人卫版药剂学第七版液体制剂

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三、液体制剂的分类
按分散系统分类
均相液体制剂
非均相液体制剂
低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂
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不同分散体系中微粒大小及其特征
液体 微粒大小 类别 （nm）
特征
低/高分子 1 溶液剂 100
溶胶剂 1100
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法/胶溶法制备。
以分子聚集体分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法或凝聚 法制备。
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酊剂(tincture)——药物用规定浓度的乙醇浸出 或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸 膏溶解稀释制成。
在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便 作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂。
常作为搽剂的溶剂。 在空气中易氧化，需加抗氧剂。 具有挥发性和可燃性。
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二、液体制剂的常用附加剂
增溶剂（solubilizer） 助溶剂（hydrotropy agent） 潜溶剂（cosolvent） 防腐剂（preservative） 矫味剂（flavoring agent） 着色剂（colorant） 其它
适用于制备 含药糖浆。
将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。
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例：枸橼酸哌嗪糖浆的制备
［处方］ 枸橼酸哌嗪 160g
蔗糖
650g
尼泊金乙酯
0.5g 含药糖浆剂,主药枸橼酸
柠檬香精
适量 哌嗪,尼泊金乙酯为防腐
纯化水
剂,蔗糖为单糖浆，柠檬
加至 1000m香l精为矫味剂。
［制法］ 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙 酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌 溶解，放冷，加柠檬香精与适量水，使全量为1000ml， 搅匀，即得。
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1. 增溶剂(solubilizer)
增溶——指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。
增溶剂(solubilizer)具有增溶能力的表面活性剂，增溶质 (solubilizates)被增溶的物质。
对于以水为溶剂的具药物有，很增强溶的剂的表最面适活HL性B值、为能15够～显18。 常用的为非离子型著表降面活低性液剂体如表聚面山梨张酯力类的(T物we质en。)和聚氧
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学习目标
掌握液体制剂常用溶剂、常用附加剂的类型；混 悬剂、乳剂的定义、特点和制备方法。
熟悉液体制剂的特点和质量要求；各种低分子溶 液剂的定义和制备方法；高分子溶液剂与溶胶剂的 定义、性质和制备方法；混悬剂和乳剂的物理稳定 性和质量的评定方法；乳化剂的种类、选择。
了解液体制剂的分类；乳剂的形成理论；各种不 同给药途径用液体制剂及液体制剂的包装与贮存。
给药途径多；
物化稳定性差； 以水为溶剂者易发生水解
易于分剂量，使用方便；或霉变；
能减少某些药物的刺激性。非水溶剂的生理作用大、 成本高；
携带、运输、贮存不便等 缺点。
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二、液体制剂的质量要求
均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应保证 其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。
浓度准确。 口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无 刺激性。 有一定的防腐能力，久贮不变。 包装容器大小适宜，便于病人服用。
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第一节 概述
液体药剂（liquid pharmaceutical preparations）—
—药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜
的分散介质中制成的可供内服或外用的液体分散
体系。
溶解 胶溶 乳化 混悬
离子 分子 胶粒 液滴 微粒
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一、液体制剂的特点
优点
分散度大，吸收快，生物利 缺点
用度高；
乳剂
>100
以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备。
混悬剂
>500
以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝 聚法制备。
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按给药途径分类
内服液体制剂
外用液体制剂
合剂 糖浆剂 乳剂
皮肤用 五官科用 直肠 阴道
尿道用
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第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
第九章 液体制剂
Liquid Pharmaceutical Preparations
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第一节 概述 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂★ 第三节 低分子溶液剂 第四节 高分子溶液剂 第五节 溶胶剂 第六节 混悬剂★ 第七节 乳剂★ 第八节 不同给药途径用液体制剂 第九节 液体制剂的包装与贮存
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举例： ❖碘化钾：I2从1∶2950→1 ∶20 ❖苯甲酸钠：咖啡因从1∶50→1∶1.2 ❖乙二胺：茶碱从1∶20→1∶5
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3. 潜溶剂 (cosolvent)
❖ 潜溶剂：混合溶剂•在中溶各液溶中剂将在相某反一电比荷例分时开，的药能物力 的溶解度出现极大•通值过的测溶定剂溶。剂 的 电 容 值 C 求 得 ： ε = C/C0
——能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育 的物质。
防腐的重要性 防腐措施 1、减少或防止污染 2、严格控制辅料的质量 3、添加防腐剂
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常用防腐剂
▪ 对羟基苯甲酸酯类——尼泊金类 ▪ 苯甲酸及其盐 ▪ 山梨酸及其盐 ▪ 苯扎溴铵 ▪ 醋酸氯己定 ▪ 其他
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5. 矫味剂(flavoring agent)
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举例
例. 复方碘溶液（compound iodine solution）
［处方］ 碘
50g
碘化钾
100g
蒸馏水
适量
加至
1000ml
[制法] 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液， 加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。
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复方碘溶液
❖［作用与用途］ 本品可供内服，凡缺乏碘质所致 的疾病如甲状腺肿等均可用。
❖潜溶剂机理： •介电常数大的溶剂的极性大 （1）两溶剂之间发生氢键缔合 （2）改变了溶剂的介电常数--如乙醇和水或丙醇 和水组成的潜溶剂均降低了溶剂的介电常数。
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小结：
❖ 液体制剂的概述；
定义 特点 质量要求 分类
❖ 液体制剂常用溶剂；
❖ 常用附加剂。
增溶剂 助溶剂 潜溶剂
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4. 防腐剂(preservative)
✓ 一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如 直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 ✓ 糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生 气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。 ✓ 根据需要可加入适宜的附加剂。山梨酸或苯甲酸的 用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过 0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元 醇作稳定剂。 ✓ 糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。
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糖浆剂的制备方法
适用于对热稳 定的药物糖浆
溶解法
和有色糖浆的 制备。
热溶法。将蔗糖置沸纯化水中，继续加热至全溶，
趁热过滤，降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤， 并通过滤器加纯化水至全量，分装适即用得于。对热不稳
定或易挥发的药
冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水物或。含药溶液中
制备糖浆剂的方法。 混合法
（propylene glycol） 限制。
尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的
渗透促进剂。
聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）
常用低聚合度的PEG 300～600等。 对易水解的药物具有稳定作用。
在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。
常用于外用液体制剂，如搽剂等。
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脂肪油 （fatty oils）
溶剂
分散介质
✓ 对药物的溶解性和 分散性较好； ✓ 化学性质稳定； ✓ 不影响主药的作用 和含量测定； ✓ 毒性小、无臭味； ✓ 具有防腐性； ✓ 成本低等。
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一、液体制剂的常用溶剂
水
极性溶剂
甘油 二甲基亚砜
乙醇
半极性溶剂
丙二醇 聚乙二醇
非极性溶剂
脂肪油 液体石蜡 乙酸乙酯
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水（water） 甘油（glycerin）
最常用。 易霉变，不宜久贮。 应注意药物的稳定性。 对苯应酚使、用鞣纯质化和水硼或酸精的制溶水解。度比水大 对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用 含水10％甘油无刺激性，且可缓解药物 的刺激性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外用液体制剂。
二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）
❖ 单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含 糖量为85％（g/ml）或67%(g/g）。
特点：
▪ 可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜； ▪ 高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用； ▪ 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。
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《中国药典》10版有关糖浆剂质量要求的规定
✓ 糖浆剂含糖量应不低于45％（g/ml）。
为常用非极性溶剂。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。 易氧化、酸败，也易与碱性物质发生皂化 反应而影响制剂的质量。
液体石蜡 （liquid paraffin）
乙酸乙酯 （ethyl acetate）
饱和烷烃化合物，化学性质稳定，但长 期受热和光照会氧化。
轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重 质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。
❖［ 注 解 ］ ① 本 品 俗 称 卢 戈 氏 液 （ Lugol’s solution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化 钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度， 并能使溶液稳定。
❖ 为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适 量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。
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二、芳香水剂
溶解范围广，有万能溶剂之称。
可促进药物在皮肤上的渗透。
主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻 度刺激性。孕妇禁用。
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95%（v/v）。
乙醇（alcohol）
本身具有一定药理作用。
20药％以用上为具1，有2防-丙腐二作醇用，。毒性小，无刺 激性。
内服及肌内注射用药的溶剂。因辛
丙二醇
辣味及价格较贵，口服应用受到一定
抗氧剂
矫味剂
溶液剂的制备方法
溶解法 稀释法
着色剂
药物称量
溶解
滤过
质量检查
溶解法制备溶液剂工艺流程图
包装
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操作要点
取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 溶剂应通过滤器加至全量； 制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签
及进行外包装。 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢 的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及Βιβλιοθήκη 发性药物应最后加入； 易氧化的药物
1．甜味剂 2．芳香剂 3．胶浆剂 4．泡腾剂
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6. 着色剂(colorant)
改善外观，识别浓度和用法。 1．天然色素
植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等。 矿物性色素如氧化铁等。 2．合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主
要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日 落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。
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第三节 低分子溶液剂
❖系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中 制成的均相液体制剂，可以口服，也可外用。 一、溶液剂 二、芳香水剂 三、糖浆剂 四、酊剂 五、醑剂 六、甘油剂 七、涂剂
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一、溶液剂
溶液剂(solutions)——药物溶解于适宜溶剂中
制成的供内服或外用的澄明液体制剂。
助溶剂
❖芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物 （多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。
❖用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发 油的溶液称为浓芳香水剂。
溶解法 稀释法 蒸馏法
挥发油、化学药物作原料 药材作原料
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三、糖浆剂
❖ 糖浆剂 (syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水 溶液，供口服应用。
❖ 助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中 形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在 溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。
❖ 助溶剂分为三大类： a.某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 b.酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺 c.某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等。
乙烯脂肪酸酯类(Myrij)等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。
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临界胶束浓度(CMC)
a 极稀溶液
b 稀溶液
c
d
CMC的溶液 大于 CMC的溶液
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增溶的方式
a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型
苯、甲苯
水杨酸
对羟基苯甲酸
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2. 助溶剂(hydrotropy agent)
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醑剂(spirits)——挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可 供内服与外用。醑剂中药物浓度可达到5～10%， 乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外， 也可用来做芳香矫味剂。
制备方法：溶解法和蒸馏法。
讨论醑剂和芳香水剂的异同点。
两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使 用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂， 制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂， 药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。