第七版-药剂学-固体制剂-1

颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的 量调节以适应需要；
制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、 劳动强度大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。
转动制粒方法与设备 粒度分布较宽，在使用中受 到一定限制，多用于药丸的 生产，可制备 2~3mm 以上大 小的药丸。
高速搅拌制粒方法与设备
能力目标：
能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分
析、解决制备过程中可能出现的问题； 能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪 等设备； 具有分析典型处方的能力。
概 述
Solid preparations： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂
• 稳定性好，生产成本相对低；
• 制备过程具有相同的单元； • 大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。
• 压片法（tableting method）
• 滚压法（roller compaction method）
其他制粒法 喷雾制粒方法与设备
可由液体直接得到 粉末固体颗粒； 热风温度高，雾滴 比表面积大，干燥速 度非常快，受热时间 极短，适合于热敏性 物料的处理； 粒度范围在30~数百 微 米 ， 堆 密 度 在 200~600kg/m3 的 中 空 球状粒子较多，具有 良好的溶解性、分散 性和流动性。
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准
等级 分等标准
最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末 粗粉 中粉
细粉
能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末
能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末
最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末 极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末
在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至 包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强 度低。
制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强 度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成 形性好。
复合型制粒方法与设备
干法制粒技术（dry granulation） 将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大 片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。
颗粒的粒度由外部破坏力与 颗粒内部团聚力决定； 应用范围广泛； 在一个容器中进行混合、捏 合、制粒过程，工序少、操作 简单、快速。
流化床制粒方法与设备
当物料粉末在 容器内自下而上的 气流作用下保持悬 浮的流化状态时， 液体粘合剂向流化 层喷入使粉末聚结 成颗粒的方法。
动画——流化床制粒示意图 特点：
借助网孔大小将不同粒度的物料 按粒度大小进行分离的操作。
粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质
6. 筛分设备
药筛的种类 编织筛 冲眼筛
药筛的标准
中国国家标准以网孔尺寸为基本尺寸，以筛
孔内径大小表示（μm）；
工业用筛常用“目”表示，是一英寸
（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。
制软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀
“握之成团，触之即散” 制湿颗粒：软材→筛网
小量生产：手工
大量生产：颗粒机制粒
生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备
刮刀 模 滚压轮 颗粒
环模式辊压挤压制粒机
颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得 粒径范围在 0.3~30mm左右，粒子为柱状，粒 度分布较窄；
固体制剂的单元操作 D1粉碎前的粒度
n = D1/D2
一、粉碎与筛分 1. 粉碎 crushing
D2粉碎后的粒度
粉碎后药物的细度用粉碎度表示
目的
增加药物的有效面积来提高生物利用度； 提高固体药物的分散程度； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 利于从天然药物中提取有效成分。
2. 粉碎机制
机械能 表面能
K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数 S-溶出界面积 CS-药物的溶解度
δ-扩散边界层厚
V-溶出介质的量
C-溶液主体中药物的浓度
改善药物溶出速度的措施：
粉碎，崩解 加强搅拌
提高温度，改变晶 型，制成固体分散物
↑S ↑K
↑Cs
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
减速器 转臂 加料口
搅拌桨 固定轴
锥形筒体
螺旋杆部件
出料口
槽型混合机 双螺旋锥型混合机
手握成团， 轻压即散。 捏合 kneading
在固体粉末中加入少量液体（或 粘合剂）混匀，制备成具有一定塑 性的物料的操作，亦称“制软材”。
使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保证均匀的混合的状态； 粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩 成形性。
(2)结合水分与非结合水分
结合水分 (bound water)—— 以物理化学方式结合的 水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡 水分。
非结合水分 (nonbound water)——以机械方式结合的水 分。
干燥设备
厢式干燥器
厢式干燥器多采用废气 循环法和中间加热法。 厢式干燥器设备简单， 适应性强，应用于生产量 少的物料间歇式干燥中。 但劳动强度大，热量消 耗量大。
4. 粉碎设备
研钵 类型 适用对象 研磨方法
杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式 逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向 内反转至中心，如此反复。 瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
用于小剂量药物的粉碎或实 验室小规模散剂的制备。
球磨机（ball mill）
（a）转速太慢
（b）转速适当
（c）转速太快
第十一章 固体制剂-1
Solid Preparations 散剂、颗粒剂、 片剂、片剂的包衣
知识目标：
掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、
特点和制备工艺流程；
熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径 ；各剂型的分类、单元操作（包括粉碎、筛 分、混合、制粒等）的基本概念、原理及质 量检查；包衣的目的、种类及包衣的方法； 了解各剂型制备生产中应用的机械设备。
液相中晶析制粒法
使药物在液相中析出结晶的同 时借液体架桥剂和搅拌的作用 聚结成球形颗粒的方法。
乳化溶剂扩散法 湿式球晶制粒法
思考题
1. 固体制剂的共性是什么？ 2. 简述提高固体制剂中药物的溶出速度 可以采取的措施。 3. 简述制粒的目的。
四、固体的干燥
利用热能使物料中的湿分 (水分或其它溶剂 ) 气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而 获得干燥产品的操作。
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机 冲击式粉碎机 胶体磨 粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切 冲击 磨碎 粉碎后粒度 (μm) 20~200 20~200 4~325 20~200 适应物料 可研磨性材料 软性粉体 大部分医药品 软性纤维状
气流粉碎机
撞击、研磨
3~20
中硬度物质
5. 筛分 sieving
药物
粉碎
过筛
混合
造粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
☺ 固体剂型的制备工艺流程图
固体制剂的体内吸收途径
口服给药 崩解 溶解 生物膜 血 液 循 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂
崩解或分散
溶解过程
吸收
+ + -
+ + + +
+ + + +
混悬剂
溶液剂
快 -
+ -
+ +
Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C) K=D/Vδ
1、干燥原理 ①Pw>P，进行干燥； ②Pw=P，干燥即行停止； ③Pw<P，吸湿。 Pw为湿物料表面的水蒸气分压； P为空气中水蒸气分压； tw为物料表面温度； δ为物料表面气膜的厚度。
空气的常用性质：
(1)干球温度与湿球温度
干球温度(dry bulb temperature) t
湿球温度(wet bulb temperature) tw
干燥塔 旋风器 出料口
红外干燥器
利 用 红 外 辐射 元 件所发射的红外线对 物料直接照射而加热 的一种干燥方式。
优点：受热均匀、干 燥快、质量好； 缺点：电能消耗大。
微波干燥器
使用的频率为 915MHz 和2450MHz。
优点：加热迅速、均匀 、干燥快、热效率高；操 作控制灵活、方便；
缺点：成本高，对有些 物料的稳定性有影响。
球磨机（转速示意图）(动画)
冲击式粉碎机（impact crusher）
加料口 抖动装臵 环状筛板 入料口
钢齿 出粉口 冲击式粉碎机
圆盘 锤头 衬板
筛板 加料器
锤击式粉碎机
流能磨（fluid-energy mills, 气流粉碎机 jet mill）
分级器 产品出口
加料斗 粉碎室 空气喷嘴 轮胎形流能磨（动画）
空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱 和程度。
物料中水分的性质: (1)平衡水分与自由水分 平衡水分(equilibrium water)——在一定空气 条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该 空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为 平衡水分。
自由水分(free water)——物料所含的水分中 多于平衡水分的部分，或称游离水分。
常用的外加力有：
冲击力(impact)
压缩力(compress)
剪切力(cutting)
弯曲力(bending)
研磨力(rubbing)
3. 粉碎的能量消耗
• Rittinger学说（1867年） • Kick学说（1885年） • Bond学说（1952年）
功指数（work100μm时所需的能量。