产科用药专题：老药新用之阿司匹林
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产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林的历史
直到1800年，从柳树皮中提炼出具有解热病痛作用的有效活性 成份-水杨酸，后在绣线菊(Spiraea)中发现第二种来源
1893年Bayer公司Felix Hoffmann把水杨酸与乙酰基合成乙酰 水杨酸，解决了水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜问题
阿司匹林的历史
在公元前400年，西方医学之父希波拉底发现(bark of willow)中含有一种解热镇痛的物质。后来推荐用柳树 皮的浸泡液缓解阵痛
1758 年 ， 英 国 牧 师 Edward Stone 在 Chipping Norton发现白柳树皮提取液可以退热， 对50名病人进行了治疗。并于1763 年6月2日在英国伦敦皇家学会宣读 了一篇论文《关于柳树皮治愈寒颤 病成功的报告》
内皮细胞合成的PGI，扩张血管，抑制血小板聚集 血小板生成的TXA2，收缩血管，促进血小板聚集
阿司匹林是常见的环氧酶不可逆抑制剂 阿司匹林降低了血栓素浓度，调节TXA2 / PGI2 阿司匹林改善胎盘血流量和减少
胎盘血栓形成风险
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林改善胎盘形成
在正常情况下滋养细胞侵入螺旋动脉是在妊娠8-10周，大多数完成与 16-18周，但也可以持续至22周，因此阿司匹林的干预时间最早开始 于8-10周，最晚不能超过16-18周
<16
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, et al. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2013;41(5):491–9.
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
小剂量阿司匹林 预防异常胎盘形成相关不良结局的结论
在子痫前期高危的妇女中，妊娠8-16周开始预防性使用低 剂量的阿司匹林
子痫前期的总体风险降低50% 早发和重度子痫前期约减少80% FGR减少50% 早产减少60% 围产儿死亡减少60% 有足够数据表明服用阿司匹林和胎盘早剥之间可能存在的相关性。
1979年, Crandon和Isherwood观察到初产妇常规服用阿司匹林可以减少 子痫前期的风险
1985年, Beaufils发表了第一个子痫前期高危因素的妊娠妇女从孕3个月 开始每天服用150mg阿司匹林和 300mg双嘧达莫的随机对照研究 ，可 以显著减少子痫前期、生长迟缓和死胎的发生率
1899年3月6日德国Bayer公司药厂正式生产这种药品。 阿司匹林(Aspirin)的商品名：A代表乙酰， spir代表绣线菊，
in是Bayer公司特有的药名后缀。
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Fra Baidu bibliotek 阿司匹林应用广泛
全世界每年消耗15000亿片；美国和英国消耗1.1万吨。在 2010年创造了7.66亿欧元的销售额
传入神经末梢痛觉感受器而引起的慢性钝痛。无欣快，无呼吸 抑制。不依赖 消炎抗风湿作用 抑制致炎物质生成和加速灭活，稳定溶酶体膜 抑制血小板聚集，抑制血小板环氧化酶，减少前列腺素的生成
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林减少胎盘形成异常相关不良结局的机制
花生四烯酸在环氧酶作用下生成前列腺素
解热、镇痛、抗炎、抗风湿 预防和治疗缺血性心脏病、 降血糖 防治早老性痴呆症 防止中风的作用 减少患癌症的几率 降低再次中风的几率 治疗结膜炎 治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉曲张引起的溃疡等
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林药理作用
解热作用 影响散热过程，表现为血管扩张、出汗增加 镇痛作用 对内脏平滑肌绞痛无效。对抗缓激肽等致痛因子刺激
随后超过50项试验在全球进行，包括6个最大的试验，随机参与者主 要是妊娠中期开始，而且比Beaufils的阿司匹林的剂量更低。但没有试 验报告阿司匹林与降低子痫前期有关。
2007, Askie等发表了个体病例数据荟萃分析，在高危妊娠的病人中服 用阿司匹林能降低子痫前期的风险大约10%
In 2014, Henderson等出版的荟萃分析表明可以减少子痫前期的风险大
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
约25%
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林预防子痫前期的结果差异
最可能的解释是传统的产前检查是在妊娠16周才开始，阿 司匹林应用较晚，而小剂量阿司匹林预防子痫前期的有效 性与开始治疗的孕龄强烈相关。
随机对照研究的荟萃分明表明，治疗开始于16周之前者子 痫前期的风险降低
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
子痫前期胎盘床活检表明只有0-40% 的子宫螺旋动脉完全改变，而正常妊 娠时的重塑率是80-100%
有间接证据表明,低剂量的阿司匹林改 善子宫螺旋动脉的滋养细胞侵蚀层
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林预防子痫前期
1978年, Goodlin等报道前次妊娠高血压、血小板减少和早产史的病人， 在妊娠15周前应用肝素和阿司匹林对下次妊娠有益
妊娠16周前阿司匹林的子痫前期危险因素
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Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
阿司匹林的历史
直到1800年，从柳树皮中提炼出具有解热病痛作用的有效活性 成份-水杨酸，后在绣线菊(Spiraea)中发现第二种来源
1893年Bayer公司Felix Hoffmann把水杨酸与乙酰基合成乙酰 水杨酸，解决了水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜问题
阿司匹林的历史
在公元前400年，西方医学之父希波拉底发现(bark of willow)中含有一种解热镇痛的物质。后来推荐用柳树 皮的浸泡液缓解阵痛
1758 年 ， 英 国 牧 师 Edward Stone 在 Chipping Norton发现白柳树皮提取液可以退热， 对50名病人进行了治疗。并于1763 年6月2日在英国伦敦皇家学会宣读 了一篇论文《关于柳树皮治愈寒颤 病成功的报告》
内皮细胞合成的PGI，扩张血管，抑制血小板聚集 血小板生成的TXA2，收缩血管，促进血小板聚集
阿司匹林是常见的环氧酶不可逆抑制剂 阿司匹林降低了血栓素浓度，调节TXA2 / PGI2 阿司匹林改善胎盘血流量和减少
胎盘血栓形成风险
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阿司匹林改善胎盘形成
在正常情况下滋养细胞侵入螺旋动脉是在妊娠8-10周，大多数完成与 16-18周，但也可以持续至22周，因此阿司匹林的干预时间最早开始 于8-10周，最晚不能超过16-18周
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Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, et al. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2013;41(5):491–9.
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
小剂量阿司匹林 预防异常胎盘形成相关不良结局的结论
在子痫前期高危的妇女中，妊娠8-16周开始预防性使用低 剂量的阿司匹林
子痫前期的总体风险降低50% 早发和重度子痫前期约减少80% FGR减少50% 早产减少60% 围产儿死亡减少60% 有足够数据表明服用阿司匹林和胎盘早剥之间可能存在的相关性。
1979年, Crandon和Isherwood观察到初产妇常规服用阿司匹林可以减少 子痫前期的风险
1985年, Beaufils发表了第一个子痫前期高危因素的妊娠妇女从孕3个月 开始每天服用150mg阿司匹林和 300mg双嘧达莫的随机对照研究 ，可 以显著减少子痫前期、生长迟缓和死胎的发生率
1899年3月6日德国Bayer公司药厂正式生产这种药品。 阿司匹林(Aspirin)的商品名：A代表乙酰， spir代表绣线菊，
in是Bayer公司特有的药名后缀。
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Fra Baidu bibliotek 阿司匹林应用广泛
全世界每年消耗15000亿片；美国和英国消耗1.1万吨。在 2010年创造了7.66亿欧元的销售额
传入神经末梢痛觉感受器而引起的慢性钝痛。无欣快，无呼吸 抑制。不依赖 消炎抗风湿作用 抑制致炎物质生成和加速灭活，稳定溶酶体膜 抑制血小板聚集，抑制血小板环氧化酶，减少前列腺素的生成
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林减少胎盘形成异常相关不良结局的机制
花生四烯酸在环氧酶作用下生成前列腺素
解热、镇痛、抗炎、抗风湿 预防和治疗缺血性心脏病、 降血糖 防治早老性痴呆症 防止中风的作用 减少患癌症的几率 降低再次中风的几率 治疗结膜炎 治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉曲张引起的溃疡等
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林药理作用
解热作用 影响散热过程，表现为血管扩张、出汗增加 镇痛作用 对内脏平滑肌绞痛无效。对抗缓激肽等致痛因子刺激
随后超过50项试验在全球进行，包括6个最大的试验，随机参与者主 要是妊娠中期开始，而且比Beaufils的阿司匹林的剂量更低。但没有试 验报告阿司匹林与降低子痫前期有关。
2007, Askie等发表了个体病例数据荟萃分析，在高危妊娠的病人中服 用阿司匹林能降低子痫前期的风险大约10%
In 2014, Henderson等出版的荟萃分析表明可以减少子痫前期的风险大
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
约25%
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林预防子痫前期的结果差异
最可能的解释是传统的产前检查是在妊娠16周才开始，阿 司匹林应用较晚，而小剂量阿司匹林预防子痫前期的有效 性与开始治疗的孕龄强烈相关。
随机对照研究的荟萃分明表明，治疗开始于16周之前者子 痫前期的风险降低
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
子痫前期胎盘床活检表明只有0-40% 的子宫螺旋动脉完全改变，而正常妊 娠时的重塑率是80-100%
有间接证据表明,低剂量的阿司匹林改 善子宫螺旋动脉的滋养细胞侵蚀层
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
阿司匹林预防子痫前期
1978年, Goodlin等报道前次妊娠高血压、血小板减少和早产史的病人， 在妊娠15周前应用肝素和阿司匹林对下次妊娠有益
妊娠16周前阿司匹林的子痫前期危险因素
产科用药专题：老药新用之阿司匹林
Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8