AKI 分子标志物

胱抑素C(cystatinC,Cys C)

半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族
有核细胞产生 广泛存在于各种体液中,如血液、脑脊液、唾液、尿液 等,其中以脑脊液中含量最高,尿液中最低 体积小,pH值稳定, 能自由滤过肾小球



白细胞介素18(interleukin18,IL-18)

促炎性反应因子，主要在近端小管产生

血液标志物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 蛋白胱抑素 尿酸
尿液标志物 损伤的肾小管细胞释放出的酶类 低分子蛋白类 蛋白质类

分类

酶类：碱性磷酸酶、 谷氨酰胺转肽酶、丙氨酸氨肽酶、 谷胱甘肽转移酶的同工酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶
低分子蛋白类：α1微球蛋白、β2微球蛋白 、视黄醇结 合蛋白、蛋白胱抑素c 蛋白质类：富含半胱氨酸蛋白、肾损伤分子、白介素、 肾脏型钠氢交换蛋白


总结

AKI新的高位因素增加 高难度手术和心血管介入手术 高血压和糖尿病等慢性病发病率 老年人群
研究有潜质的生物标志物，建立有效评估体系,早期识 别，区分肾损伤发生的部位及严重程度,指导临床治疗 及预后评估

谢
谢
AKI相关生物标志物
吴丛业
背景

急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)需要早期诊断和预后评估
AKI网络系统(AKIN)对AKI的定义为:血肌酐值升高水平为基础值的 50%或术后48h内升高300g/L 传统的血(肌酐、尿素氮)和尿(管型、滤过钠排泄分数)标志物对 AKI的早期诊断缺乏一定的敏感性与特异性,耽误了干预的最佳时 机,导致临床疗效不佳。


背景

2001年, NIH对生物标志物定义:生物标志物可被客观 检测并能作为评价正常生化代谢、病理过程及治疗相 关性的特殊标志物 一种理想的生物标志物 损害较小 检测技术易于掌握、快速 敏感性高于一般生物检测指标, 较高的准确性、特异性重复性及区分性 对存在不同并发疾病的各类患者群体都有效

分类
在器官炎性反应及缺血性损伤中起重要作用 继发性缺血性AKI动物模型中可检测到较高的浓度


肾损伤分子1(kidneyinjurymolecule 1,KIM-1)

跨膜糖蛋白, 免疫球蛋白基因超家族
正常肾组织几乎不表达,缺血及肾毒性损伤后的去分化 近曲小管上皮细胞中呈高表达状态

肾脏3型钠氢交换蛋白(NHE3)


中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL

脂钙蛋白超家族，相对分子质量25×103
在人类许多组织如肾脏均呈低表达状态,但当上皮细胞 受到刺激时会显著表达 缺血性或肾毒性AKI动物模型的肾脏上皮中,NGAL是最 早及最稳定出现的蛋白质之一


中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL

缺点 血NGAL水平受到自身疾病状况的影响,如并发系统性 感染、炎性反应性疾病及恶性疾病等

调节细胞内pH值和细胞体积的重要钠离子转运器
主要集中在近段小管的顶膜及髓攀升支粗段的细胞中 重吸收大量过滤的钠离子,在健康人尿液中检测不到


肾脏3型钠氢交换蛋白(NHE3)
Fra Baidu bibliotek
ATN患者尿液中NHE3水平明显高于肾前性氮质血症患 者
区分肾小管坏死与肾前性氮质血症所致的肾衰 血管活性药物多巴胺对NHE3的排泌有抑制作用,可能影 响其对AKI的诊断