亨廷顿病
《治愈系恋人》亨廷顿舞蹈症是什么
《治愈系恋人》亨廷顿舞蹈症是什么《治愈系恋人》亨廷顿舞蹈症是什么亨廷顿舞蹈病又叫做大舞蹈病，是临床上一种遗传性变性疾病，老年人多见。
本病的症状主要特点是缓慢进展，伴有精神症状和痴呆。
临床表现为患者会出现撅嘴、挤眉弄眼、鼓腮、肢体无目的、不控制的手舞足蹈。
同时，伴有精神症状，例如会出现抑郁、爱发脾气、烦躁不安等。
智能方面会出现记忆力、定向力、理解力等功能全面的减退。
本病是一种遗传性变性疾病，临床上没有好的治疗的措施，主要是对症治疗。
药物有多巴胺受体阻滞剂，例如氟哌啶醇、氯丙嗪等。
如果有明显的精神症状，还可以给予奥氮平、氯氮平。
《治愈系恋人》一共多少集《治愈系恋人》一共30集。
《治愈系恋人》剧情简介《治愈系恋人》讲述的是神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。
爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
《治愈系恋人》原名叫什么10月26日，电视剧《治愈系恋人》曝出定档讯息，11月2日起，央视电视剧频道次黄时段正式播出。
这部电视剧由罗云熙、章若楠主演。
以往的主打治愈系的爱情电视剧，大多是小打小闹的爱情内容，而这一次的治愈系，是真的“治愈”了。
该剧原名《爱情遇见达尔文》，部分海报，还保留着这个曾用名。
《治愈系恋人》女配抢眼当然啦，除了两位主演，这部剧的配角也可圈可点，尤其是几位女配。
王奕婷在《安乐传》里扮演过翎湘楼花魁琳琅，这次在《治愈系恋人》里演姜慕影，是个自由职业的摄影师。
性格开朗、古怪精灵，还在非洲拍风景的时候被男主的英勇救人画面迷住，从此成了顾云峥的小迷妹。
钱迪迪在《点燃我，温暖你》里她演的小公主徐黎娜，可是让观众眼前一亮。
在《治愈系恋人》里，她扮演温苒。
外表精致五官，但是娇娆做作、工于心计。
神经科学中的神经退行性疾病知识点
神经科学中的神经退行性疾病知识点神经退行性疾病是指神经系统结构和功能的进行性丧失，通常与神经细胞的退行性改变有关。
这类疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等，它们对患者的生活质量产生了严重的影响。
本文将重点讨论这些神经退行性疾病的知识点，以加深对其理解。
一、阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，通常发生在老年人中。
其主要病理特征是神经细胞的死亡和脑组织的萎缩，导致认知能力的丧失和记忆力的下降。
虽然具体的发病机制尚不清楚，但已知与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常聚集以及神经炎症反应等有关。
二、帕金森病（Parkinson's Disease）帕金森病是一种常见的运动障碍性疾病，其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的丧失。
患者会出现肌肉僵硬、震颤、运动缓慢等症状。
帕金森病的发病机制与氧化应激、线粒体功能障碍、神经元蛋白异常聚集等因素有关。
目前尚无根治方法，但可以通过药物治疗和物理疗法缓解症状。
三、亨廷顿病（Huntington's Disease）亨廷顿病是一种遗传性的神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白的突变引起。
其主要病理特征是大脑特定区域的神经元丧失，导致精神和运动功能的进行性恶化。
亨廷顿病的临床表现包括不随意的肌肉收缩、认知和情绪变化等。
目前还没有有效的治疗方法，但可以通过药物和康复治疗来缓解症状。
四、多发性硬化症（Multiple Sclerosis）多发性硬化症是一种免疫介导的神经退行性疾病，影响中枢神经系统的功能。
其特征是自身免疫攻击导致神经髓鞘的损害，最终导致神经冲动传导的障碍。
患者常常出现运动和感觉障碍、疲劳、注意力不集中等症状。
通过免疫调节剂和康复治疗可以减轻病情。
五、肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）肌萎缩侧索硬化症是一种进行性的神经退行性疾病，主要累及运动神经元。
亨廷顿舞蹈病神经原理
亨廷顿舞蹈病神经原理
亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease）是一种遗传性神经系
统退化性疾病，主要影响运动控制和认知功能。
这种疾病的神经原
理涉及到多个方面，包括基因突变、神经元损伤和神经传导紊乱。
首先，亨廷顿舞蹈病与HTT基因的突变密切相关。
正常情况下，HTT基因编码产生了一种叫做亨廷顿蛋白（Huntingtin）的蛋白质，这种蛋白在神经细胞中具有多种功能，包括细胞信号传导、细胞核
内运输等。
然而，亨廷顿舞蹈病患者携带了HTT基因的异常扩增，
导致亨廷顿蛋白中的谷氨酸重复序列异常增多，形成了有毒的聚谷
氨酸蛋白，这些异常蛋白会导致神经元功能受损和细胞死亡。
其次，亨廷顿舞蹈病的神经原理还涉及到神经元的损伤。
由于
异常的亨廷顿蛋白的存在，神经元内部的蛋白质代谢和细胞器运输
受到干扰，导致神经元内部产生了毒性物质的蓄积，这些毒性物质
会引起神经元的功能异常和损伤，最终导致神经元的退化和死亡。
此外，亨廷顿舞蹈病还涉及到神经传导的紊乱。
神经元之间的
信号传导是神经系统正常功能的基础，然而在亨廷顿舞蹈病中，由
于神经元损伤和退化，神经传导受到了严重的干扰，导致运动控制
和认知功能的异常。
综上所述，亨廷顿舞蹈病的神经原理涉及到HTT基因突变导致的异常蛋白产生、神经元损伤和神经传导紊乱等多个方面。
对于这种疾病的治疗和研究，深入理解其神经原理是非常重要的，有助于寻找更有效的治疗方法和干预手段。
《亨廷顿病》PPT
由于亨廷顿病的遗传性，患者和家属可能会遭受歧视，如就业歧视 、教育歧视等。
社会支持不足
亨廷顿病患ห้องสมุดไป่ตู้和家属需要更多的社会支持，如心理咨询、社区服务 等，但目前的社会支持体系还存在不足。
04
亨廷顿病的预防与控制
遗传咨询与基因检测
遗传咨询
为有亨廷顿病家族史的家庭提供 遗传咨询服务，帮助他们了解疾 病风险，制定相应的预防措施。
和工作。
亨廷顿病具有家族聚集性，患者 后代有50%的几率遗传该病。
亨廷顿病的病因
01
02
03
HTT基因突变
亨廷顿病是由HTT基因突 变引起的，该基因编码一 种名为huntingtin的蛋白 质。
遗传因素
亨廷顿病具有家族聚集性 ，患者后代有50%的几率 遗传该病。
环境因素
一些环境因素可能增加患 亨廷顿病的风险，如长期 接触某些化学物质或药物 。
亨廷顿病的临床表现
舞蹈样不自主运动
亨廷顿病患者会出现面部、躯 干、四肢等部位的不自主运动
，类似于舞蹈动作。
认知障碍
随着病情发展，亨廷顿病患者 可能出现记忆力减退、注意力 不集中、判断力下降等认知障 碍。
情绪障碍
亨廷顿病患者可能出现焦虑、 抑郁等情绪障碍，影响生活质 量。
其他症状
亨廷顿病患者还可能出现睡眠 障碍、吞咽困难、体重下降等
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
康复治疗
心理治疗
针对患者的心理问题，进行心理咨询 和心理疏导，提高患者心理适应能力 。
通过物理疗法、职业疗法等手段，帮 助患者恢复日常生活能力。
最新研究进展
基因治疗
研究针对亨廷顿基因的治疗方法 ，如基因沉默技术、基因编辑技
完整版)亨廷顿病诊疗指南
完整版)亨廷顿病诊疗指南亨廷顿病诊疗指南概述亨廷顿病是一种隐匿起病的遗传性神经系统变性病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征。
其致病是由位于4号染色体短臂的亨廷顿基因IT15上的CAG三核苷酸异常扩增突变所致。
病因和流行病学亨廷顿病是常染色体显性遗传病，IT15基因的表达产物是大小约3144个氨基酸的多肽亨廷顿蛋白。
突变的亨廷顿蛋白含有扩增的谷氨酰胺残基链，病理改变主要局限于中枢神经系统，以尾状核和壳核（新纹状体）萎缩最为突出。
目前认为HD的发病与突变HTT蛋白的毒性相关，但该病具体的病理生理学机制尚未明确。
全世界HD的患病率约为2.7/100,000，发病率约为每年0.38/100,000.欧洲、北美、澳大利亚的患病率约为5.7/100,000，亚洲的患病率约为0.4/100,000.临床表现亨廷顿病的临床特征表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征，通常隐匿起病，缓慢进展。
发病年龄从儿童期至79岁不等，最常见于30～50岁。
HD运动障碍的早期表现为舞蹈症，即累及面部、躯干和肢体的快速，不自主，无节律运动；早期异常动作轻微，随着疾病的进展，舞蹈症的范围和程度常逐渐加重，甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉，从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声；疾病晚期舞蹈症常消失，代之以僵直、少动为主的帕金森症样表现，可伴有局灶性肌张力障碍；最后常导致卧床。
运动保持困难也是该病常见表现，即不能保持某些简单的自主动作。
精神障碍可先于舞蹈症出现，常见症状包括情绪低落、抑郁、易激惹、淡漠和焦虑，也可出现偏执、妄想和幻觉；少见症状包括强迫行为和精神病表现，以上症状多呈进行性加重。
认知障碍最主要的特征是执行功能障碍，表现为做决定、执行多重任务和转换认知目标的能力下降。
患者通常对其认知缺陷缺乏自知力。
记忆减退或丧失多出现在病程晚期，随疾病进展，最终可发展为痴呆。
亨廷顿病是一种罕见的神经系统遗传性疾病，除了典型的三联征（舞蹈症、精神障碍、痴呆）外，眼球运动异常也是其突出表现之一。
为什么亨廷顿病患者的家系中往往代代都有患者
为什么亨廷顿病患者的家系中往往代代都有患者
亨廷顿病是一种遗传性神经系统疾病，通常在中年开始发病。
患者的家系中往往代代都会有患者，这是因为亨廷顿病具有显性遗传的特征。
亨廷顿病是由HTT基因上的突变引起的，该基因位于长臂第4对染色体（4p16.3）上。
这个基因携带了编码亨廷顿蛋白的信息，而突变会导致亨廷顿蛋白的异常积聚和损害神经细胞的功能。
亨廷顿病遵循一个遗传规律，即显性遗传。
这意味着如果一个父母患有亨廷顿病，他们的子女每一代都有50%的概率继承到该突变基因。
无论子女是否表现症状，他们都是突变基因的携带者，因此有可能将该突变传递给下一代。
由于亨廷顿病的突变基因对于发病具有决定性作用，并且因为病情通常在中年后期才会出现，因此亨廷顿病在家系中表现出代际传递的特征。
意味着如果一个患者将该突变遗传给了下一代，那么该下一代也有可能将该突变遗传给他们的子代，从而导致亨廷顿病在家族中代代相传。
然而，需要指出的是，亨廷顿病突变基因传递并不100%准确，也存在一定的变异性和不确定性，因此在具体家族中的表现可能会有所不同。
遗传咨询和遗传学家的专业建议非常重要，以便为携带亨廷顿病基因的人们提供准确的信息和决策支持。
亨廷顿病
一.定义
亨廷顿病（ Huntington's disease ，缩写 HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症 (Huntington's chorea) ，是一种常染色体显 性遗传性神经退行性疾病。该病由美国医学家 乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。主要病 因是患者第四号染色体上的Huntington基因发 生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细 胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑 中积聚，影响神经细胞的功能。一般患者在中 年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐 渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情 大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者 死亡。
四.临床表现
运动障碍：舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，
大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸、点头和手 指屈伸运动，类似无痛性的抽搐，但较慢且非刻板式。 随病情发展，不随意运动进行性加重，出现典型的抬 眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行 走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的姿势， 全身动作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主运动 而不能站立和行走。即使坐着也不稳，身体扭动，突 然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动。 当病情发展时，随意运动受损越发明显，动作笨拙、 迟缓、僵直，不能维持复杂的随意运动，出现吞咽困 难、讲话吞吞吐吐和构音障碍。出现不正常的眼球活 动异常。在疾病的晚期可出现四肢不能活动的木僵状 态。舞蹈样运动障碍是成年型亨廷顿病的典型表现。 20岁前起病的少年型患者(占亨廷顿病的5%～10%)，以 不动性肌强直为主要运动障碍；表现为肌强直、肌阵 挛，至晚期则呈角弓反张。此外与成人患者不同，约 50%的少年型亨廷顿病患者有全身性癫痫发作。
二.致病基因
1993 年，国际亨廷顿病 协 作研究组克隆出该病的 致病基因 IT15，该病致病基因也称为 Huntington 基因，就处在第4号染色体的上部，其代谢产物亨 廷顿蛋白，是相对分子质量为 350 × 103 的蛋白质， 由3144 个氨基酸组成。亨廷顿蛋白在全身各个器 官包括中枢神经系统广泛表达，其正常功能尚未 完全明确，可能与神经系统发育、细胞内吞和分 泌及抑制细胞凋亡有关。亨廷顿病患者的异常亨 廷顿蛋白有许多重复的谷氨酰胺(glutamine)，异 常亨廷顿蛋白容易粘连、聚集，最终导致神经细 胞的死亡。异常亨廷顿蛋白的基因是以显性的模 式遗传，所以只要父母其中一方有亨廷顿病，子 女就有50%的机率遗传该病。由于亨廷顿病一般在 40 岁后才会出现明显症状，所以当患者发现疾病 时，已将亨廷顿病的基因传给了下一代。
亨特综合征名词解释
亨特综合征名词解释
亨特综合征（Huntington's disease）是一种罕见的神经退行性疾病，也被称为亨廷顿舞蹈病。
它是由一个突变基因引起的遗传疾病，主要影响大脑的神经细胞。
这个基因突变导致脑细胞中蛋白质的异常积聚，最终损害神经细胞的功能，导致智力和运动能力的逐渐恶化。
亨特综合征通常在成年人中发病，但也有可能在儿童或老年人中出现。
最常见的症状是运动障碍，包括舞蹈样的不自主运动、肌肉僵硬和不协调。
此外，患者还可能经历认知功能下降，情绪障碍和行为变化。
这些症状会随着疾病的进展而加重，最终导致机体完全失去自理能力。
亨特综合征是一种遗传性疾病，通常是由一个受损的HTT基因引起的。
这个基因位于第四对染色体上，并编码一种称为亨廷顿蛋白的蛋白质。
在亨特综合征的患者中，这个基因中的CAG三核苷酸重复次数超过了正常数量，导致亨廷顿蛋白的异常积聚。
由于亨特综合征是一种遗传性疾病，患者的子女有50%的概率继承受损的基因。
如果一个人继承了这个基因，他们一生都有可能患上亨特综合征。
因此，对于有家族史的人群，进行基因检测是非常重要的。
目前，对于亨特综合征还没有有效的治愈方法。
然而，一些药物可以帮助缓解症状，改善生活质量。
此外，康复治疗、物理治疗和心理支持也对患者的康复非常重要。
总之，亨特综合征是一种罕见的神经退行性疾病，通过遗传方式传递。
它对患者的智力和运动能力造成了严重的损害，给患者和家庭带来了巨大的负担。
尽管目前无法治愈此病，但积极的康复治疗和支持可以改善患者的生活质量。
韦尼克脑病诊治进展
韦尼克脑病诊治进展韦尼克脑病是一种罕见的遗传性神经系统变性疾病，也称为亨廷顿病（Huntington's disease）。
该疾病主要影响神经系统中的大脑皮层和基底神经节，导致进行性神经系统退化和相关的运动、认知和情绪障碍。
目前，韦尼克脑病的诊治进展取得了一定的成就，但仍然面临许多挑战。
本文将围绕韦尼克脑病的诊断、治疗和研究进展进行介绍和讨论。
一、诊断进展韦尼克脑病的诊断主要依靠临床症状和遗传学检测。
临床症状包括运动障碍、认知障碍和情绪障碍，通常在成年后发病。
遗传学检测主要通过脱氧核糖核酸（DNA）检测，发现患者携带有HTT（huntingtin）基因上CAG重复序列的异常，这是导致韦尼克脑病发生的主要原因之一。
近年来，随着基因检测技术的不断进步，韦尼克脑病的早期诊断变得更加准确和可靠。
一些研究表明，通过脑脊液或生物标志物的检测，可以提前发现患者的疾病风险和病程变化，为早期干预和治疗提供了重要的依据。
影像学技术如磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）也能够帮助医生观察患者大脑结构和功能的变化，进一步协助诊断和评估治疗效果。
韦尼克脑病的诊断仍然存在一些挑战。
一方面，部分患者早期症状不典型，易被误诊为其他神经系统疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。
遗传学检测虽然能够发现有HTT基因突变的人群，但目前仍缺乏有效的早期预测标志，无法准确预测患者发病的年龄和病程。
未来的研究需要进一步深入和扩展，以寻找更准确、敏感和特异的诊断方法，为早期干预和治疗提供更有力的支持。
二、治疗进展目前，韦尼克脑病的治疗主要是通过药物和康复治疗来缓解症状和改善生活质量。
常用的药物包括抗精神病药物、抗抑郁药物和抗焦虑药物。
这些药物主要针对症状治疗，如控制运动障碍、改善认知功能和情绪状态。
康复治疗包括物理治疗、语言治疗和职业治疗等，旨在帮助患者延缓病情进展，维持日常生活和社交功能。
近年来，随着神经系统生物学的深入研究，人们对韦尼克脑病的治疗策略有了更深入的认识。
亨廷顿舞蹈病演示课件
鉴别诊断相关疾病
小舞蹈病
儿童或青少年起病，有风湿热病 史，临床表现与亨廷顿舞蹈病相 似，但预后较好，基因检测可鉴
别。
肝豆状核变性
青少年起病，以锥体外系损害为 主，可有舞蹈样动作、肌张力障 碍等表现，但伴有肝脏损害和角 膜K-F环等特征性表现，基因检
测可鉴别。
抽动秽语综合征
儿童期起病，表现为多发性抽动 、不自主发声、言语及行为障碍 等，症状有波动性，与亨廷顿舞
面临的机遇
随着科技的进步和跨学科合作的加强，未来有望发现更多新的治疗靶点和方法，为亨廷顿舞蹈病患者带来更好的 治疗效果和生活质量。同时，社会对罕见病的关注和支持力度也在不断加大，为亨廷顿舞蹈病的研究和治疗提供 了更多的资源和支持。
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
蹈病不同。
实验室检查与辅助检查
查无异常。
多数患者脑电图正常，少数可有轻度异常 。
影像学检查
基因诊断
头颅CT或MRI检查可发现尾状核头部萎缩 、脑室系统扩大等异常表现。PET检查可发 现基底节区葡萄糖代谢减低。
HTT基因突变检测是确诊亨廷顿舞蹈病的金 标准。
临床表现与分型
临床表现
亨廷顿舞蹈病的典型症状包括不自主的运动（舞蹈样动作） 、认知障碍和精神症状。这些症状通常在中青年时期开始出 现，并逐渐加重。此外，患者还可能出现吞咽困难、言语障 碍、肌肉萎缩和癫痫发作等症状。
分型
根据临床表现和遗传特征，亨廷顿舞蹈病可分为两种类型： 成人型和青少年型。成人型是最常见的类型，通常在30-50 岁之间发病，病情进展较慢。青少年型则较为罕见，发病年 龄较早，病情进展较快。
药物选择与应用
抗精神病药物
亨廷顿病
凋亡
能量代谢 异常
氧化应激
HD发病
流行病学资料
发病率
不同国家HD的发病率差异较大 美国
美国HD的患病率从4.1-8.4/10万，但准确的发病
率不祥 大多数欧洲国家的患病率从1.63-9.95/10万，在 芬兰和日本不足1/10万
来自父亲的患者可出现早发，大部分青少年
HD患者遗传自父亲，20岁之后发病的患者很 可能遗传自母亲
运动障碍或共济失调、人格改变
认知功能改变、周围神经病 外周血中有棘红细胞（10%-30%）
SLE 小舞蹈 抗磷脂抗体综合征 血管病性舞蹈症、偏侧舞蹈症和偏侧投掷运动 发作性肌张力障碍、药物性肌张力障碍
23
治 疗
首先考虑总体安全的措施和非药物干预
当患者伴有其它神经系统疾患时，HD患者更容
30
幻觉、谵妄或精神分裂症样表现
选择使用非典型抗精神病类药物，如喹硫平、氯氮平、
奥氮平和利培酮，无论是疗效还是副作用均优于经典的 抗精神药物
易激惹
可采用抗抑郁药、尤其是SSRIs 心境稳定剂，如丙戊酸或卡马西平 病情需要时可选用非典型的神经安定剂
其它需要处理的HD症状有躁狂症、强拍观念-强迫
10
流行病学资料
性别
两性的发病率无差异
年龄
差异很大，从2岁到80岁均可发病。但10岁以下
和70岁以上的患者罕见 大部分研究显示平均发病年龄为35-44岁 委内瑞拉家族病例发病较早，平均发病年龄为 34.35岁，美国为37.47岁，加拿大为40.36岁 基因的改变和环境因素可能是不同人群发病年 龄不同的原因
但在HD患者由于其第四号染色体上的HD基因 发生变异，导致CAG的重复扩增产生了变异 的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形 成包涵体，沉积在细胞核内 凋亡 氧化应激、兴奋性毒性作用和部分能量衰竭、 异常蛋白的聚集均可导致细胞凋亡
亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病一概述亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病。
患者一般在中年发病,出现运动、认知和精神方面的症状。
亨廷顿舞蹈病临床症状复杂多变,患者病情呈进行性恶化,通常在发病15～20 年后死亡。
起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。
病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达,从而影响不同的分子通路,最终导致神经功能失调和退化。
二病因亨廷顿舞蹈病是一种全外显性的常染色体显性遗传病。
在确认基因位点后,又经过多年研究才找到它的致病基因Htt(Huntingtin)。
这个基因编码 Htt 蛋白(Hunting tin protein),在它的第一个外显子中,包含了重复的 CAG 三联密码子。
在 HD 中,这个三联密码子的重复次数会出现异常增加。
拥有多36 次 CAG 重复三联子的个体会患病。
但如果重复次数为 36～39 个,则全外显性较低。
三联子重复次数不稳定,在遗传到下一代时次数可发生改变。
在大脑中表达的变异 Htt 蛋白通过不同分子机制导致神经功能退化。
变异蛋白不仅促使该蛋白的异常功能增加而且导致正常功能的丧失。
正常 Htt 蛋白本身具有多种细胞功能,Htt蛋白变异则导致这些功能障碍。
蛋白变异常常首先表现为相关基因的表达异常,已有研究显示HD 纹状体中有关神经传导的基因出现表达异常。
另外,CAG 的异常重复可以大规模影响分子间的相互作用,导致细胞内蛋白运输紊乱。
Htt蛋白变异不仅打乱线粒体功能相关蛋白的基因调节,而且还和线粒体膜表面的蛋白反应,损伤呼吸链功能,妨碍线粒体固定到微管,影响线粒体动态融合与分裂并使钙传输增加。
变异蛋白也可抑制自噬功能,促进凋亡,改变神经营养供能及细胞胞浆内的生物和信号合成。
HD的患病率在不同人群中变异很大,西方人口的患病率是十万人中有 4～8 例。
亨廷顿舞蹈病亲本印记
亨廷顿舞蹈病亲本印记亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease，HD），又称为Huntington 病或亨廷顿氏病，是一种遗传性的神经系统退化性疾病，其主要特征是慢性进行性的动作障碍，同时伴随认知和精神障碍。
本文将从亲本印记的角度介绍亨廷顿舞蹈病的相关内容。
亲本印记是指染色体上特定区域的遗传标记，可以用来确定遗传性疾病的传递方式。
在亨廷顿舞蹈病中，亲本印记的分析对于确定疾病的遗传模式和进行基因诊断具有重要意义。
亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传疾病，它由HTT基因上的突变引起。
HTT基因位于第4号染色体上，编码着亨廷顿蛋白（Huntingtin protein）。
当该基因中CAG三核苷酸重复数超过一定阈值时，就会导致亨廷顿舞蹈病的发生。
亲本印记分析可以帮助确定患者的遗传来源和确定风险。
亲本印记的分析主要通过研究家族成员之间的关系和遗传特征来完成。
首先，需要收集家族成员的世代关系和亨廷顿舞蹈病的患病情况。
然后，通过分析家族成员之间的遗传特征，可以确定亲本印记，并从中推测出遗传模式。
亨廷顿舞蹈病的亲本印记分析通常涉及到遗传的垂直传递和水平传递。
垂直传递是指疾病由一代传递到下一代，例如父亲患病，子女也有患病的风险。
水平传递是指疾病在同一代中传递，例如兄弟姐妹之间的传递。
通过分析家族成员之间的亲本印记，可以确定遗传模式是垂直传递还是水平传递。
亲本印记的分析对于亨廷顿舞蹈病的基因诊断非常重要。
在亨廷顿舞蹈病的基因诊断中，通常会通过分析HTT基因上的CAG重复数来确定患者是否携带突变基因。
同时，亲本印记的分析也可以帮助确定突变基因是由父亲还是母亲传递给患者的。
亲本印记的分析在亨廷顿舞蹈病的研究和诊断中具有重要意义。
通过分析家族成员之间的关系和遗传特征，可以确定遗传模式和风险，并为基因诊断提供重要依据。
同时，亲本印记的分析也有助于研究亨廷顿舞蹈病的发病机制和治疗方法。
亲本印记在亨廷顿舞蹈病的研究和诊断中扮演着重要角色。
《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点
《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点为提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，中华医学会神经病学分会神经遗传学组制定了《中国亨廷顿病诊治指南2023》。
指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐。
临床表现1. 运动障碍：亨廷顿病患者早期主要表现为舞蹈样运动，随病程进展，部分会出现肌张力障碍和帕金森样表现等，最终丧失自主活动能力。
2. 认知障碍：亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运动障碍前10年已有认知下降，主要以执行力和注意力损害为主。
3. 精神行为异常：表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。
4. 非特异性症状：包括睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况不佳、肺功能下降、呼吸肌肌力下降、尿失禁及性功能障碍等，有时可以早于其他症状出现。
辅助检查（1）对临床疑诊亨廷顿病患者应行Huntingtin（HTT）基因检测（Ⅰ级推荐，B 级证据）；（2）为明确HTT 基因的CAG重复次数，建议优先使用Sanger测序技术进行检测（Ⅱ级推荐，C级证据）；（3）血清和脑脊液血清神经丝轻链蛋白（NfL）水平可用于评估亨廷顿病患者的起病年龄和疾病进展，脑脊液NfL更为敏感（Ⅰ级推荐，A级证据）。
诊断标准1.典型临床三联征：逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常；2.常染色体显性遗传家族史；3.HTT基因检测结果：CAG重复次数大于35次。
（1）符合1和2，临床诊断亨廷顿病，进一步检测HTT 基因，符合3则基因诊断确诊为亨廷顿病（Ⅰ级推荐，A级证据）；（2）若未见典型临床三联征，但具有常染色体显性遗传家族史，建议行HTT 基因检测，以助排除亨廷顿病诊断（Ⅰ级推荐，C级证据）；（3）仅符合3，则为症状前亨廷顿病。
治疗（1）对亨廷顿病患者的舞蹈样动作，优先推荐丁苯那嗪或氘丁苯那嗪治疗，服药期间注意抑郁表现、肝功能异常及QT延长等不良反应（Ⅰ级推荐，B级证据）；考虑药物可及性和经济负担等因素，抗精神病类药物仍可单用或联合氘丁苯那嗪改善舞蹈样表现（Ⅱ级推荐，C级证据）。
亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病概述亨廷顿舞蹈病，又称为光体脑病（Huntington’s disease），是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病。
该病主要影响运动控制和认知功能，导致患者出现不自主运动（舞蹈般的动作）以及认知障碍等症状。
本文将介绍亨廷顿舞蹈病的病因、临床表现、诊断以及治疗方法。
病因亨廷顿舞蹈病由HTT基因的突变引起。
正常情况下，HTT基因编码产生一种蛋白质，但突变后的HTT基因会导致该蛋白质异常，进而引发神经细胞的变性和死亡。
这种突变遗传方式为常染色体显性遗传，也就是说，患有HTT基因突变的父母有50%的几率将病变传给下一代。
临床表现运动障碍最典型的症状是不自主的舞蹈样动作，包括不规律的肌肉抽搐、迟缓的运动、不稳定的姿势等。
这些症状会随着疾病的发展而逐渐加重，最终影响患者的正常生活。
认知障碍患者可能出现记忆力减退、思维迟缓、决策能力下降等认知障碍，严重影响日常生活和社会交往。
心理和情绪问题亨廷顿舞蹈病患者也容易出现情绪不稳定、抑郁、焦虑等心理问题，这些症状会进一步加重疾病的影响。
诊断亨廷顿舞蹈病的诊断主要依靠病史、临床表现以及遗传检测。
医生通常会通过患者的症状以及家族史来初步判断可能的诊断，并通过遗传检测来确认是否存在HTT基因突变。
治疗目前尚无针对亨廷顿舞蹈病的特效治疗方法，但可以通过药物管理和康复治疗来减轻症状并提高患者的生活质量。
一些药物可以帮助减轻不自主运动和情绪问题，而康复治疗包括物理治疗和心理治疗等，可以帮助患者保持最佳生活状态。
结语亨廷顿舞蹈病是一种严重的神经退行性疾病，对患者和家庭都会带来极大的困扰。
科学家们仍在努力研究该病的病理机制和治疗方法，希望未来能够找到更有效的治疗手段，为患者带来更多希望。
亨特综合症
亨特综合症亨特综合症，亦称作亨廷顿氏症，是一种严重的遗传性神经系统疾病，常导致智力退化、运动功能障碍以及精神障碍等症状。
该病以美国医生George Huntington的姓氏命名，最早于1872年描述。
亨特综合症是由一个异常基因引起的，其遗传模式是常染色体显性遗传。
也就是说，只要一个父母患有该病的基因突变，后代便有50%的几率会继承到该病。
研究表明，亨特综合症基因突变主要发生在位于第4号染色体的Huntington基因上，该基因编码了一种称为亨廷顿蛋白的蛋白质。
正常情况下，亨廷顿蛋白会参与神经细胞的正常功能，但在亨特综合症患者中，该蛋白质会出现异常积聚，导致神经细胞损伤和死亡。
亨特综合症的表现主要有三个方面：第一是运动功能障碍。
患者会出现肢体不受控制的颤动，动作变得僵硬不灵活，并逐渐失去平衡和协调能力。
他们行走困难，肌肉变得僵直，甚至无法进行日常生活活动。
第二是智力退化。
患者常常会出现记忆力下降、思维能力减退、学习能力下降等症状，从而影响他们的生活和工作。
第三是精神障碍。
患者出现情绪不稳定、易怒、抑郁、焦虑等心理问题，甚至有幻觉或妄想症状。
这些症状会逐渐加重，最终导致患者完全丧失独立生活能力。
目前，亨特综合症没有根治方法。
临床上主要通过药物治疗和康复疗法来缓解症状，提高生活质量。
药物治疗主要是通过控制神经递质的平衡来减轻症状，如使用镇静剂、抗抑郁药等。
康复疗法包括物理治疗、言语治疗、职业治疗等，旨在帮助患者保持最佳的生活功能，提高生活质量。
此外，科学家们正在积极研究亨特综合症的基础和治疗方法，希望未来能找到有效的治愈手段。
亨特综合症对患者及其家庭的心理和经济负担极为沉重。
家庭成员需要面对患者病情逐渐恶化的现实，承受着巨大的压力和负担。
因此，对于亨特综合症患者及其家庭的全面关怀和支持非常重要。
社会应重视相关疾病的科学研究，提供必要的医疗和护理服务，并加强对患者及家属的心理支持和心理疏导。
另外，亨特综合症的遗传特点需要引起社会的广泛关注，鼓励患者及其家族进行遗传咨询和筛查，以减少疾病的传播和发病风险。
亨廷顿病
亨廷顿病亨廷顿病（大舞蹈病，亨廷顿舞蹈病，慢性进行性舞蹈病，遗传性舞蹈病）【病因】(一)发病原因Huntington病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，呈完全外显率，受累个体后代50%发病。
HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin基因突变所致，基因产物为CAG三核苷酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为11～34个CAG重复序列，HD为40个以上。
只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状，纯合子与杂合子的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例。
根据发病年龄，HD可分为青年型(20岁前发病)及成年型。
本病遗传特点包括早发现象(anticipation)，后代中有连续发病提前倾向;父系遗传(paternal descent)早发倾向更明显，这两种现象都与导致HD突变的不稳定性有关。
散发病例(即无阳性家族史)的HD约占整个HD患者的1%。
Huntington报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英国移民来的6个人，其中一个家系可上溯300年，共12代，每代都有HD病人。
美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后代。
Negretee(1958)在委内瑞拉San Luis小渔村居民中发现很多HD病人，所有病人都来自150年前患HD的一个妇女的后代。
突变基因的亲源性影响发病年龄，幼年型HD 多见于父系遗传，年长发病多为母系遗传。
另发现4对单卵双胎几乎同龄发病。
本病每代平均患病率为50%，男女同样受累，有些家族全部成员皆罹本病。
家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。
(二)发病机制虽然基因突变点已经明确，但亨廷顿病发病机制还是不明确，有关发病机制的主要理论是脂质过氧化导致能量代谢的异常，后者进一步引起细胞的兴奋毒性和凋亡。
亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中，以及营养不良的轴突内，但亨廷素和这些发病因素存在什么关系，以及通过什么途径导致神经细胞凋亡，还不明确。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
亨廷顿病是一种临床表现复杂的运动障碍性疾病，主要依赖遗传学诊断。
对于这种比较少见的遗传性疾病，你了解多少？近期Nature 杂志发表了一篇综述，回顾了亨廷顿病遗传学和临床诊断要点，治疗方法以及未来研究前景，让我们对该病有了更加透彻的了解。
流行病学
西方国家人群中亨廷顿病（HD）患病率约为10.6-13.7/10 万人。
基因诊断学技术大大提高了疾病的诊断率，特别是对老年人群中晚发型亨廷顿病的确诊，因为这些患者通常无家族史，且由于这些患者痴呆和其他神经变性疾病发生率高，临床诊断较为困难。
欧洲人群中亨廷顿病发病率更高。
日本、台湾地区其发生率仅为欧洲和北美的1/10。
这种差异是由于HTT 位点的基因异质性所致。
发病机制/ 病理生理学
1. 遗传学或基因调节因素：HTT 负责编码亨廷顿蛋白，其内有一个PolyQ 的部分，而这一部分是由重复CAG 三核苷酸重复序列所编码。
正常人群中这一重复序列的长度为6-35 个重复，如果扩增超过40 个重复序列，则会导致发病，出现运动症状。
而如果在36-39 之间，一部分患者会发病，一些患者会继续保持无症状状态。
2. 亨廷顿蛋白结构和功能：亨廷顿蛋白可在全身广泛表达，但根据细胞类型不同表达水平不同，在细胞核和胞浆内均可存在。
亨廷顿蛋白的正常功能尚未完全明确，包括其对神经系统发育的影响，对脑源性神经生长因子（BDNF）的产生和转运的作用以及对细胞黏附的影响。
3. 亨廷顿病的病理生物学机制：大量研究数据显示亨廷顿蛋白片段化（fragmentation）可能是其发病的首个关键性步骤。
不同类型细胞间亨廷顿蛋白片段的相对浓度部分依赖于HTT 表达的水平；在神经元中表达高于胶质细胞。
亨廷顿蛋白具有多个修饰位点，其翻译后修饰过程可被扩增的PolyQ 片段所影响，从而反过来影响其毒性作用。
诊断、筛查及预防
亨廷顿的诊断主要基于临床评估、家族史以及对CAG 重复扩增序列的基因学检测。
疾病典型的三联征包括运动障碍（主要表现为舞蹈症）、认知功能（比如注意力等）以及神经精神症状（如淡漠）。
神经影像学检查可用于支持诊断，主要是排除其他疾病。
此外，MRI 或CT 可显示对称性纹状体萎缩，甚至可能在运动症状出现前就已出现（图1）。
一般采用统一亨廷顿病评估量表（UHDRS）进行运动症状评估。
图1. 7T MRI 显示HD 前驱期壳核和尾状核萎缩。
亨廷顿病的定义正在发生演变，大家越来越多地关注到认知相关的因素。
认知功能评分对诊断有支持作用。
2014 年，Reilmann 等提出了一个较为正式的定义：表现前期（包括症状前期），其次为前驱期以及表现为亨廷顿病的时期。
亨廷顿病的鉴别诊断较为广泛，包括常染色体显性遗传病，比如亨廷顿病样疾病-2（HDL2）、齿状核红核苍白球下部萎缩症、脊髓小脑共济失调（2，3，12 和17 型）、神经棘红细胞增多症以及脑- 甲状腺- 肺综合征。
有些患者中，C9orf72 扩增也能表现为亨廷顿病样症状。
此外，还需考虑一些非进展性锥体外系疾病，比如良性遗传性舞蹈病和Sydenham 舞蹈病。
1. 基因学检测：其作用为诊断性或预测性的。
如果患者出现典型HD 症状，最有用的诊断性检测为CAG 重复序列。
如果检测结果为阳性，需告知患者家属基因检测结果的临床意义及其对家庭/ 成员的影响；如果检测结果为阴性，患者应被转诊至运动障碍专家处进一步检查症状出现的原因。
2013 年更新了1994 年发表的有关预测性检查国际指南，前版指南主要包括：遗传学咨询、心理学评估、神经科检查、患者考虑进行检测的时间以及结果告知等；并指出<18 岁的儿童除非出现症状否则不应行遗传学检测。
更新版指南还包括通过远程医疗进行遗传学咨询、对某些患者在遗传学检查之后再进行神经科检查、由家庭医生告知遗传咨询的结果、以及纳入生育专家的意见和告知等。
2. 自然病史：HD 运动症状的发病时间最主要依赖HTT 基因CAG 重复扩增序列的长度；长度越长，发病时间越早。
平均发病年龄为45 岁，更长的CAG 重复扩增导致更快的疾病
进展。
临床常用年龄×（CAG-L）这一指数来判断疾病进展的程度；年龄指患者发病年龄，CAG 为患者重复扩增的长度，L 为导致发病的CAG 长度阈值。
近期一些研究显示在运动症状出现前即可出现其他症状和体征，脑部的改变可在运动症状前10-15 年即可出现。
但传统意义的HD 确诊还是基于运动症状和体征，主要依赖神经内科专业检查。
然而，近期越来越多地意识到认知和情绪症状的重要性；但认知症状和情绪特征难以评估和明确界定，因此这些问题还在研究中。
3. 运动障碍：HD 运动障碍主要包括两大方面，不自主运动（最常见的为舞蹈症）以及自主运动障碍（包括运动不协调和动作迟缓）；后者在早发型HD 中表现最明显，尤其是青少年HD。
可采用UHDRS TMS 量表评估运动症状，包括眼球运动、语言、舞蹈症、肌张力障碍、快速轮替动作、运动迟缓和步态。
4. 认知功能障碍：认知功能障碍在可诊断的运动症状发生之前数年就已出现，进展较缓慢。
其认知障碍的表现类似于血管性痴呆或帕金森病痴呆，但不同于阿尔茨海默病。
较为明显的是注意力、灵活性、计划性以及情绪再认方面的问题，以及认知迟缓。
语言功能早期相对保留，晚期可能受损。
5. 神经精神症状：HD 的神经精神症状可在很早期出现，甚至是首发症状。
抑郁很常见，有些报道显示发生率约为50%。
其他症状还包括易激惹和淡漠，一项研究显示淡漠可能是HD 的临床表现前症状。
发生率较低但更严重的症状包括妄想或精神分裂样症状。
治疗
目前的治疗主要是对症治疗，缺乏有效的疾病修饰治疗药物。
理想的患者管理包括由不同专业医护人员组成的团队。
唯一被FDA 批准的治疗药物是突触囊泡单胺转运体抑制剂丁苯那嗪。
其他在研的治疗方法包括脑深部电刺激术（DBS）治疗和氘化丁苯那嗪分子。
对于10% 的青少年HD 患者，治疗应该特别注意。
这些患者的父亲可能同时患病，并且可伴发癫痫、强直以及发育行为问题。
HD 晚期治疗也不应被忽略，患者在住院照护的情况下可生存5-10 年。
HD 的临床研究逐渐增多，从1990 年至2004 年共有15 项临床研究，平均纳入23 例患者；从2005 年至2014 年共22 项，平均139 例患者。
表1 总结了正在进行的或已经完成的临床研究。
其他一些实验性的治疗，包括辅酶Q10 以及肌酸等，旨在改善患者的总体功能。
但这些研究最终因为中期分析无效而提前终止。
表1. HD 目前临床研究现状。
生活质量
HD 对健康相关生活质量（QOL）的影响可持续终身，并且在诊断之前很久就已开始。
对HD 患者QOL 的评估存在很多的挑战，包括疾病对QOL 的终身影响、患者痴呆的进展以及缺乏疾病特异性QOL 评估工具。
HD 的首要影响是来自于患病父母对高危儿童的影响。
研究显示超过50% 的儿童患者存在性格改变，各种内外部人际交往方面的问题，学业、财务问题以及健康压力等。
成人患者同样会出现社交问题，职业、结婚以及生育方面的困扰。
轻微的认知和行为方面的改变可在运动症状出现前就发生，纳入这些特征的HD 特异性QOL 评估工具正在研发中。