肿瘤免疫治疗的现状与展望
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最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强 肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此 开始了肿瘤的化学治疗。
50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里 程碑
70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第 三里程碑。
90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤 的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。
DC疫苗
Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大 大延长了生存期 Is the Cure for Cancer inside You?(NYTimes.com) A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer
Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine
➢肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤 能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
➢过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤 患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
肿瘤免疫疗法作用机制
机制：
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤， 将肿瘤抗原呈递给T细胞
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞 （Treg cell）通过抑制T细 胞或解除抑制来调节T细胞 活性，避免T细胞对体内正 常细胞产生杀伤作用。
➢免疫结合点阻断治疗：
针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的 程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体
DC疫苗
DC疫苗
Provenge的作用是通 过抗原提呈细胞 （APCs）负载前列腺 癌酸性磷酸酶（PAP） 抗原。继而激活肿瘤 特异性的CD8+T细胞， 诱导抗前列腺免疫应 答。
肿瘤治疗发展历程
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射线治疗
靶向疗法
• 小分子靶向药 • 单抗
免疫疗法
• 调动机体的免 疫系统，增强 抗肿瘤免疫力
谈一谈靶向治疗
免疫治疗内容
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
免疫疗法
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰 素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
❖ 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原 ，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死 癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。
免疫结合点阻断治疗—ipilimumab
非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）
自然杂志发表评论文章
有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）
增值 周期
传统疗法
手术切除
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR
癌症免疫治疗的时代来临
科学转化医学杂志发表文章
细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”
科学杂志发表2013年度十大科学突破
癌症免疫疗法为榜首
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
已上市药物临床效果令人惊喜
肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查 点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市 申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发 展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用 于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的 Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫 治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免 疫治疗的研究也在不断进行。
肿瘤靶向治疗及免疫治疗 的现状
Cancer statistics, 2015.
Hale Waihona Puke Baidu
传统疗法
手术切除
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险
有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高
Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years
活性杀伤的免疫细胞-LAK
活性杀伤免疫细胞-TIL
活性杀伤免疫细胞-CTL
DC-CIK
CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T 细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并 大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情
2011年诺贝尔生理学或医学奖
2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.
布鲁斯．博伊特勒
朱尔斯．霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼
受体和先天性免疫 激活方面的发展
发现树突状细胞 及其在获得性免 疫中的应用”
上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此 开始了肿瘤的化学治疗。
50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里 程碑
70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第 三里程碑。
90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤 的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。
DC疫苗
Dr.Ralph Steinman 用制备的DC疫苗给自己治疗大 大延长了生存期 Is the Cure for Cancer inside You?(NYTimes.com) A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic Cancer
Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine
➢肿瘤疫苗（主动免疫）：
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤 能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等
➢过继性免疫治疗（被动免疫）：
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤 患者体内肿瘤细胞的一种疗法。 目前可供转输的细胞有CIK 细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
肿瘤免疫疗法作用机制
机制：
➢ 肿瘤细胞产生特异性抗 原
➢ 树突细胞吞噬凋亡肿瘤， 将肿瘤抗原呈递给T细胞
➢ 未受抑制并且激活的T细 胞通过肿瘤特异性抗原 识别并杀死肿瘤。
其中免疫调节T细胞 （Treg cell）通过抑制T细 胞或解除抑制来调节T细胞 活性，避免T细胞对体内正 常细胞产生杀伤作用。
➢免疫结合点阻断治疗：
针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的 程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体
DC疫苗
DC疫苗
Provenge的作用是通 过抗原提呈细胞 （APCs）负载前列腺 癌酸性磷酸酶（PAP） 抗原。继而激活肿瘤 特异性的CD8+T细胞， 诱导抗前列腺免疫应 答。
肿瘤治疗发展历程
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射线治疗
靶向疗法
• 小分子靶向药 • 单抗
免疫疗法
• 调动机体的免 疫系统，增强 抗肿瘤免疫力
谈一谈靶向治疗
免疫治疗内容
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
免疫疗法
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
肿瘤免疫治疗分类
➢免疫调节剂（非特异性）：
应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰 素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
❖ 这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原 ，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死 癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。
免疫结合点阻断治疗—ipilimumab
非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）
自然杂志发表评论文章
有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）
增值 周期
传统疗法
手术切除
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease； PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR
癌症免疫治疗的时代来临
科学转化医学杂志发表文章
细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”
科学杂志发表2013年度十大科学突破
癌症免疫疗法为榜首
目录
一、肿瘤治疗的概念及发展进程 二、免疫治疗技术分类 三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物 四、免疫疗法行业现状 五、发展趋势
已上市药物临床效果令人惊喜
肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查 点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市 申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发 展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用 于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的 Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫 治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免 疫治疗的研究也在不断进行。
肿瘤靶向治疗及免疫治疗 的现状
Cancer statistics, 2015.
Hale Waihona Puke Baidu
传统疗法
手术切除
化疗 放疗
传统疗法? 临床治愈？ 姑息治疗？
切除率低 无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶 转移、复发率高 手术风险
有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害 转移、复发率高
Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5years
活性杀伤的免疫细胞-LAK
活性杀伤免疫细胞-TIL
活性杀伤免疫细胞-CTL
DC-CIK
CAR T细胞免疫治疗
❖ 在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T 细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识 别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)转入T细胞，并 大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细 胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情