肿瘤的起源、肿瘤的演进分化及异质性(胡新荣)
肿瘤的起源肿瘤的演进分化与异质性护理课件
家庭和社会支持
鼓励患者家属和社会支持系统参 与护理，提供情感支持和日常照
顾，减轻患者的心理压力。
肿瘤患者的疼痛管理
疼痛评估
定期对肿瘤患者的疼痛程度进行评估，了解疼痛 的性质和程度，为制定疼痛管理方案提供依据。
药物治疗
根据疼痛评估结果，合理使用镇痛药物，控制疼 痛症状，提高患者的生活质量。
非药物治疗
肿瘤组织学分化
肿瘤组织学分化是指肿瘤组织结构和细胞形态的分化程度。高组织学分化的肿瘤 细胞形态较为规则，与相应正常组织的形态较为相似；而低组织学分化的肿瘤细 胞形态则较为不规则，与相应正常组织的形态差异较大。
组织学分化程度越高，肿瘤的恶性程度相对较低；而组织学分化程度越低，肿瘤 的恶性程度相对较高。因此，组织学分化是评估肿瘤恶性程度和预后的重要指标 之一。
患肿瘤的风险较高。
环境因素
长期接触致癌物质，如 吸烟、酗酒、紫外线照 射等，会增加患肿瘤的
风险。
生活习惯
不良的生活习惯，如饮 食不规律、缺乏运动等， 也可能增加患肿瘤的风险。
免疫系统
免疫系统功能低下或缺 陷，无法及时清除异常 细胞，也可能导致肿瘤
的发生。
02
肿瘤的演 进
肿瘤的生长与扩散
肿瘤的生长
肿瘤的生长速度与肿瘤的种类、分化程度、分期、分级等因素有关。一般来说，恶性肿瘤的生长速度要快于良性 肿瘤，且恶性程度越高，生长速度越快。肿瘤的生长方式包括浸润性生长和膨胀性生长，前者是指肿瘤细胞沿组 织间隙、淋巴管或血管等向周围组织浸润生长，后者是指肿瘤细胞在一定空间内均匀生长。
肿瘤的扩散
肿瘤的扩散是指肿瘤细胞从原发部位向周围组织浸润和转移，是恶性肿瘤的主要特征之一。肿瘤的扩散方式包括 直接蔓延和转移，前者是指肿瘤细胞直接从原发部位向周围组织浸润，后者是指肿瘤细胞通过淋巴管、血管或其 他途径转移到其他部位。
肿瘤的起源和演进肿瘤的组织起源肿瘤组织起源探讨按
肿瘤的起源和演进一、肿瘤的组织起源（一）、肿瘤组织起源探讨按发育生物学观点，肿瘤的细胞来源只能有两种：成熟分化的细胞去分化（de-differentiation ）；机体或组织内本已存在的干细胞在特定的分化水平停止分化或分化失常（dys-differentiation ）。
从组织结构和生化特点上，可能由于肿瘤组织与其原发组织的相似性，加上基因突变理论认为肿瘤的本质是体细胞基因突变的结果，人们理所当然地认为，肿瘤细胞就是成熟体细胞在恶变过程中去分化所致。
但现在研究认为，肿瘤可能是来源于干细胞的分化失常，而不是成熟细胞的去分化。
首先，按照基因突变理论，致癌因素作用于靶组织后，敏感细胞通过发生基因改变而获得增殖活性和/ 或抗凋亡特性，进入正性扩增状态。
但理论和经验表明，成熟细胞，比如肝细胞，无需返回低分化状态（即去分化），即可在增殖信号的刺激下进入旺盛的增殖，也无需重新恢复端粒酶活性就足以在其有限的分裂能力内将宿主摧毁，无端粒酶活性的细胞仍可增殖50 代。
也就是说，如果只考虑基因对增殖和凋亡的影响，恶变细胞无需去分化和获得端粒酶活性。
第二，胚胎相关抗原是特定细胞在胚胎发育的特定阶段，即组织形成过程中的不成熟阶段，表达的分化抗原。
成熟体细胞不表达胚胎相关抗原，而一些组织在恶变后即可恢复表达能力。
许多年来这种能力被认为与癌变的发生有关，是细胞恶变后去分化的结果。
实际上在许多未发生肝癌的肝硬化病人血清内就有高水平的甲胎蛋白（AFP表达，肝癌病人的癌周非癌肝组织往往也高表达AFR这些表达AFP的非癌细胞，同癌组织内表达AFP的癌细胞一样，实际上是发挥代偿性增殖作用的、部分分化的干细胞。
不同的是，非癌肝组织内表达AFP 的干细胞仍能被它们的微环境诱导分化，而癌组织内表达的AFP干细胞在它们的微环境中分化阻断。
癌胚抗原（CEA、前列腺特异性抗原（PSA和胎儿胃硫糖蛋白可能有类似的情况。
第三，肿瘤组织起源举例：1、癌肉瘤：多年来，对于癌肉瘤中肉瘤样细胞组织起源看法不一，主要有两种观点，一种认为其为“碰撞瘤” ，起源于两种或多种干细胞，分别向两种方向分化；另一种观点为起源于一个具有多向分化潜能的干细胞，Emoto等应用子宫恶性混合瘤中腺癌成分和肉瘤成分分别进行克隆性分析表明，癌细胞能转化为肉瘤细胞，且兼有上皮细胞和肌源性间质细胞的形态学和免疫学特征。
肿瘤的异质性名词解释
肿瘤的异质性名词解释
肿瘤的异质性是指肿瘤细胞中存在的大量基因突变，使肿瘤外观和生长潜力存在差异。
肿瘤异质性是当今肿瘤研究的一个关键概念，它反映了肿瘤疾病的复杂性和多样性。
瘤异质性的发现可以追溯到
20世纪80年代，当时的研究者发现不同的肿瘤细胞表现出异质性，即每个肿瘤细胞中可能存在多个基因突变或改变。
这发现是改变了肿瘤研究永恒的观点，即肿瘤是一种均质细胞，由于其具有异质细胞的特性，可以更快地改变和发展。
肿瘤异质性的发现对肿瘤的治疗也产生了重要的影响，因为每个肿瘤的细胞表型可能不同，因此采取相同的抗肿瘤治疗方法可能不起作用。
了解肿瘤异质性可以帮助医生更好地识别肿瘤的特定属性，从而更有针对性地选择治疗方法。
肿瘤异质性的发现也为肿瘤分子治疗提供了新的方向。
肿瘤分子治疗是一种针对肿瘤细胞中某种特定基因突变的治疗方法。
研究发现，具有某种特定基因突变的肿瘤细胞可以更容易地受到药物的影响，从而增加治疗的有效性。
当前肿瘤异质性研究的方法有多种，包括基因组测序技术、转录组测序技术、免疫组学技术和体外实验技术等。
这些技术可以帮助研究者更好地理解肿瘤异质性，从而更有效地设计治疗策略。
总之，肿瘤异质性是当今肿瘤研究中一个重要概念，也是肿瘤治疗的关键概念。
在洞察肿瘤内部基因组变异的特征和细胞表型上，肿瘤异质性的理解对于设计更有效的治疗策略意义重大。
因此，在肿瘤
治疗领域，更多的研究资源和技术投入是必要的，以改善肿瘤患者的预后。
名词解释肿瘤的演变
名词解释肿瘤的演变肿瘤的演变是一个复杂而多样的过程，涉及到细胞的异常增殖和分化，最终导致肿瘤的形成。
在此我们将从肿瘤起源、肿瘤发展过程中的重要事件以及肿瘤演变的影响因素等方面进行解释。
1. 肿瘤起源：肿瘤起源可以追溯到细胞内的遗传物质DNA发生突变或损伤的过程。
突变是指DNA序列的改变，可能是由于外部暴露的致突变物质（如化学物质、辐射等）或内源性的遗传变异导致的。
当细胞的DNA发生突变后，正常的细胞增殖和分化机制可能受到破坏，导致细胞开始出现异常增殖的倾向。
2. 肿瘤发展过程中的重要事件：肿瘤发展过程中存在着一系列的重要事件，包括以下几个方面：a. 无论是细胞内还是细胞间的通讯失调。
正常细胞生长和分化需要通过复杂的信号传导网络来实现，而在肿瘤发展过程中，这些信号传导通路往往出现异常。
细胞间的正常通讯机制受到破坏，导致异常细胞无法接受正常细胞发出的抑制信号，从而导致细胞无法停止增殖。
b. 血管生成（血管生成）的改变。
血管生成是肿瘤生长的重要因素，它为肿瘤提供了营养和氧气。
在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞能够产生一系列的生长因子，刺激新的血管形成。
这些新生血管通常是不正常的，存在着异常扩张、渗漏和形态学上的不规则。
c. 基因突变的积累。
在肿瘤发展过程中，细胞的遗传物质DNA可以经历多次的突变和改变，导致一系列的基因突变积累。
这些突变可以影响细胞的正常功能和调控机制，从而促使细胞向肿瘤细胞转变。
3. 肿瘤演变的影响因素：肿瘤演变的过程是受多个因素影响的，包括内在因素和外在环境因素。
a. 内在因素：细胞自身的遗传特征和基因组稳定性是肿瘤演变最重要的内在因素之一。
某些人可能由于遗传因素而对肿瘤发展更为敏感，他们的基因修复能力较差，更容易发生突变。
b. 外在环境因素：外界环境中的化学物质、放射性物质以及一些病毒感染等外部因素都可以增加肿瘤发生的风险。
例如，吸烟、暴露在致癌物质中、长期接触紫外线等因素都可以增加特定类型的肿瘤的发生几率。
肿瘤-肿瘤的分化与异型性PPT课件
100%
组织结构
肿瘤组织结构紊乱，排列不整齐 ，层次不清。
80%
细胞分化程度
肿瘤细胞的分化程度与正常组织 细胞差异明显，分化程度越低， 恶性程度越高。
异型性与肿瘤恶性程度的关系
01
异型性越大，肿瘤的恶性程度越 高，预后越差。
02
异型性可以作为判断肿瘤良恶性 、恶性程度和预后的参考指标之 一。
05
总结与展望
总结
肿瘤的分化
肿瘤的分化描述了肿瘤组织与其 起源的正常组织之间的相似程度。 高分化肿瘤与正常组织相似，低 分化肿瘤则与正常组织差异大，
恶性程度更高。
肿瘤的异型性
异型性是肿瘤组织与其起源的正 常组织在结构、染色深浅、细胞 大小、核变化等方面的差异。异 型性越大，肿瘤的恶性程度越高。
治疗方法
预后评估
01
02
03
预测病情发展
肿瘤的分化与异型性可以 反映肿瘤细胞的生物学行 为和恶性程度，从而预测 病情的发展趋势和预后。
评估治疗效果
通过观察治疗后肿瘤的分 化与异型性变化，可以评 估治疗效果和预测复发风 险。
制定治疗计划
根据肿瘤的分化与异型性， 可以制定更为个性化的治 疗方案，提高治疗效果和 患者的生存质量。
分化程度越高，肿瘤细胞的恶性程度越低，预后 较好。
分化程度与肿瘤细胞的遗传学特征、生物学行为 和治疗效果密切相关。
03
肿瘤异型性
异型性的概念
肿瘤细胞与其起源的正常细胞在形态、功能和代谢等方面的差异 。
异型性是肿瘤发生、发展的标志之一，也是判断肿瘤良恶性的重 要依据。
异型性的表现
80%
细胞形态
肿瘤的演进名词解释
肿瘤的演进名词解释肿瘤，是现代医学上常见的疾病之一，与我们生活息息相关。
它是由体内细胞发生恶性变化而形成的异常组织结构。
这种恶性细胞的增长过程经历了许多阶段，被称为肿瘤的演进。
本文将对肿瘤的演进过程中涉及的重要名词进行解释，帮助读者更好地理解肿瘤的发展机制。
1. 阶段一：良性肿瘤（Benign Tumor）在肿瘤的演进过程中，最初形成的肿瘤被称为良性肿瘤。
良性肿瘤的特点是生长缓慢，局部生长受限，不会侵犯周围组织或扩散到其他部位。
组织学上，良性肿瘤的细胞看起来与正常细胞相似，它们仍然保留着原有细胞的功能。
虽然良性肿瘤本身并不具有危险性，但某些位置的良性肿瘤如果增大可能会产生压迫症状，需要及时处理。
2. 阶段二：恶性肿瘤（Malignant Tumor）恶性肿瘤是肿瘤演进过程中的重要阶段，也是大多数人们对肿瘤的常见认知。
与良性肿瘤不同，恶性肿瘤具有侵袭性和转移性。
它们不仅会侵犯周围组织，还能通过血液循环或淋巴系统远距离转移到疾病的其他部位，形成所谓的“转移”。
恶性肿瘤细胞相较于良性肿瘤细胞来说，细胞结构和功能发生了各种异常改变。
3. 阶段三：原位癌（Carcinoma in situ）原位癌（Carcinoma in situ）是肿瘤演进过程中一个特殊的阶段。
它指的是癌细胞从细胞起源的位置没有转移到其他部位。
尽管原位癌在组织学上表现为恶性细胞的存在，但它尚未开始侵犯周围组织。
早期发现和处理原位癌能有效避免其恶变为恶性肿瘤，所以相关的筛查和检测非常重要。
4. 阶段四：肿瘤的分级和分期（Tumor Grading and Staging）肿瘤的分级和分期是医生在诊断和治疗肿瘤时重要的参考标准。
肿瘤的分级是根据肿瘤细胞的异型性程度（细胞形态和结构的异常程度）以及细胞增殖情况来划分肿瘤的恶性程度。
分级标准通常为Ⅰ到Ⅳ级，Ⅰ级表示肿瘤细胞呈良性生长态势，Ⅳ级则代表非常恶性的肿瘤细胞。
而肿瘤的分期则是根据肿瘤的扩散程度来划分，常用的TNM分期模式涵盖肿瘤的大小（T）、淋巴结转移（N）和远处器官转移（M）等要素。
肿瘤起源的几个问题
肿瘤起源的几个问题岳红云;张百红【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)019【摘要】认识肿瘤起源可能改变肿瘤治疗的方法.本文分析肿瘤起源的几个问题:胚胎细胞或成熟细胞？于细胞或体绍胞？多绍胞或单细胞？遗传或环境？进化或突变？内因或外因？传染或复制？大脑或躯体？整体或局部？偶然或必然？答案是皆有可能.%Understanding of the origin of human cancers can help us to change therapeutic methods.This review will highlights some of the main originsof cancers,whether from embryonic or mature cells,stem or somaticcells,many cells or one cell,genetic or environments,evolution or mutation,intrinsic or extrinsic factors,transmissible or replication,brain or body,whole or loca[,and chance or certain? May be it's both.【总页数】8页(P3188-3195)【作者】岳红云;张百红【作者单位】兰州军区兰州总医院眼科,甘肃兰州730050;兰州军区兰州总医院肿瘤科,甘肃兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.软组织肿瘤中来源不明的肿瘤其组织起源探索进展 [J], 纪小龙;夏建增2.再议我国当代珠心算教育起源与发展的几个问题 [J], 王令九;刘五然;3.论私有制起源的几个问题——兼批康立《漫话私有制的起源》一文 [J], 李永采4.肿瘤干细胞的起源与肿瘤的防治策略 [J], 陆云飞;黄名威5.中国稻作起源的几个问题——《中国的稻作起源》序言 [J], 陈文华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤病理形态
异位内分泌综合征
一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类 物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症 状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起 的临床症状称为异位内分泌综合征。
此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多， 如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也 可见于肉瘤。此外，APUD系统或弥散性神经内 分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等， 也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱， 如类癌综合征
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副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物(包括异位激素产生)或异
常免疫反应(包括交叉、自身免疫和免疫复 合物沉着等)或其他不明原因，可引起内分 泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及 皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表 现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所 在部位直接引起的，而是通过上述原因间 接引起，故称为副肿瘤综合征。
肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于 瘤细胞的生成大于丢失的程度。
由于营养供应不足、坏死脱落以及机体 抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分 肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为 凋亡。
生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺 小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失， 生长速度要比那些生成稍微超过丢失的 肿瘤(结肠癌)快得多。
loss）
※取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比 精品课件
肿瘤细胞倍增时间 实验发现，多数恶性肿瘤细胞 的倍增时间与正常细胞(24-48小时)相似或更长。因此 恶性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。
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生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段
比例
(S期+G2期)的细胞
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瘤细胞的生成与丢失
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肿瘤的异质化
是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形 成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗 癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。
高等院校医药类课件 肿瘤起源的演进
三、肿瘤基质酶解加强：肿瘤浸润转移到远处 器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系列 降解基底膜和间质的蛋白酶溶解（详见第四章）
四、肿瘤细胞移动性增强：当恶性肿瘤细胞降 解了细胞外基质（ECA）的成分，形成局部溶 解区域后，脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助本 身阿米巴样运动向ECA降解通道作定向运动， 以侵及相邻ECM，通过脉管壁侵及循环；以及 以脉管外渗入继发部位。
第三节 肿瘤的演进
▪ 关节肿瘤的演进问题：系指恶性肿瘤在生长过 程中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演 进。
▪ 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列 复杂的相互作用，包括肿瘤细胞的增殖与凋亡，肿 瘤细胞——细胞、细胞——基质粘附力的改变、细 胞外基质的降解，细胞的游走、移动，肿瘤血管生 成，逃避宿主的免疫监视等。
单克隆学说与多克隆学说相关： 两者在肿瘤的发展、演进中、 是协调共存并相互转化的。
肿瘤的克隆 性检测技术
杂合性缺失 基因突变分析
X连锁的克隆性分析
克隆性分析的方法：“Patch size”观点、克隆性分析的取样、 克隆分析技术局限性。
单中心发源和多中心发源
▪ 单中心发源及其演化：从原发瘤到临近组织中的浸 润灶以及转移灶、复发灶，无一不是第一代肿瘤变的细 胞衍生而来。
三、研究肿瘤组织 发生主要方法
光 镜： 组织化学、免疫组织化学等检测
电 镜：超微结构 分子生物学技术
第二节 关于肿瘤组织发生的学说
发生：
单克隆起源学说： 系指一个肿瘤的细胞群体是由单个转化 细胞不断增生而成，有共同的理化性质 和遗体特征。
多克隆起源学说： 不同肿瘤克隆之间的相互作用是肿瘤 发生、发展的先决条件。
▪
主要依据：肿瘤初期有包膜；肿瘤组织结构可能与
肿瘤发生和演进的机制
殖的基因、细胞DNA损伤后能进行修复的
DNA修复基因(DNA repair gene)和细胞DNA
损伤后不能修复的凋亡基因(apoptotic
gene)维持正常细胞生长、分化和稳定的遗
传性状。
整理ppt
3
肿瘤发生是致瘤因素作用于细胞核内DNA，
使遗传密码发生改变，使某些细胞的调控
基因或癌基因（oncogene）、肿瘤抑制基
因(tumor suppressor gene, TSG)、凋亡
基因(apoptotic gene)和DNA修复基因(DNA
repair gene)异常表达，使正常细胞转化
为肿瘤细胞。
整理ppt
4
一、肿瘤的异常增生
肿瘤的增生与非肿瘤性增生的区别：
炎症、损伤时增生的组织是适应机体的需
要，当病因消除后，组织的结构、功能可恢复正
染色质 细胞器 细胞体积 凋亡小体
基因组DNA
蛋白质合成 调节过程 炎症反应
细胞凋亡
细胞坏死
生理或病理性
病理性变化或剧烈损伤
单个散在细胞
大片组织或成群细胞
保持完整，一直到形成凋亡小 破损 体
凝聚在核膜下呈半月状
呈絮状
无明显变化
肿胀、内质网崩解
固缩变小
肿胀变大
有，被邻近细胞或巨噬细胞吞 无，细胞自溶，残余碎片
一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。
• 按功能分类：执行蛋白如caspase-3、6、7，它们可直
接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡；启动
蛋白如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而
激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依
肿瘤细胞演变名词解释
肿瘤细胞演变名词解释
肿瘤细胞演变名词解释
肿瘤是由基因突变引起的细胞增殖失控导致的疾病。
肿瘤细胞演变是
指单一肿瘤细胞群体的细胞转化和进化过程，它们逐渐获得不同的表
型和功能。
1.肿瘤发生：突变引起细胞失控和异常增生形成肿瘤。
细胞内部和外
部毒素、辐射、病毒都可能导致基因突变。
2.单克隆起源学说：一些肿瘤从单个肿瘤细胞中开始生长，称为单克
隆起源学说。
3.肿瘤异质性：同一种肿瘤细胞，由于它们之间的微小变异而呈现不
同的表型和生物学特性，称为肿瘤异质性。
4.进化树学说：通过基因测序技术，揭示肿瘤细胞的进化历史，形成
进化树学说。
5.肿瘤进展：肿瘤细胞发生不同的突变和表型转化以适应不否有利的
环境，从而产生迁移、血管生成、侵袭、转移等行为，称为肿瘤进展。
6.异质肿瘤：如果一种原发癌症细胞在生长过程中发生多次独立的基
因突变，不同基因组成的细胞聚集在一起，形成异质肿瘤。
7.非小细胞肺癌转化：晚期非小细胞肺癌可能会出现细胞转化，转化
为小细胞肺癌，这一过程被称为非小细胞肺癌转化。
8.等位基因丢失：等位基因丢失是指同一条染色体上，由于基因突变，
丢失了某个等位基因，从而影响细胞的生长。
通过对肿瘤细胞演变的深入研究，可以更好地理解肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的预防和治疗提供更多的思路和方法。
肿瘤异质性简介
肿瘤异质性简介肿瘤异质性tumor heterogeneity，是恶性肿瘤的特征之⼀，可以使肿瘤在⽣长速度，侵袭与转义，预后等各⽅⾯产⽣差异。
肿瘤异质性的体现形式多种多样，可以简单划分为以下两类1. 肿瘤间异质性，inter-tumor heterogeneity, 不⽤类型肿瘤的细胞存在基因型和表型差异2. 肿瘤内异质性，intra-tumor heterogeneity，同⼀种肿瘤其细胞也存在基因型和表型差异⽰意图如下对于瘤内异质性，⼜存在不同治疗阶段的时间异质性，原发和转移肿瘤间的空间异质性等。
除此之外，肿瘤微环境之间，肿瘤细胞和肿瘤循环细胞之间，同⼀肿瘤组织的不同肿瘤细胞也存在异质性。
深⼊研究肿瘤异质性，有助于了解肿瘤产⽣的机制，演化规律，解释治疗过程中耐药性等产⽣的原因，结合不同肿瘤类型和时期，为患者量⾝定制个性化的治疗⽅案，更好的实现精准医疗。
关于肿瘤异质性产⽣的机制，有以下两种假说1. clonal evolution model克隆进化模型，肿瘤细胞群起源与单个细胞，在增殖的过程由于多次突变分化成了不同的亚克隆细胞群，⽰意如下该模型⼜可以进⼀步划分为线性进化和分⽀进化模型，图⽰如下线性进化模型描述的肿瘤细胞向着具有⽣长优势的克隆进化，相⽐祖先克隆，顺序克隆包含更多的有⼒突变；分⽀进化模型中多个亚克隆具有相同的祖先克隆，不同分⽀的进化⼤⼤增加了肿瘤异质性。
2. cancer stem cell model肿瘤⼲细胞模型，肿瘤组织内内可以分为肿瘤⼲细胞和其他细胞两⼤类，随着肿瘤⼲细胞的增殖和分化，形成了肿瘤异质性，其他细胞经过⼏次分化后最终死亡，⽰意图如下⽬前有各种检测⼿段可以⽤于肿瘤异质性的研究，以NGS测序为主的技术⼿段由于其通量⾼，检测周期快等特性占据半壁江⼭，根据检测对象的不同，细分为循环肿瘤DNA(ctDNA), 循环肿瘤细胞（CTC），⾎液中游离的DNA(cfDNA), 肿瘤组织DNA，在对应的数据分析中，除了常规的call variants外，预测肿瘤亚克隆结构也是⼀项核⼼的分析内容。
恶性肿瘤的起源与发展的分子基础
恶性肿瘤的起源与发展的分子基础
恶性肿瘤的起源与发展是一个复杂而多因素的过程，其中涉及多个分子基础。
1. 基因突变：恶性肿瘤通常起源于一个或多个细胞的基因变异。
常见的基因突变包括致癌基因（如肿瘤抑制基因突变和促癌基因突变）和DNA修复基因突变。
这些突变可以导致细胞增殖、凋亡和分化等功能失调，从而促进肿瘤的发展。
2. 肿瘤微环境：肿瘤发展也与其周围的微环境密切相关。
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质、血管和免疫细胞等。
这些微环境组成部分可以促进肿瘤细胞的存活、生长和扩散。
3. 血管生成：肿瘤的生长和扩散需要新血管的形成，即血管生成。
血管生成过程中的分子参与者包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）等，在肿瘤内营造良好氧气和营养供应的环境。
4. 细胞周期调控：细胞周期是指细胞从分裂到再次分裂所经历的一系列阶段。
恶性肿瘤的发展与细胞周期调控失控密切相关，如增殖信号通路的异常、细胞周期调节蛋白的异常表达等，都可能导致细胞无限增殖。
需要注意的是，以上提到的分子基础只是恶性肿瘤起源与发展中的几个重要因素，实际情况非常复杂，尚有许多其他因素在其中起作用。
对于不同类型的恶性肿瘤，可能存在不同的分子基础机制。
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
erb-A bcl-1
转录因子 cyclinD1
急性非淋巴细胞白血病 B细胞淋巴瘤
早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒（Rous’s sarcoma virus, RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
化失活而释放出转录因子E2F，促进蛋白质的合成(图14-5)。
图14-4 散发性和遗传性Rb功能丧失的机理
/biology/cellular/40099.shtml（第 4／9 页）2007-3-25 19:04:15
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
表14-1 一些原癌基因的功能
原癌基因 sis erb-B
fms
功能 生长因子 受体酪氨酸激酶，EGF受体
受体酪氨酸激酶，CSF-、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 胃癌、唾腺癌 髓性白血病
ras src Abl-1 raf vav myc myb fos jun
/biology/cellular/40099.shtml（第 5／9 页）2007-3-25 19:04:15
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
图14-6 原癌基因激活的可能途径 1．点突变 ras基因家族，均以点突变为主，如膀胱癌细胞中克隆出来的c-Ha-ras基因与正常细胞的相比仅有一个核苷酸的差异。 2．DNA重排 原癌基因在正常情况下表达水平较低，但当发生染色体的易位或倒位时，处于活跃转录基因强启动子的下游，而产生过度表 达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻，由于免疫球蛋白重链基因表达十分活跃，其启动 子为强启动子，且在CH-VH之间还有增强子区，致使c-myc过表达。再如在良性甲状旁腺肿瘤患者的染色体中，cyclinD1基因倒 位处于甲状旁腺素基因启动子下游而过渡表达，使细胞出现异常增殖。 染色体易位的主要原因是人类染色体存在着脆性位点，而染色体重排的断裂热点多位于脆性位点。恶性肿瘤的染色体重排是获 得性的体细胞变化，而不是发生在生殖细胞内的变化。 3．插入激活
进化解析肿瘤的起源与发展
进化解析肿瘤的起源与发展肿瘤是当今社会面临的重要健康问题之一，其对人类的健康和生命造成了巨大的威胁。
了解肿瘤的起源和发展过程对于我们预防和治疗肿瘤具有重要的指导意义。
本文将从进化的角度探讨肿瘤的起源与发展过程。
一、肿瘤的起源肿瘤起源于异常的细胞增殖和分化，这种异常往往是由遗传突变引起的。
在进化过程中，基因突变是生物适应环境变化的重要手段之一。
在肿瘤的起源过程中，细胞的遗传物质发生了突变，导致细胞内生物化学平衡被破坏，细胞开始无限制地增殖和分化。
进化的角度提供了一种解释肿瘤起源的新视角。
按照达尔文进化论的观点，存在着物种内部的竞争和适应。
肿瘤细胞的形成可以理解为细胞内部的进化竞争，癌细胞通过不断积累有利的突变，取得在组织内竞争优势。
这些突变可能涉及到细胞增殖和凋亡、免疫避免等一系列的基因。
二、肿瘤的发展肿瘤的发展是一个渐进的过程，通常经历癌前病变、癌前期、癌症准备、癌症阶段四个阶段。
不同阶段的肿瘤具有不同的基因组特征和生物学行为，这些特征与肿瘤的进化密切相关。
在肿瘤的发展过程中，细胞的突变和选择频繁发生。
突变使得细胞表达的基因产生变化，进而改变其生物学行为。
某些突变有助于细胞逃避机体对肿瘤的免疫攻击，从而获得更好的生存优势。
这些突变的积累导致肿瘤细胞的不受限制增殖和分化能力，最终形成恶性肿瘤。
进化解析肿瘤发展的过程给予了我们更深入的认识和理解。
肿瘤的发展并非一蹴而就，而是经历了持续的进化选择过程。
只有深入理解肿瘤的进化机制，我们才能从根本上解决肿瘤的问题。
三、进化治疗肿瘤的策略了解肿瘤的起源和发展，我们可以从进化的角度提出一些创新的治疗策略。
一种策略是利用进化比较器治疗肿瘤。
通过分析肿瘤和正常细胞的基因组差异，我们可以发现特异的基因变异，从而选择性地杀死肿瘤细胞。
这种进化比较器的策略可以提高治疗的效果，减少对正常组织的损害。
另一种策略是利用进化压力逆转肿瘤。
进化压力是一种有利于突变的选择因素。
通过施加特定的进化压力，我们可以诱导肿瘤细胞发生进一步的突变，并导致细胞自身的死亡。
肿瘤的起源
肿瘤的起源高露摘要：肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。
人类对肿瘤细胞起源的研究很多,提出的假说也很多。
肿瘤组织中存在一小群能够自我更新、增殖和分化，对肿瘤的发生、发展、复发、转移起决定作用的细胞，即肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)。
在传统理论方法已不能攻克癌症的情况下，肿瘤干细胞理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质提供了新的方向和视角。
从20 世纪50 年代至今，随着生物技术的发展，肿瘤干细胞理论经历了从设想到验证的漫长历程。
但该理论提出之日起便受到来自各方面不同观点的质疑。
关键词：肿瘤，起源，干细胞，历程前言：当今环境日趋加剧，人类的生活环境不断恶化，与致癌因素的杰出越来越紧密。
癌症在当今人群中的爆发率也日益增高，其对人类生命安全已造成不可阻扰的危害，并已成为是人们最为恐慌的疾病之一。
人体细胞的稳定性只能是相对的，人体细胞基因的改变是必然的和难以避免的，所以人体几乎每个部位都可能遭受癌症侵害。
本来，人体这个生物机器运行得天衣无缝，然而癌症改变了这种情形，它的任务就是破坏。
如果继续下去，就将拖垮人体。
但是，肿瘤不像病毒，不是体外入侵者，它的成分和正常组织一样，因此机体无法对它进行识别免疫。
但并不是所有肿瘤都是归属于癌症，只有大部分恶性的肿瘤才称作是癌症。
正因为肿瘤给人体健康所带来的巨大危害，使得当今人们不得不探寻各种攻克癌症的方法，当今用于治疗癌症的治疗法中有中药治疗，西药治疗，手术治疗，化学治疗等，但实际上对于肿瘤细胞尤其癌细胞还是很难根除。
所以对肿瘤细胞起源的研究一直是人们非常关注的热点，也是当今医学界除艾滋病以外的有一大难题。
最新研究表明，肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞的理论。
该理论的提出开启了肿瘤治疗领域的新纪元，是对癌症本质观念的一种突破。
一、肿瘤干细胞理论及其相关技术的发展历程早在1963 年，Bruce 等从8 － 10 个月大小的患有自发性白血病的雌性小鼠的胸腺中提取出淋巴瘤细胞，将其静脉注射受体小鼠后可在其脾脏上观察到明显的黄色细胞集落。
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二、肿瘤细胞如何形成
1、基因突变学说： ph’染色体t（9； 22） （q34；q11），p53突变，pRB突变 体细胞突变 受精细胞突变 多击多步，二次突变 2、基因表达失控学说：基因完整，仅表 达失常， 如： 蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常蛙 某些恶性肿瘤自发消退 恶黑 神母
三、肿瘤组织起源常用研究方法和 意义
2、不同病因有不同起源方式
区域起源
单中心发源：单发灶，指向单克隆 起源
多中心发源：孤立多发灶，区域性， 成对器官、同一系统 多发肿瘤 指向单或多克隆起源
四、肿瘤克隆起源研究原则 1、克隆标记：稳定，中性
1）、X-ch. Linked AR 基因灭活 2）、PGK、G6PD、HPRT 基因的 RFLP 3）、Microsatellite polymorphysm of AR 4）、基因丢失、染色体移位、点突变 5）、Immunoglobulin Assay：B cells 6）、T Cell Receptor Gene assay： T cells
1、方法：光、电镜，组织化学，免疫组 化 2、意义：确定组织、器官来源，癌/肉瘤， 原发瘤/转移瘤 如： 鳞癌：抗角质蛋白抗体 肉瘤：抗Vimentin抗体 恶黑：黑色素染色 大肠癌、胃癌：癌胚抗原（CEA） 肝癌：甲胎蛋白（AFP）
第二节 肿瘤的发生学
一、单克隆起源学说：肿瘤组织源于一个 肿瘤干细胞 1、多灶性细支气管肺泡癌：主体，卫星 灶， 喉转移灶， 同样ras基因突变、 p53 丢失 2、 表浅平坦型胃癌：X-染色体linked HAR多态性， 不同区域有相同的等位基 因失活 3、大肠腺瘤、腺癌，两侧口腔癌
四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视 机制： ①MHC分子不表达/低表达，不能有 效激活T细胞 ②肿瘤细胞逃避：免疫封闭因子 ③抗原调变，如WDNM1、WDNM2 丢失
五、瘤细胞DNA错配修复系统改变
hMLH1、hMLH2、hPMS1、 hPMS2 突变、缺失、表达失常， 造成DNA错配识别、切除、修复 障碍
肿瘤学
300-500例/10万
肿瘤起源、演进、 分化及异质性
胡新荣
第一节 肿瘤的起源 一、肿瘤的组织(细胞）起源
1、 已分化的组织细胞失分化而成的幼 稚细胞转变为肿瘤 2、未分化的组织内干细胞转变为肿瘤
肿瘤的组织起源举例 胃癌：胃型 肠型 混合型
脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞 脂肪瘤：浅处
癌肉瘤：失分化，干细胞 见于肺、乳腺、子宫、 食管、膀胱
六、瘤细胞染色体改变 非整倍体、多倍体、丢失、转位 致基因扩增、丢失、激活
七、瘤细胞生存越来越顽固 生长接触抑制丧失、生长接触依 赖丧失、低血清耐受、低氧耐受、 药物耐受、放射耐受
第四节 细胞分化与肿瘤
•细胞分化的概念：幼稚（胚胎）细胞 进行形态、结构、功能、代谢方面的成 熟和特化 •细胞分化与细胞增殖是组织、器官、 个体发育的基础，两个不同但有协调的 特性 •肿瘤分化的概念：肿瘤干细胞进行不 完全特化
1、干细胞种类 胚胎干细胞 成体干细胞
全能干细胞： 胚胎干细胞 多能干细胞： 造血干细胞 单能干细胞：基底干细胞
2、研究干细胞的意义 ⑴ 研究胚胎发育和细胞分化 ⑵ 组织、器官工程和移植 ⑶ 细胞再生和组织修复 横向分化
三、细胞分化的调控机制 细胞分化是由细胞内、外环境因子 通过细胞信号转导在时空上开启遗 传信息（相关基因）而产生特化的 过程。包括：转录、转录后、翻译、 翻译后水平的多步骤调控
2、肿瘤基质酶解加强
•基质金属蛋白酶（MMPS）：胶原酶、 明胶酶 •丝氨酸蛋白酶：尿激酶 •半光酸蛋白酶：组织蛋白酶B、H、L •天冬氨酸蛋白酶：组织蛋白酶D
•TIMP-1/-2：金属蛋白酶抑制剂
3、肿瘤细胞移动性增强 •阿米巴样运动向ECM降解通道前进 nm23基因 Mts-1S Tiam-1 S-100A4
四、瘤细胞的分化和诱导分化治疗 •瘤细胞的分化特征：分化低、形态 幼稚、程度不等、具有进一步分化 潜能，种类：分化缺失、分化阻断、 分化异常和反（去）分化
1、肿瘤诱导分化
•概念 ： 应用某些化学物质使不成 熟的肿瘤细胞的恶性性状逆转，向 正常细胞性状转化 •基本特点：不杀伤肿瘤细胞，而是 诱导肿瘤细胞分化为正常或近似正 常细胞
二、多克隆起源学说：肿瘤组织 起源多个肿瘤干细胞
1、多发性大肠腺瘤：多克隆 2、部份宫颈癌：多克隆 区域性癌变学说：外界致癌因素 多 个细胞同时癌变 各有独立基因改变，如： 化学诱导鼠皮肤乳头状瘤，HPV致宫颈 癌，咽喉多发肿瘤（各处p53突变不同）
三、单克隆和多克隆学说的可能联系
1、发癌早期多克隆，后期生长优势克 隆形成，变为单克隆
2、取材：大于一个patch，无正常细 胞污染
B
A
C
五、肿瘤克隆起源研究意义
诊断 ：单克隆，恶性；多克隆，良性 病因： 单克隆，示体细胞突变/基因表 达失控 多克隆，示外界病因或受精细 胞突变 预防、治疗、预后：因不同病因而异
第三节 肿瘤的演进 •概念：肿瘤的各种恶性性状在肿瘤 发展过程中变得越来越严重
一、细胞分化的基本特点
(1) 普遍性：贯通生命全程 (2) 稳定性：分化定型 (3) 一定条件下可逆转：有增殖能力组织； 分化逆转环境；一定的遗传改变 (4) 时空性：同源细胞在不同部位有不同的 分化壮态 (5) 限制性、定向性 (6) 阶段性：纤维母细胞 生肌细胞 肌细胞
二、干细胞
•概念：组织中存在的一部分未分化细胞， 椐需要可增殖、分化为成熟细胞 •特性： （1）不成熟性和可塑性 （2）自我更新（延续） （3）增殖和分化潜能
•机制：肿瘤异质性的形成 + 体内外 环境选择
一、瘤细胞增殖越来越快 M
G2 S
G0
D1
D1/cdk4/6 P15/p16
G1
二、瘤细胞凋亡越来越慢
促凋基因：bcl-2
抑凋基因：P53 促、凋基因：c-myc
三、瘤细胞侵袭、转移越来越强 1、肿瘤细胞间粘附减弱
侵袭、转移的第一步 E-cadherin （ECD） CD44 KAI1 DCC（deleted in colorectal carcinoma）