
血管内皮细胞生长因子（VEGF） 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
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肿瘤血管形成的特点 ⑴ 肿瘤组织诱发宿主组织生成血管 ⑵ 肿瘤血管形态异常，分布紊乱 ⑶ 内皮细胞分泌水解酶
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⑷ 肿瘤血管形成前期与机体内原血管采取共生方式，并非 相互抵抗破坏，因而肿瘤得以生存。
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新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中
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新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支
2020/4/19
⑸ 肿瘤中血供与血流速度不同
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区，这是由 于各区血供及血流速度不尽相同所致。大肿瘤血流速度的均值低于 小肿瘤，肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢，营养易耗尽。
⑹ 癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死
在肿瘤中内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增生指数为7.3％。
因肿瘤新生血管的结构特点，使瘤细胞氧利用率很低。
癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压升高、压 迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的1 ～10％
癌细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营 养、低PH值、低氧的三低细胞群。
2020/4/19
肿瘤的生长过程：
肿瘤生长过程
血管前期 血ห้องสมุดไป่ตู้期
肿瘤生长休眠期， 直径<1～2mm 瘤体积增大,浸润、转移 有诱导血管形成的能力。
肿瘤血管形成是实体瘤由休眠到增生状态过度的标志之 一，这一过程受机体神经与体液因素影响，体液因素主要指 肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。
2020/4/19
第五章 肿瘤的血管生成
第一节 肿瘤血管形成过程及特点 第二节 肿瘤的血管形成的影响因素及调控机制 第三节 肿瘤血管形成与肿瘤的浸润和转移 第四节 抗肿瘤血管形成的治疗研究 本章重点内容为肿瘤血管生成因子的作用机理、 肿瘤新生血管形态特点及对肿瘤浸润生长和转移的影响
2020/4/19
肿瘤血管形成
Tumor angiogenesis
5、血管形成新方式------拟血管生成
1999年美国Iowa大学的Maniotis等研究人的眼葡 萄膜黑色素瘤微循环而发现了一种与经典的肿瘤血管生 成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管 生成模式——被命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM)。血管生成拟态即模拟血管形成的状态， 这种供血模式没有血管内皮细胞的参与，肿瘤细胞通过 自身变形与细胞外多种成分相互作用，模仿血管壁结构， 形成输送血液的管道系统，建立特殊的肿瘤微循环，并 可与原有的血管相连通，使肿瘤获得血液。
⑶ 血管异常生长 肿瘤组织内新生的微血管一般遍布整个肿瘤组织，但分
布上并不均一，大多数肿瘤新生的微血管主要分布在肿瘤生 长活跃的边缘.此处血管生成最活跃。微血管密度最高的区域
叫“血管热点区”（hot spots）.Weidner 等 报道在大多
数血管热点区，显微镜观察到的微血管数量与转移呈正相关， 与生存期呈负相关。
2020/4/19
第一节 肿瘤血管形成过程及特点
一、血管形成概述
血管形成（Angiogenesis）：又称血管新生，是指由已存.1 在的血管生成毛细血管并形成血管结构的整个过程。
机体血管系统形成过程包括两个步骤：血管发生和血管 形成。胚胎发育早期，间充质细胞分化生成成血管细胞，形 成原始毛细血管丛，这一过程被称为血管发生。以此为基础， 经过复杂的血管形成过程，生成成熟的血管网，建立起完善 的血管系统。
2020/4/19
肿瘤血管形成(tumor angiogenesis) 是指肿瘤细 胞诱导微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。
1971年J.Forkman发现，实体瘤的增殖、转移必须先 有血管形成，此后30多年来，血管形成与肿瘤的生物学 行为的关系越来越成为研究肿瘤的热点。
肿瘤血管形成是肿瘤生长、浸润与转移的重要条件。 随着对肿瘤血管形成研究的不断深入，认识到肿瘤血管 形成在肿瘤演进中具重要地位，开辟了抗血管生成治疗 肿瘤的一个全新的领域。血管生成抑制剂有可能成为抗 肿瘤的主要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。
⑶ 某些血管壁需要有平滑肌纤维等成分的加入补充，神经纤维长入支 配等。
⑷ 初步形成的血管适应机体需要发生重建，有的延伸加强，有的收 缩消失，最终形成完善的血管网。
2020/4/19
血管形成过程（图示）： （1）原血管基底膜的酶解；（2）内皮细胞的迁移； （3）内皮细胞的增殖；（4）新生毛细血管的成熟器官化构建。
2020/4/19
血管形成的基本过程：.3
血管形成是一个连续的过程，人为地分为以下4个过程：
⑴ 血管周围基质降解，已存在的血管腔面的内皮细胞迁移、侵入周 围基质，接着位于迁移细胞前沿后面的内皮细胞增殖，形成内皮条索， 简而言之即内皮细胞迁移、增殖；
⑵ 在血流的冲击下，内皮条索形成管腔，与血流相通；