非苯二氮Zhuo类镇静催眠药的评价
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１ ． ５ 注意 事项
Ｖ ｏ ｇ ｅ ｌ Ｇ等 １ ９ ９ ８ 年报道 ， 扎来普隆不同剂量组的入睡 潜伏期 均 比安慰 剂组 显 著 缩 短 ， 总 睡 眠 时 间增 加 ４ ２分钟 ；
改善前 ４ ｈ 的睡眠质量与安慰剂组有显著差异 ， 而宿醉作用 与安 慰剂组无 差 异 。
Ｈ ｅ ｄ ｎ ｅ ｒ 等１ ９ ９ ８ 年报道 ， 对４ ３ ７ 例６ ５岁 以上的失眠病 人分组后分别 以扎来普隆 ５ ｍ ｇ 、 １ ０ ａ ｒ ｇ及安慰剂治疗 ｌ ４个 晚上 ， 再对 安慰 剂组 随访 ７个 晚上 。结果 显示 ， 每晚 ５ ｍ ｇ组 的患者就能显著缩短入睡潜伏期并改善睡眠质量 ， 不 出现
８ ５ ％， 醒后 ８ ０ ％患 者感 觉清 醒 。
唑吡坦选择性地作用于苯二氮革受体 的 ∞ 受体亚型 ， 以增加 Ｇ Ａ Ｂ Ａ的传递。当药物和 ∞ 受体结合后 ， 增加 了 Ｇ Ａ Ｂ Ａ对 Ｇ Ａ Ｂ Ａ受体的亲和性 ， 从而导致氯离子通道开放 ， 使氯离子流人神经细胞内， 引起细胞膜超极化 ， 从而抑制神 经细胞元激动 。本品只作用于 Ｂ Ｄ Ｚ受体的 ∞ ， 受体亚型 ， 对∞ 受体亚型亲和力很低 ， 对外周 Ｂ Ｄ Ｚ受体亚 型无亲和
组第 ２天早晨精神运动及记忆测验 （ 包括数字信号替代任
务、 数 字广 度试 验 、 简单 反 应 时间 、 复合 反 应 时间 、 词 汇延 迟 回忆 ） 与安慰 剂组无 显 著差 异 。
４ ０ ｍ ｇ 与地西泮 ２ ０ ｍ ｇ 作用相似 ； 在最高剂量的研究 中， 唑吡 坦产生 许 多不 良反应 ， 如 眩晕 、 焦虑、 恶 心 呕吐 ， 而在三 唑 仑 中未见到。这些研究有助于减少成瘾 的可能性 ， 使其无法 过量使用。
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囊 羹
Ｍ Ｅ 。 － ｃ Ａ Ｌ Ａ Ｎ 。 Ｐ Ｈ Ａ Ｒ Ｍ Ａ Ｃ Ｅ ｕ Ｔ － ｃ Ａ Ｌ Ｓ Ｕ Ｍ Ｍ Ａ Ｒ Ｉ Ｅ ｓ
非苯二氮革类镇静催眠药的评价
笪志 民 梁志健 沈 剑文 沈 洁静
（ 上 海市精神 卫 生 中心 上海 ２ ０ ０ ０ ３ ０ ）
本 品的不 良反应 与剂 量和个 体 敏感 性有关 ， 老 年人 、 体 质 虚弱 者容易 出现 ， 而 年轻 人 虽 剂 量 高达 治 疗 量 数倍 也 未
出现 严重 不 良反应 。其 不 良反 应 主要表 现在 中枢 神经 系统
峰 时 间 与 消 除 半 衰 期 及 日服 剂 量 无 关 ； 分 布 容 积 为 １ ． ４ Ｌ ／ ｋ ｇ ， 表 明药物在组 织分 布较 多； 血 浆蛋 白结合 率 为 ６ ０ ％左 右 。通过 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ 代谢 ， 形 成去 乙基及 ５一氧化 代谢
Fra Baidu bibliotek
物。该类药物虽然可使快动眼睡眠 （ Ｒ Ｅ Ｍ） 时相缩短 ， 但停 药 后反 而延长 ， 出现反 跳 现象 。此外 ， 用 药 时间长 了还 产生 依赖性 ， 因而其使用受到限制 ， 目前已基本上不作为镇静催 眠药。 ２ ０ 世纪 ６ ０年代 以后 ， 临 床 主要 采 用苯 二 氮革 类 （ Ｂ Ｄ Ｚ ） 药 物来 治疗 失 眠 ， 发 展速 度较 快 ， 已有 百余 种药 物 问 世， 常用的也有数十种 。但是 ， Ｂ Ｄ Ｚ长期使用会使 一氨基 丁酸（ Ｇ Ａ Ｂ Ａ ） 的Ｇ Ａ Ｂ Ａ 受体活性下降…， 从 而可能产生耐 受性。大量不 良反应报告表明， Ｂ Ｄ Ｚ长期使用后也有较强 的依赖性 ， 且伴有较严重的停药反应和反跳现象。因此 ， 镇 静催眠药正逐步从 Ｂ Ｄ Ｚ向非 Ｂ Ｄ Ｚ和从非选择性向高选择 性、 副作用小的方向发展。最近 １ ０多年来 ， 比较成熟 的产
３ ５ ％左右 。 １ ． １ 作 用机 制
王长华等 对 ２ １ 例患有失眠症、 病程 在 １ 周～ ３ ０年
的患者 采用单 盲 、 自身 对 照 试 验 。结 果 表 明， 服 药后 ３ ０分 钟 以内入 睡 者 达 ９ ４ ％， 夜 间 无 觉醒 者 占 ４ ３ ％， 持 续 睡 眠 时 间在 ６ ｈ以上 者 占 ５ ２ ％， 醒后 多数 患者保 持 清醒状 态 。 杜 勇等 对 ２ ０例 老 年 患 者进 行 了 自身 对 照试 验 。结 果表 明 ， 服药后 能 在 ３ ０分 钟 以 内入 睡者 占 ９ ５ ％， 持 续 睡 眠 时 间在 ６ ｈ以上 者 占 ６ ５ ％， 夜 间 觉 醒 次 数 在 １～２次 者 占
眠（ 即慢波睡眠或 Ｒ Ｅ Ｍ） 影响很小 ， 不破坏睡眠周期 ， 类似
生理 状态 。
均无药理活性 ， 有利于防止宿醉症状的产生。
２ ． ２ 药物动 力 学
１ ． ４ 不 良反应
口服 给药后 吸收迅 速 。 由于首 过 效 应 ， 生 物 利用 度 为 ３ ０ ％； 达 峰时 间为 ０ ． ９～１ ． ５ ｈ ； 消除半 衰期 为 ０ ． ９～１ ． １ ｈ ， 达
胃肠 道 反应 偶 有发生 。记 忆 障碍 、 恶梦、 烦躁 不安 、 抑郁 、 颤
抖、 步态不稳、 共济失调、 脱发等较罕见。本品对血象、 肝肾
功能、 心 电 图无 影响 ； 对 呼 吸 系统 无 抑 制 作 用 ， 但 呼 吸功 能 不 全者 应慎用 ； 对肌无 力 者可 能 引起肌 肉乏 力 。
顾牛范等 对 国内 １ ５家医院 ３ ３ ４例失眠者使用 唑吡 坦（ ５～１ ０ ｍ ｇ ， 治疗 ｌ ０日） 的情 况 进 行 分 析 。结 果 表 明 ， 服
药后 ３ ０分 钟 以 内入 睡者 达 ８ ９ ％， 夜 间无觉 醒 者 占 ４ ０ ％， 夜 间觉 醒 ＜２次 者 占 ５ ３ ％， 持续 睡 眠时 间在 ６ ｈ以 上 者 占 ５ ５ ％， 醒后 ７ １ ％患 者感 到感 觉清 醒 。
力 。∞ 、 ∞ 亚型在 中枢神经 系统分布有特异性 ， 小脑 主要
为∞ 亚型， 大脑皮层两种亚型共存 ， 而脊髓 只有 ∞ ： 亚 型， 因此唑吡坦有较明显的镇静催眠作用 ， 无肌 肉松弛和抗癫
痫 作 用。
上海医药 ２ ０ ０ ４ 年 第２ ５卷 第８ 期
以上临床疗效观察提示唑吡坦 治疗失眠症作用快 ， 能 缩短入睡时间 ， 减少做梦和觉醒次数 ， 延长睡眠时间， 觉醒
产物 ， 经葡 萄糖醛 酸化 后 经 尿 液 排 出体 外 。肝 功 能 受 损者 的药 物清除 率 为 正 常 人 的 ７ ０ ％ ～８ ７ ％ 。高 脂 肪 及 难 消化
和 胃肠道方面 ， 常见的有嗜睡、 眩晕 、 乏力和头痛等 ， 且大多 数患者症状较轻微。眩晕、 乏力短时可恢复。恶心呕吐等
失 眠是一 种常见 症状 ， 是许 多疾 病 的并发 症 ， 发 病 率很
１ ． ２ 药 物 动 力 学
高。据调查 ， 成年人 中失眠发生率为 ２ ５ ％～ ５ ０ ％， 老 年人
群 中严重 失 眠更为 普遍 。失 眠长 期 困扰 着 人们 的生 活 ， 也 直 接影 响到身 心健康 。 在上 世纪 ６ ０年 代 以 前 ， 治 疗 失 眠 主 要 用 巴 比妥 类 药
后大 多数保 持清 醒 。 另外 ， 本 品 可保持 正常 的睡 眠结构 ， 它 可增 加 睡眠 周期
３ ６ ５
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中的 ２期非 快动 眼 睡眠 ， 与Ｂ Ｄ Ｚ不 同的是 对 ３期 和 ４期 睡
波减少 及 Ｂ波增 加 。扎 来普 隆去 乙基 及 ５一氧代 代谢 产 物
对 照试 验 ， 以唑 吡坦 １ ０ ｍｇ 或１ ５ ｍ ｇ 分别 治疗 ７ ５例 慢性 失眠
患 者 。结果表 明 ， 患 者入 睡 时 间 明显 缩 短 ， 睡 眠 质量 提 高 ， 未 出现 耐受性 ， 也 没有认 知 和运动 功能 损害 。
南振 国等 对 １ ５ 例精神分裂症伴有 睡眠障碍患者进 行 了自身对照试验 。结果表明， 服药后能在 ２ ０ 分钟 以内入
（ １ ） 反 跳现 象 ： 突然停 用 Ｂ Ｄ Ｚ药 物可 产生 反跳 现 象 ， 而
食物可延长本品的吸收， 使达峰时间延长为 ２ ｈ ， 并 降低最 高血药浓度 （ 约为 ３ ５ ％） ， 但 消除半衰期并 未受到 明显影
响。
２ ． ３ 临 床 应 用
多个 对 照试 验 表 明 ， 本 品不产生 反 跳 ， 但 少数 病人 在撤 药后 首 夜和 第 二夜 有不 适感 觉 ， 随后 即消失 。
睡者 占 ６ ７ ％， 而 以 往用 其 它 药物 仅 为 ２ ０ ％； 夜 间无 觉 醒者 占７ ３ ％， 睡眠持续 在 ６ ｈ以上 者 占 ８ ０ ％， 而 以往用 其 它 药仅
占１ ３ ％。
１ 唑吡坦 （ Ｚ ｏ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ） 本品由法 国圣德拉堡公 司研制 ， 为新一代咪唑吡啶类 催眠药 ， １ ９ ８ ８ 年上市 ， 先后在美、 英、 德、 瑞 士、 西班牙 等国 广泛使用。我 国 １ ９ ９ ５年进 口该产 品应用于临床 。现国内 已有多家药厂生产。据上海市医院用药分析系统提供的资 料表明， ２ ０ ０ １ ～ ２ ０ ０ ３ 年本 品连续销售金额 占镇静催眠药的
本品 口服吸收迅速。口服后 ， 大多数与血浆蛋 白结合
（ ９ ２ ％） ； 达峰 时 间 为 Ｏ ． ５～３ ｈ ； 消除半 衰 期平 均 为 ２ ． ４ ｈ （ ０ ． ７～ ３ ． ５ ｈ ） ， 老年人 略 长 ， 约２ ９ ｈ ， 作用可维持 ６ ｈ ； 口服 生物利 用度 为 ７ ０ ％； 分布 容 积 为 ０ ， ５ ４± ０ ． ２ Ｌ ／ ｋ ｇ 。本 品可 通 过血脑 屏 障 ， 脑脊液浓度为血浓度 的 ３ ０ ％ ～５ ０ ％， 乳 汁
Ｗａ ｌ ｓ ｈ等 进行了双盲对 照试验 的多 中心 临床研究 ， １ ３ ２ 个病例分 ４ 组， 共观察 １ ９ 个 晚上。结果表 明， 本品 ５ ｍ ｇ 及１ ０ ａ ｒ ｇ 组第 ４～第 ５天晚 上 的入 睡潜伏 期 显 著缩 短 ， 睡 眠
总时 间与安 慰剂 组无 显 著 差异 ， 而 三唑 仑组 显 著 短 于安 慰 剂组 ， 直至第 １ ６～第 １ ７天 晚上 两组 间才 无 差异 ； 扎 来 普 隆
品有 唑吡坦 、 扎 来普 隆和佐 匹克隆 。
中分泌极少 ， 肝脏首过效应 为 ３ ５ ％， 其代谢产 物无 药理活 性， 大部分经胆由粪便排 出， 少数从尿中排泄。在体内无蓄 积， 故残余 效 应较 小 。本 品不 能通 过透 析膜 。
１ ． ３ 临床 应 用
Ｓ ｃ ｈ ａ ｒ ｆ 等 进 行 一 项 为期 ３ ５ 日的 随机 、 双盲、 安 慰 剂
（ ２ ） 残余作用： 本品半衰期短 ， 未观察到残余作用或延
续 作用 ， 临床试 验表 明 ， 用 药后 次 日患 者 感 觉 清 醒 ， 注意 力 集 中， 无 认知 和精神 运动 性损 害 ， 未显 示对 记忆 力有影 响 。 （ ３ ） 耐受性 和成 瘾 性 ： 在 长期 使 用 唑 吡 坦 （ ２～ｌ ２月 ） 的研究 中 ， 未 发现催 眠作 用 的 耐受 现 象 。在 有 药 瘾 史 的 患 者 中进 行 的成 瘾性 研究 表 明 ， 本品 １ ０ ｍ ｇ与 安慰 剂 相 似 ， 而
反跳 性失 眠 。提 示扎来 普 隆对 老年 失 眠病人 同样具 有 明显
疗效 。
本品慎与中枢神经抑制剂如抗焦虑药、 安眠药、 三环类 抗抑郁药和酒精同用 ， 合用时可能会加重其不 良反应 。梗 阻性睡眠呼吸暂停综合征、 重症肌 无力、 严重肝功能不全、
急性 呼吸 功能不 全和 ｌ ５岁 以下儿 童 、 妊娠及 哺 乳期妇 女 不 宜 服用 。从 事开 车 、 机 械 操作 等 需 要 集 中注 意 力 和运 动 协 调 的作业 者应特 别小 心 。服药后 如 出现 烦躁 、 兴奋 、 过敏 等 异 常反应 时应停 药 。为 避免 依 赖 ， 服 药 时 间 最好 不要 超 过
Ｖ ｏ ｇ ｅ ｌ Ｇ等 １ ９ ９ ８ 年报道 ， 扎来普隆不同剂量组的入睡 潜伏期 均 比安慰 剂组 显 著 缩 短 ， 总 睡 眠 时 间增 加 ４ ２分钟 ；
改善前 ４ ｈ 的睡眠质量与安慰剂组有显著差异 ， 而宿醉作用 与安 慰剂组无 差 异 。
Ｈ ｅ ｄ ｎ ｅ ｒ 等１ ９ ９ ８ 年报道 ， 对４ ３ ７ 例６ ５岁 以上的失眠病 人分组后分别 以扎来普隆 ５ ｍ ｇ 、 １ ０ ａ ｒ ｇ及安慰剂治疗 ｌ ４个 晚上 ， 再对 安慰 剂组 随访 ７个 晚上 。结果 显示 ， 每晚 ５ ｍ ｇ组 的患者就能显著缩短入睡潜伏期并改善睡眠质量 ， 不 出现
８ ５ ％， 醒后 ８ ０ ％患 者感 觉清 醒 。
唑吡坦选择性地作用于苯二氮革受体 的 ∞ 受体亚型 ， 以增加 Ｇ Ａ Ｂ Ａ的传递。当药物和 ∞ 受体结合后 ， 增加 了 Ｇ Ａ Ｂ Ａ对 Ｇ Ａ Ｂ Ａ受体的亲和性 ， 从而导致氯离子通道开放 ， 使氯离子流人神经细胞内， 引起细胞膜超极化 ， 从而抑制神 经细胞元激动 。本品只作用于 Ｂ Ｄ Ｚ受体的 ∞ ， 受体亚型 ， 对∞ 受体亚型亲和力很低 ， 对外周 Ｂ Ｄ Ｚ受体亚 型无亲和
组第 ２天早晨精神运动及记忆测验 （ 包括数字信号替代任
务、 数 字广 度试 验 、 简单 反 应 时间 、 复合 反 应 时间 、 词 汇延 迟 回忆 ） 与安慰 剂组无 显 著差 异 。
４ ０ ｍ ｇ 与地西泮 ２ ０ ｍ ｇ 作用相似 ； 在最高剂量的研究 中， 唑吡 坦产生 许 多不 良反应 ， 如 眩晕 、 焦虑、 恶 心 呕吐 ， 而在三 唑 仑 中未见到。这些研究有助于减少成瘾 的可能性 ， 使其无法 过量使用。
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Ｍ Ｅ 。 － ｃ Ａ Ｌ Ａ Ｎ 。 Ｐ Ｈ Ａ Ｒ Ｍ Ａ Ｃ Ｅ ｕ Ｔ － ｃ Ａ Ｌ Ｓ Ｕ Ｍ Ｍ Ａ Ｒ Ｉ Ｅ ｓ
非苯二氮革类镇静催眠药的评价
笪志 民 梁志健 沈 剑文 沈 洁静
（ 上 海市精神 卫 生 中心 上海 ２ ０ ０ ０ ３ ０ ）
本 品的不 良反应 与剂 量和个 体 敏感 性有关 ， 老 年人 、 体 质 虚弱 者容易 出现 ， 而 年轻 人 虽 剂 量 高达 治 疗 量 数倍 也 未
出现 严重 不 良反应 。其 不 良反 应 主要表 现在 中枢 神经 系统
峰 时 间 与 消 除 半 衰 期 及 日服 剂 量 无 关 ； 分 布 容 积 为 １ ． ４ Ｌ ／ ｋ ｇ ， 表 明药物在组 织分 布较 多； 血 浆蛋 白结合 率 为 ６ ０ ％左 右 。通过 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ 代谢 ， 形 成去 乙基及 ５一氧化 代谢
Fra Baidu bibliotek
物。该类药物虽然可使快动眼睡眠 （ Ｒ Ｅ Ｍ） 时相缩短 ， 但停 药 后反 而延长 ， 出现反 跳 现象 。此外 ， 用 药 时间长 了还 产生 依赖性 ， 因而其使用受到限制 ， 目前已基本上不作为镇静催 眠药。 ２ ０ 世纪 ６ ０年代 以后 ， 临 床 主要 采 用苯 二 氮革 类 （ Ｂ Ｄ Ｚ ） 药 物来 治疗 失 眠 ， 发 展速 度较 快 ， 已有 百余 种药 物 问 世， 常用的也有数十种 。但是 ， Ｂ Ｄ Ｚ长期使用会使 一氨基 丁酸（ Ｇ Ａ Ｂ Ａ ） 的Ｇ Ａ Ｂ Ａ 受体活性下降…， 从 而可能产生耐 受性。大量不 良反应报告表明， Ｂ Ｄ Ｚ长期使用后也有较强 的依赖性 ， 且伴有较严重的停药反应和反跳现象。因此 ， 镇 静催眠药正逐步从 Ｂ Ｄ Ｚ向非 Ｂ Ｄ Ｚ和从非选择性向高选择 性、 副作用小的方向发展。最近 １ ０多年来 ， 比较成熟 的产
３ ５ ％左右 。 １ ． １ 作 用机 制
王长华等 对 ２ １ 例患有失眠症、 病程 在 １ 周～ ３ ０年
的患者 采用单 盲 、 自身 对 照 试 验 。结 果 表 明， 服 药后 ３ ０分 钟 以内入 睡 者 达 ９ ４ ％， 夜 间 无 觉醒 者 占 ４ ３ ％， 持 续 睡 眠 时 间在 ６ ｈ以上 者 占 ５ ２ ％， 醒后 多数 患者保 持 清醒状 态 。 杜 勇等 对 ２ ０例 老 年 患 者进 行 了 自身 对 照试 验 。结 果表 明 ， 服药后 能 在 ３ ０分 钟 以 内入 睡者 占 ９ ５ ％， 持 续 睡 眠 时 间在 ６ ｈ以上 者 占 ６ ５ ％， 夜 间 觉 醒 次 数 在 １～２次 者 占
眠（ 即慢波睡眠或 Ｒ Ｅ Ｍ） 影响很小 ， 不破坏睡眠周期 ， 类似
生理 状态 。
均无药理活性 ， 有利于防止宿醉症状的产生。
２ ． ２ 药物动 力 学
１ ． ４ 不 良反应
口服 给药后 吸收迅 速 。 由于首 过 效 应 ， 生 物 利用 度 为 ３ ０ ％； 达 峰时 间为 ０ ． ９～１ ． ５ ｈ ； 消除半 衰期 为 ０ ． ９～１ ． １ ｈ ， 达
胃肠 道 反应 偶 有发生 。记 忆 障碍 、 恶梦、 烦躁 不安 、 抑郁 、 颤
抖、 步态不稳、 共济失调、 脱发等较罕见。本品对血象、 肝肾
功能、 心 电 图无 影响 ； 对 呼 吸 系统 无 抑 制 作 用 ， 但 呼 吸功 能 不 全者 应慎用 ； 对肌无 力 者可 能 引起肌 肉乏 力 。
顾牛范等 对 国内 １ ５家医院 ３ ３ ４例失眠者使用 唑吡 坦（ ５～１ ０ ｍ ｇ ， 治疗 ｌ ０日） 的情 况 进 行 分 析 。结 果 表 明 ， 服
药后 ３ ０分 钟 以 内入 睡者 达 ８ ９ ％， 夜 间无觉 醒 者 占 ４ ０ ％， 夜 间觉 醒 ＜２次 者 占 ５ ３ ％， 持续 睡 眠时 间在 ６ ｈ以 上 者 占 ５ ５ ％， 醒后 ７ １ ％患 者感 到感 觉清 醒 。
力 。∞ 、 ∞ 亚型在 中枢神经 系统分布有特异性 ， 小脑 主要
为∞ 亚型， 大脑皮层两种亚型共存 ， 而脊髓 只有 ∞ ： 亚 型， 因此唑吡坦有较明显的镇静催眠作用 ， 无肌 肉松弛和抗癫
痫 作 用。
上海医药 ２ ０ ０ ４ 年 第２ ５卷 第８ 期
以上临床疗效观察提示唑吡坦 治疗失眠症作用快 ， 能 缩短入睡时间 ， 减少做梦和觉醒次数 ， 延长睡眠时间， 觉醒
产物 ， 经葡 萄糖醛 酸化 后 经 尿 液 排 出体 外 。肝 功 能 受 损者 的药 物清除 率 为 正 常 人 的 ７ ０ ％ ～８ ７ ％ 。高 脂 肪 及 难 消化
和 胃肠道方面 ， 常见的有嗜睡、 眩晕 、 乏力和头痛等 ， 且大多 数患者症状较轻微。眩晕、 乏力短时可恢复。恶心呕吐等
失 眠是一 种常见 症状 ， 是许 多疾 病 的并发 症 ， 发 病 率很
１ ． ２ 药 物 动 力 学
高。据调查 ， 成年人 中失眠发生率为 ２ ５ ％～ ５ ０ ％， 老 年人
群 中严重 失 眠更为 普遍 。失 眠长 期 困扰 着 人们 的生 活 ， 也 直 接影 响到身 心健康 。 在上 世纪 ６ ０年 代 以 前 ， 治 疗 失 眠 主 要 用 巴 比妥 类 药
后大 多数保 持清 醒 。 另外 ， 本 品 可保持 正常 的睡 眠结构 ， 它 可增 加 睡眠 周期
３ ６ ５
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中的 ２期非 快动 眼 睡眠 ， 与Ｂ Ｄ Ｚ不 同的是 对 ３期 和 ４期 睡
波减少 及 Ｂ波增 加 。扎 来普 隆去 乙基 及 ５一氧代 代谢 产 物
对 照试 验 ， 以唑 吡坦 １ ０ ｍｇ 或１ ５ ｍ ｇ 分别 治疗 ７ ５例 慢性 失眠
患 者 。结果表 明 ， 患 者入 睡 时 间 明显 缩 短 ， 睡 眠 质量 提 高 ， 未 出现 耐受性 ， 也 没有认 知 和运动 功能 损害 。
南振 国等 对 １ ５ 例精神分裂症伴有 睡眠障碍患者进 行 了自身对照试验 。结果表明， 服药后能在 ２ ０ 分钟 以内入
（ １ ） 反 跳现 象 ： 突然停 用 Ｂ Ｄ Ｚ药 物可 产生 反跳 现 象 ， 而
食物可延长本品的吸收， 使达峰时间延长为 ２ ｈ ， 并 降低最 高血药浓度 （ 约为 ３ ５ ％） ， 但 消除半衰期并 未受到 明显影
响。
２ ． ３ 临 床 应 用
多个 对 照试 验 表 明 ， 本 品不产生 反 跳 ， 但 少数 病人 在撤 药后 首 夜和 第 二夜 有不 适感 觉 ， 随后 即消失 。
睡者 占 ６ ７ ％， 而 以 往用 其 它 药物 仅 为 ２ ０ ％； 夜 间无 觉 醒者 占７ ３ ％， 睡眠持续 在 ６ ｈ以上 者 占 ８ ０ ％， 而 以往用 其 它 药仅
占１ ３ ％。
１ 唑吡坦 （ Ｚ ｏ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ） 本品由法 国圣德拉堡公 司研制 ， 为新一代咪唑吡啶类 催眠药 ， １ ９ ８ ８ 年上市 ， 先后在美、 英、 德、 瑞 士、 西班牙 等国 广泛使用。我 国 １ ９ ９ ５年进 口该产 品应用于临床 。现国内 已有多家药厂生产。据上海市医院用药分析系统提供的资 料表明， ２ ０ ０ １ ～ ２ ０ ０ ３ 年本 品连续销售金额 占镇静催眠药的
本品 口服吸收迅速。口服后 ， 大多数与血浆蛋 白结合
（ ９ ２ ％） ； 达峰 时 间 为 Ｏ ． ５～３ ｈ ； 消除半 衰 期平 均 为 ２ ． ４ ｈ （ ０ ． ７～ ３ ． ５ ｈ ） ， 老年人 略 长 ， 约２ ９ ｈ ， 作用可维持 ６ ｈ ； 口服 生物利 用度 为 ７ ０ ％； 分布 容 积 为 ０ ， ５ ４± ０ ． ２ Ｌ ／ ｋ ｇ 。本 品可 通 过血脑 屏 障 ， 脑脊液浓度为血浓度 的 ３ ０ ％ ～５ ０ ％， 乳 汁
Ｗａ ｌ ｓ ｈ等 进行了双盲对 照试验 的多 中心 临床研究 ， １ ３ ２ 个病例分 ４ 组， 共观察 １ ９ 个 晚上。结果表 明， 本品 ５ ｍ ｇ 及１ ０ ａ ｒ ｇ 组第 ４～第 ５天晚 上 的入 睡潜伏 期 显 著缩 短 ， 睡 眠
总时 间与安 慰剂 组无 显 著 差异 ， 而 三唑 仑组 显 著 短 于安 慰 剂组 ， 直至第 １ ６～第 １ ７天 晚上 两组 间才 无 差异 ； 扎 来 普 隆
品有 唑吡坦 、 扎 来普 隆和佐 匹克隆 。
中分泌极少 ， 肝脏首过效应 为 ３ ５ ％， 其代谢产 物无 药理活 性， 大部分经胆由粪便排 出， 少数从尿中排泄。在体内无蓄 积， 故残余 效 应较 小 。本 品不 能通 过透 析膜 。
１ ． ３ 临床 应 用
Ｓ ｃ ｈ ａ ｒ ｆ 等 进 行 一 项 为期 ３ ５ 日的 随机 、 双盲、 安 慰 剂
（ ２ ） 残余作用： 本品半衰期短 ， 未观察到残余作用或延
续 作用 ， 临床试 验表 明 ， 用 药后 次 日患 者 感 觉 清 醒 ， 注意 力 集 中， 无 认知 和精神 运动 性损 害 ， 未显 示对 记忆 力有影 响 。 （ ３ ） 耐受性 和成 瘾 性 ： 在 长期 使 用 唑 吡 坦 （ ２～ｌ ２月 ） 的研究 中 ， 未 发现催 眠作 用 的 耐受 现 象 。在 有 药 瘾 史 的 患 者 中进 行 的成 瘾性 研究 表 明 ， 本品 １ ０ ｍ ｇ与 安慰 剂 相 似 ， 而
反跳 性失 眠 。提 示扎来 普 隆对 老年 失 眠病人 同样具 有 明显
疗效 。
本品慎与中枢神经抑制剂如抗焦虑药、 安眠药、 三环类 抗抑郁药和酒精同用 ， 合用时可能会加重其不 良反应 。梗 阻性睡眠呼吸暂停综合征、 重症肌 无力、 严重肝功能不全、
急性 呼吸 功能不 全和 ｌ ５岁 以下儿 童 、 妊娠及 哺 乳期妇 女 不 宜 服用 。从 事开 车 、 机 械 操作 等 需 要 集 中注 意 力 和运 动 协 调 的作业 者应特 别小 心 。服药后 如 出现 烦躁 、 兴奋 、 过敏 等 异 常反应 时应停 药 。为 避免 依 赖 ， 服 药 时 间 最好 不要 超 过