产科用药专题:老药新用之阿司匹林

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产科用药专题:老药新用之阿司匹林
阿司匹林的历史
直到1800年,从柳树皮中提炼出具有解热病痛作用的有效活性 成份-水杨酸,后在绣线菊(Spiraea)中发现第二种来源
1893年Bayer公司Felix Hoffmann把水杨酸与乙酰基合成乙酰 水杨酸,解决了水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜问题
阿司匹林的历史
在公元前400年,西方医学之父希波拉底发现(bark of willow)中含有一种解热镇痛的物质。后来推荐用柳树 皮的浸泡液缓解阵痛
1758 年 , 英 国 牧 师 Edward Stone 在 Chipping Norton发现白柳树皮提取液可以退热, 对50名病人进行了治疗。并于1763 年6月2日在英国伦敦皇家学会宣读 了一篇论文《关于柳树皮治愈寒颤 病成功的报告》
内皮细胞合成的PGI,扩张血管,抑制血小板聚集 血小板生成的TXA2,收缩血管,促进血小板聚集
阿司匹林是常见的环氧酶不可逆抑制剂 阿司匹林降低了血栓素浓度,调节TXA2 / PGI2 阿司匹林改善胎盘血流量和减少
胎盘血栓形成风险
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阿司匹林改善胎盘形成
在正常情况下滋养细胞侵入螺旋动脉是在妊娠8-10周,大多数完成与 16-18周,但也可以持续至22周,因此阿司匹林的干预时间最早开始 于8-10周,最晚不能超过16-18周
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Roberge S, Nicolaides KH, Demers S, et al. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2013;41(5):491–9.
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Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
小剂量阿司匹林 预防异常胎盘形成相关不良结局的结论
在子痫前期高危的妇女中,妊娠8-16周开始预防性使用低 剂量的阿司匹林
子痫前期的总体风险降低50% 早发和重度子痫前期约减少80% FGR减少50% 早产减少60% 围产儿死亡减少60% 有足够数据表明服用阿司匹林和胎盘早剥之间可能存在的相关性。
1979年, Crandon和Isherwood观察到初产妇常规服用阿司匹林可以减少 子痫前期的风险
1985年, Beaufils发表了第一个子痫前期高危因素的妊娠妇女从孕3个月 开始每天服用150mg阿司匹林和 300mg双嘧达莫的随机对照研究 ,可 以显著减少子痫前期、生长迟缓和死胎的发生率
1899年3月6日德国Bayer公司药厂正式生产这种药品。 阿司匹林(Aspirin)的商品名:A代表乙酰, spir代表绣线菊,
in是Bayer公司特有的药名后缀。
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Fra Baidu bibliotek 阿司匹林应用广泛
全世界每年消耗15000亿片;美国和英国消耗1.1万吨。在 2010年创造了7.66亿欧元的销售额
传入神经末梢痛觉感受器而引起的慢性钝痛。无欣快,无呼吸 抑制。不依赖 消炎抗风湿作用 抑制致炎物质生成和加速灭活,稳定溶酶体膜 抑制血小板聚集,抑制血小板环氧化酶,减少前列腺素的生成
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阿司匹林减少胎盘形成异常相关不良结局的机制
花生四烯酸在环氧酶作用下生成前列腺素
解热、镇痛、抗炎、抗风湿 预防和治疗缺血性心脏病、 降血糖 防治早老性痴呆症 防止中风的作用 减少患癌症的几率 降低再次中风的几率 治疗结膜炎 治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉曲张引起的溃疡等
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阿司匹林药理作用
解热作用 影响散热过程,表现为血管扩张、出汗增加 镇痛作用 对内脏平滑肌绞痛无效。对抗缓激肽等致痛因子刺激
随后超过50项试验在全球进行,包括6个最大的试验,随机参与者主 要是妊娠中期开始,而且比Beaufils的阿司匹林的剂量更低。但没有试 验报告阿司匹林与降低子痫前期有关。
2007, Askie等发表了个体病例数据荟萃分析,在高危妊娠的病人中服 用阿司匹林能降低子痫前期的风险大约10%
In 2014, Henderson等出版的荟萃分析表明可以减少子痫前期的风险大
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Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
约25%
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阿司匹林预防子痫前期的结果差异
最可能的解释是传统的产前检查是在妊娠16周才开始,阿 司匹林应用较晚,而小剂量阿司匹林预防子痫前期的有效 性与开始治疗的孕龄强烈相关。
随机对照研究的荟萃分明表明,治疗开始于16周之前者子 痫前期的风险降低
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子痫前期胎盘床活检表明只有0-40% 的子宫螺旋动脉完全改变,而正常妊 娠时的重塑率是80-100%
有间接证据表明,低剂量的阿司匹林改 善子宫螺旋动脉的滋养细胞侵蚀层
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阿司匹林预防子痫前期
1978年, Goodlin等报道前次妊娠高血压、血小板减少和早产史的病人, 在妊娠15周前应用肝素和阿司匹林对下次妊娠有益
妊娠16周前阿司匹林的子痫前期危险因素
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Bujold E, Roberge S, Nicolaides KH.Low-dose aspirin for prevention of adverse outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):642-8
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