如何做好质量管理工作(QA)资料
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Q7 3
什么是 Q7
CDER指南性的文件 Q7就是： API生产的GMP指南， 名称就是：Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients
2018/1/15
Q7
பைடு நூலகம்
4
Q7中的主要章节
共有19个章节， 1-15章是有关化学合成药物方面的， 16章是关于委托加工方面的， 17章是关于代理销售方面的， 18章是细胞培养和发酵方面的， 19章是API的临床使用方面的.
下列完整的记录应该加以保存：
– 对任何化验方法的修改， – 化验室仪器，设备，表具和记录装置定期校
1, 判定API的合格与否， 2, 建立一个对原料，中间体，包装材料，标 签放行与否的系统， 3, 对完成的产品批记录和检验记录进行审阅 并决定产品的放行与否， 4, 保证对重大的偏差进行调查和解决， 5, 批准所有的质量标准和基准生产指导书，
2018/1/15 Q7 13
2，质量部门的职责
6， 批准所有可能影响中间体或API质量的 程序， 7， 保证内部审计的进行， 8， 批准中间体和API的合同制造厂， 9， 批准可能影响中间体或API质量的变动， 10，审阅和批准验证方案和报告， 11，保证质量投诉均得到调查和解决，
样品名称，来源，批号或其他识别号，取样日期，样品接 受的数量和日期，
– 测试方法的代号或叙述， – 每项测试所用样品的数量和单位，标准品，试剂和
标准溶液制备的相关信息， – 完整的测试原始数据的记录，图谱，打印记录，仪 器打印的图表，上面应该标明被测试原料的名称批 号
2018/1/15 Q7 33
2018/1/15 Q7 20
5，年度产品质量回顾
对年度产品的质量回顾，应该进行评估， 并做出决定，决定的内容包括：
– 还需要进行的整改措施， – 需要进行的重新验证，
– 需要进行整改措施的原因必须加以记录，
– 一致同意的整改措施必须以及时和有效的方
式加以完成。
2018/1/15
Q7
21
Q7第六章，文件和记录
– 偏差的评估，所进行的调查，如果偏差调查
报告存放在别处，还应注名存放的地点和文 件名称或代号， – 应该有文件规定：偏差调查，不合格调查， 调查应该扩大到可能受偏差或不合格产品影 响的其他批号。
2018/1/15
Q7
32
6，实验室控制记录
实验室控制记录应该包括完整的数据：
– 接受样品的描述，包括：
2018/1/15 Q7 6
Q7的应用
Q7 应用于人用活性药物的制造，包括：
– 化学合成，提纯， – 细胞培养，发酵，提取 – 天然资源的提取，
– 对无菌活性药物，应用到成为无菌药物的前
一点，
2018/1/15
Q7
7
Q7的主要章节
第一章， 第二章， 第三章， 第四章， 第五章， 第六章， 第七章， 第八章，
2018/1/15
Q7
25
3，原料，中间体，API标签和包装材料的记录
记录应该包括以下信息 ：
– 生产厂名，识别号，每批及每次装运的原料，中间
– – – –
体，标签和包装材料的数量，供应商的名称，供应 商的控制号或者其他识别号，接受数量和日期， 对原辅料测试或检查的结果， 跟踪原材料使用情况的记录， 检查API标签和包装材料的记录，保证它们符合质 量标准， 对不合格的原料，中间体，或API标签和包装材料 做出的最终决定
2018/1/15 Q7 24
2，设备清洁和使用记录
主要设备的使用，清洁，消毒或/和灭菌，维护 保养记录应该包含以下信息：日期，时间（如 需要），产品，批号，清洁人员，维护保养人 员签名， 如果设备是某一种产品专用的，产品批号又是 按顺序排列并可追溯的，单一设备使用记录就 不必要了。但是清洁，维护保养和使用记录应 该作为批记录中的一部分，或者分别存放归档。
Q7 28
5，产品批记录和监控记录
每一种产品必须有产品批记录，并包含 了完整的生产信息和控制信息， 产品批记录在发放前应该检查，保证发 放的原始记录版本的正确和原始记录的 清晰可执行， 批生产记录发放时应规定产品批号，发 放人签名并签署发放日期，
2018/1/15 Q7 29
5，产品批记录和监控记录
2018/1/15 Q7 9
Q7第二章，质量管理
1，原则， 2，质量部门的职责， 3，生产活动的职责， 4，内部自查， 5，产品质量回顾，
2018/1/15
Q7
10
1，质量管理的原则
质量应该是每个参与药品制造人员的职责。 每个药品制造厂必须建立一套有效可行的质量 管理体系，并以书面形式规定生产和管理人员 积极参与， 所有与质量有关的活动都应该有书面规定并加 以记录， 必须有独立于生产部门的质量管理部门，并包 括QC和QA两个职能， 所有偏差都应加以解释或调查并记录， 物料的特殊放行和质量事件的报告 。
产品批记录和监控记录应该包含以下内容：
– 日期，如果需要，还应该记录时间， – 所使用设备的编号（如：反应锅，干燥器，
粉碎器等）， – 产品批号，生产中使用的原料，中间体或重 新加工, 返工物料的编号，重量，计量单位， – 重要工艺参数的真实记录， – 取样记录，
2018/1/15
Q7
30
5，产品批记录和监控记录
2018/1/15 Q7 23
1，文件体系和质量标准
4，所有生产，控制，销售记录必须保存到产品 有效期后1年，对有负责期的产品，需要保留 到产品销售完以后3年， 5，原始记录的及时性：操作完成以后，立即记 录并签名，修改原始记录必须保持原来的记录 仍然可以辨认，修改人必须签名和签署修改日 期， 6，原料，中间体和过程控制（包括可能影响产 品质量的其他物料）必须有书面质量标准。
2018/1/15
Q7
18
4，内部审计
应该有SOP，规定内部审计的具体内容， 比如：
– – – – – –
时间的规定， 责任人， 审计内容， 审计报告， 整改必须及时和有效， 审计跟踪 ，
Q7 19
2018/1/15
5，年度产品质量回顾
关键中控和关键API测试项目结果， 不合格批号的产品， 重大的偏差或不符合项及有关的调查， 工艺和分析方法的变更， 稳定性监控试验的结果， 与质量有关的退货，投诉和产品收回， 整改措施的落实
2018/1/15 Q7 27
4，基准生产指导书
生产场地和需使用的主要设备， 详细的生产指令应该包括以下内容：
– 生产顺序， – 工艺参数控制的的范围， – 取样指令，中间控制的要求，如需要，标明物料合 – – – –
2018/1/15
格的质量标准， 单一生产过程或完整的生产过程必须完成的时间限 制， 在适当的工艺阶段或时间，计算可接受的收率， 注意事项或特别注意的地方， 保证中间体和API，包括标签和包装材料的质量， 应该 规定储藏条件和时间限制，
思考一下，如何在 与产品质量有关的方方面面 把自己的工作做正确
谈谈 Q 7 （2001，8） 中的有关内容
2007年12月
2018/1/15
Q7
1
什么是 Q7
FDA: 美国食品药品管理局。 CDER：药物评估和研究中心，是FDA 里面的一个部门。 Guidance Documents: 指南性的文件。 CDER 的指南分很多方面，比如：
Q7 11
2018/1/15
2，质量部门的职责
1. 2. 3. 4.
Q7规定了质量部门的职责： 参与所有与质量有关的工作， 审阅和批准所有与质量有关的文件， 质量部门的职责不能委派给其他部门， 质量部门的职责应以书面形式加以规定，
2018/1/15
Q7
12
2，质量部门的职责 具体的有以下15个方面：
2018/1/15 Q7 5
Q7的导言
Q7的第一章“导言”中，一开始就对药 品制造中的“制造”一词做出了明确的 解释， Q7的解释是：“制造”一词的含义包括 了所有的操作，比如：物料的接收，生 产，包装，重新包装，贴签，重新贴签， 质量控制，产品放行，产品储藏，产品 分发及其他有关的控制。
2018/1/15
Q7
14
2，质量部门的职责
12， 保证关键设备能够得到有效系统的维 护保养和校验， 13， 保证物料均经过适当的检验，检验结 果有书面报告， 14， 保证有足够的稳定性试验数据，在需 要时，对API和中间体的储藏条件， 复验期和有效期有支持作用， 15， 进行产品质量回顾。
2018/1/15 Q7 15
3，生产活动的职责
生产活动的职责应该有书面规定，有以下 十个内容： 1, 按照书面程序，起草，审阅，批准和分 发API和中间体的生产指导书， 2, 按照经批准的指导书，生产中间体和 API， 3, 审阅所有完成的生产批记录，保证他们 的完整和全部是签了名的，
2018/1/15 Q7 16
3，生产活动的职责
6，实验室控制记录
实验室控制记录应该包括完整的数据：
– 测试中进行的所有计算，包括计量单位，换
算因子等， – 测试结果及与标准比较后得出的结论， – 进行化验的人员签名和化验日期， – 第二个人员必须对化验数据的准确性，完整 性进行审阅和核对，然后签名和写日期，
2018/1/15
Q7
34
6，实验室控制记录
Q7 26
2018/1/15
4，基准生产指导书
基准生产指导书应该由有关人员设计，签名， 签署日期，然后由独立的质量部门进行审核签 名和签署日期， 基准生产指导书应该包括以下内容：
– 生产的产品名称，参考文件号， – 完整的清单，列出所需的原料，中间体的名称，代
号， – 应该使用的原材料和中间体准确的数量或比例，包 括计量单位。如果数量不是固定的话，按照批量进 行计算的公式应该列出来，当需要对数量进行调整 时，应该指出，
1. 2. 3. 4.
5.
6. 7.
文件体系和质量标准， 设备清洁和使用记录， 原料，中间体，API标签和包装材料的记录， 基准生产指导书， 产品批记录和监控记录， 实验室控制记录， 产品批记录审阅
2018/1/15
Q7
22
1，文件体系和质量标准
1, 所有与中间体， API生产有关的文件，必须有 文件规定他们的起草，审核，批准和分发。 2, 文件的分发，修改，收回必须控制和保持文 件修改的记录， 3, 必须建立书面程序，规定需要保留的文件和 保留的时间。文件的种类有：发展历史报告， 扩产报告，技术转让报告，工艺验证报告， 培训记录，生产记录，控制记录，销售记录 等，
– – – –
2018/1/15
广告， 化学药物， 临床药物， 质量，等等 。
Q7 2
什么是 Q7
质量方面的指南也分成多方面内容， 凡是质量方面的指南，文件的开头都以 字母 Q 打头，然后分类, 比如：
– – – – –
2018/1/15
稳定性试验，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,…… 分析过程的验证，Q2A,Q2B, …… 杂质和残留溶媒，Q3A,Q3B, …… 生物药品的安全性评估，Q5A,Q5B, …… GMP for API,Q7……
产品批记录和监控记录应该包括以下内容：
– 操作的人员的签名，指导，复核关键操作的 – – – –
人员的签名， 中间控制和化验室测试结果， 适当阶段和时间的收率计算， 中间体和API包装材料和标签的描述, API或中间体标签的样张，
2018/1/15
Q7
31
5，产品批记录和监控记录
产品批记录和监控记录应该包括以下内容：
2018/1/15
导言， 质量管理， 人员， 厂房与设施， 生产设备， 文件和记录， 物料管理， 生产和过程控制，
Q7 8
Q7的主要章节
第九章， API和中间体包装和标签， 第十章， 储藏和分发， 第十一章， 实验室控制， 第十二章， 验证， 第十三章， 变动控制， 第十四章， 物料的拒绝和重新使用 第十五章， 投诉和召回，
4，保证所有生产偏差都被报告和评估了； 重大偏差得到调查，作了结论和记录， 5，保证生产设施的清洁，如果需要，进行 消毒， 6，保证进行必要的校验，并保存所有的原 始记录， 7，保证厂房设施和设备的维护保养，并保 存记录，
2018/1/15 Q7 17
3，生产活动的职责
8，保证所有验证的方案和报告均经审阅和 批准， 9，如提议对产品，工艺或设备作出变动， 必须对提议进行评估， 10，保证新的，更改过的厂房和设备均经 过确认。
什么是 Q7
CDER指南性的文件 Q7就是： API生产的GMP指南， 名称就是：Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients
2018/1/15
Q7
பைடு நூலகம்
4
Q7中的主要章节
共有19个章节， 1-15章是有关化学合成药物方面的， 16章是关于委托加工方面的， 17章是关于代理销售方面的， 18章是细胞培养和发酵方面的， 19章是API的临床使用方面的.
下列完整的记录应该加以保存：
– 对任何化验方法的修改， – 化验室仪器，设备，表具和记录装置定期校
1, 判定API的合格与否， 2, 建立一个对原料，中间体，包装材料，标 签放行与否的系统， 3, 对完成的产品批记录和检验记录进行审阅 并决定产品的放行与否， 4, 保证对重大的偏差进行调查和解决， 5, 批准所有的质量标准和基准生产指导书，
2018/1/15 Q7 13
2，质量部门的职责
6， 批准所有可能影响中间体或API质量的 程序， 7， 保证内部审计的进行， 8， 批准中间体和API的合同制造厂， 9， 批准可能影响中间体或API质量的变动， 10，审阅和批准验证方案和报告， 11，保证质量投诉均得到调查和解决，
样品名称，来源，批号或其他识别号，取样日期，样品接 受的数量和日期，
– 测试方法的代号或叙述， – 每项测试所用样品的数量和单位，标准品，试剂和
标准溶液制备的相关信息， – 完整的测试原始数据的记录，图谱，打印记录，仪 器打印的图表，上面应该标明被测试原料的名称批 号
2018/1/15 Q7 33
2018/1/15 Q7 20
5，年度产品质量回顾
对年度产品的质量回顾，应该进行评估， 并做出决定，决定的内容包括：
– 还需要进行的整改措施， – 需要进行的重新验证，
– 需要进行整改措施的原因必须加以记录，
– 一致同意的整改措施必须以及时和有效的方
式加以完成。
2018/1/15
Q7
21
Q7第六章，文件和记录
– 偏差的评估，所进行的调查，如果偏差调查
报告存放在别处，还应注名存放的地点和文 件名称或代号， – 应该有文件规定：偏差调查，不合格调查， 调查应该扩大到可能受偏差或不合格产品影 响的其他批号。
2018/1/15
Q7
32
6，实验室控制记录
实验室控制记录应该包括完整的数据：
– 接受样品的描述，包括：
2018/1/15 Q7 6
Q7的应用
Q7 应用于人用活性药物的制造，包括：
– 化学合成，提纯， – 细胞培养，发酵，提取 – 天然资源的提取，
– 对无菌活性药物，应用到成为无菌药物的前
一点，
2018/1/15
Q7
7
Q7的主要章节
第一章， 第二章， 第三章， 第四章， 第五章， 第六章， 第七章， 第八章，
2018/1/15
Q7
25
3，原料，中间体，API标签和包装材料的记录
记录应该包括以下信息 ：
– 生产厂名，识别号，每批及每次装运的原料，中间
– – – –
体，标签和包装材料的数量，供应商的名称，供应 商的控制号或者其他识别号，接受数量和日期， 对原辅料测试或检查的结果， 跟踪原材料使用情况的记录， 检查API标签和包装材料的记录，保证它们符合质 量标准， 对不合格的原料，中间体，或API标签和包装材料 做出的最终决定
2018/1/15 Q7 24
2，设备清洁和使用记录
主要设备的使用，清洁，消毒或/和灭菌，维护 保养记录应该包含以下信息：日期，时间（如 需要），产品，批号，清洁人员，维护保养人 员签名， 如果设备是某一种产品专用的，产品批号又是 按顺序排列并可追溯的，单一设备使用记录就 不必要了。但是清洁，维护保养和使用记录应 该作为批记录中的一部分，或者分别存放归档。
Q7 28
5，产品批记录和监控记录
每一种产品必须有产品批记录，并包含 了完整的生产信息和控制信息， 产品批记录在发放前应该检查，保证发 放的原始记录版本的正确和原始记录的 清晰可执行， 批生产记录发放时应规定产品批号，发 放人签名并签署发放日期，
2018/1/15 Q7 29
5，产品批记录和监控记录
2018/1/15 Q7 9
Q7第二章，质量管理
1，原则， 2，质量部门的职责， 3，生产活动的职责， 4，内部自查， 5，产品质量回顾，
2018/1/15
Q7
10
1，质量管理的原则
质量应该是每个参与药品制造人员的职责。 每个药品制造厂必须建立一套有效可行的质量 管理体系，并以书面形式规定生产和管理人员 积极参与， 所有与质量有关的活动都应该有书面规定并加 以记录， 必须有独立于生产部门的质量管理部门，并包 括QC和QA两个职能， 所有偏差都应加以解释或调查并记录， 物料的特殊放行和质量事件的报告 。
产品批记录和监控记录应该包含以下内容：
– 日期，如果需要，还应该记录时间， – 所使用设备的编号（如：反应锅，干燥器，
粉碎器等）， – 产品批号，生产中使用的原料，中间体或重 新加工, 返工物料的编号，重量，计量单位， – 重要工艺参数的真实记录， – 取样记录，
2018/1/15
Q7
30
5，产品批记录和监控记录
2018/1/15 Q7 23
1，文件体系和质量标准
4，所有生产，控制，销售记录必须保存到产品 有效期后1年，对有负责期的产品，需要保留 到产品销售完以后3年， 5，原始记录的及时性：操作完成以后，立即记 录并签名，修改原始记录必须保持原来的记录 仍然可以辨认，修改人必须签名和签署修改日 期， 6，原料，中间体和过程控制（包括可能影响产 品质量的其他物料）必须有书面质量标准。
2018/1/15
Q7
18
4，内部审计
应该有SOP，规定内部审计的具体内容， 比如：
– – – – – –
时间的规定， 责任人， 审计内容， 审计报告， 整改必须及时和有效， 审计跟踪 ，
Q7 19
2018/1/15
5，年度产品质量回顾
关键中控和关键API测试项目结果， 不合格批号的产品， 重大的偏差或不符合项及有关的调查， 工艺和分析方法的变更， 稳定性监控试验的结果， 与质量有关的退货，投诉和产品收回， 整改措施的落实
2018/1/15 Q7 27
4，基准生产指导书
生产场地和需使用的主要设备， 详细的生产指令应该包括以下内容：
– 生产顺序， – 工艺参数控制的的范围， – 取样指令，中间控制的要求，如需要，标明物料合 – – – –
2018/1/15
格的质量标准， 单一生产过程或完整的生产过程必须完成的时间限 制， 在适当的工艺阶段或时间，计算可接受的收率， 注意事项或特别注意的地方， 保证中间体和API，包括标签和包装材料的质量， 应该 规定储藏条件和时间限制，
思考一下，如何在 与产品质量有关的方方面面 把自己的工作做正确
谈谈 Q 7 （2001，8） 中的有关内容
2007年12月
2018/1/15
Q7
1
什么是 Q7
FDA: 美国食品药品管理局。 CDER：药物评估和研究中心，是FDA 里面的一个部门。 Guidance Documents: 指南性的文件。 CDER 的指南分很多方面，比如：
Q7 11
2018/1/15
2，质量部门的职责
1. 2. 3. 4.
Q7规定了质量部门的职责： 参与所有与质量有关的工作， 审阅和批准所有与质量有关的文件， 质量部门的职责不能委派给其他部门， 质量部门的职责应以书面形式加以规定，
2018/1/15
Q7
12
2，质量部门的职责 具体的有以下15个方面：
2018/1/15 Q7 5
Q7的导言
Q7的第一章“导言”中，一开始就对药 品制造中的“制造”一词做出了明确的 解释， Q7的解释是：“制造”一词的含义包括 了所有的操作，比如：物料的接收，生 产，包装，重新包装，贴签，重新贴签， 质量控制，产品放行，产品储藏，产品 分发及其他有关的控制。
2018/1/15
Q7
14
2，质量部门的职责
12， 保证关键设备能够得到有效系统的维 护保养和校验， 13， 保证物料均经过适当的检验，检验结 果有书面报告， 14， 保证有足够的稳定性试验数据，在需 要时，对API和中间体的储藏条件， 复验期和有效期有支持作用， 15， 进行产品质量回顾。
2018/1/15 Q7 15
3，生产活动的职责
生产活动的职责应该有书面规定，有以下 十个内容： 1, 按照书面程序，起草，审阅，批准和分 发API和中间体的生产指导书， 2, 按照经批准的指导书，生产中间体和 API， 3, 审阅所有完成的生产批记录，保证他们 的完整和全部是签了名的，
2018/1/15 Q7 16
3，生产活动的职责
6，实验室控制记录
实验室控制记录应该包括完整的数据：
– 测试中进行的所有计算，包括计量单位，换
算因子等， – 测试结果及与标准比较后得出的结论， – 进行化验的人员签名和化验日期， – 第二个人员必须对化验数据的准确性，完整 性进行审阅和核对，然后签名和写日期，
2018/1/15
Q7
34
6，实验室控制记录
Q7 26
2018/1/15
4，基准生产指导书
基准生产指导书应该由有关人员设计，签名， 签署日期，然后由独立的质量部门进行审核签 名和签署日期， 基准生产指导书应该包括以下内容：
– 生产的产品名称，参考文件号， – 完整的清单，列出所需的原料，中间体的名称，代
号， – 应该使用的原材料和中间体准确的数量或比例，包 括计量单位。如果数量不是固定的话，按照批量进 行计算的公式应该列出来，当需要对数量进行调整 时，应该指出，
1. 2. 3. 4.
5.
6. 7.
文件体系和质量标准， 设备清洁和使用记录， 原料，中间体，API标签和包装材料的记录， 基准生产指导书， 产品批记录和监控记录， 实验室控制记录， 产品批记录审阅
2018/1/15
Q7
22
1，文件体系和质量标准
1, 所有与中间体， API生产有关的文件，必须有 文件规定他们的起草，审核，批准和分发。 2, 文件的分发，修改，收回必须控制和保持文 件修改的记录， 3, 必须建立书面程序，规定需要保留的文件和 保留的时间。文件的种类有：发展历史报告， 扩产报告，技术转让报告，工艺验证报告， 培训记录，生产记录，控制记录，销售记录 等，
– – – –
2018/1/15
广告， 化学药物， 临床药物， 质量，等等 。
Q7 2
什么是 Q7
质量方面的指南也分成多方面内容， 凡是质量方面的指南，文件的开头都以 字母 Q 打头，然后分类, 比如：
– – – – –
2018/1/15
稳定性试验，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,…… 分析过程的验证，Q2A,Q2B, …… 杂质和残留溶媒，Q3A,Q3B, …… 生物药品的安全性评估，Q5A,Q5B, …… GMP for API,Q7……
产品批记录和监控记录应该包括以下内容：
– 操作的人员的签名，指导，复核关键操作的 – – – –
人员的签名， 中间控制和化验室测试结果， 适当阶段和时间的收率计算， 中间体和API包装材料和标签的描述, API或中间体标签的样张，
2018/1/15
Q7
31
5，产品批记录和监控记录
产品批记录和监控记录应该包括以下内容：
2018/1/15
导言， 质量管理， 人员， 厂房与设施， 生产设备， 文件和记录， 物料管理， 生产和过程控制，
Q7 8
Q7的主要章节
第九章， API和中间体包装和标签， 第十章， 储藏和分发， 第十一章， 实验室控制， 第十二章， 验证， 第十三章， 变动控制， 第十四章， 物料的拒绝和重新使用 第十五章， 投诉和召回，
4，保证所有生产偏差都被报告和评估了； 重大偏差得到调查，作了结论和记录， 5，保证生产设施的清洁，如果需要，进行 消毒， 6，保证进行必要的校验，并保存所有的原 始记录， 7，保证厂房设施和设备的维护保养，并保 存记录，
2018/1/15 Q7 17
3，生产活动的职责
8，保证所有验证的方案和报告均经审阅和 批准， 9，如提议对产品，工艺或设备作出变动， 必须对提议进行评估， 10，保证新的，更改过的厂房和设备均经 过确认。