三十、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

当肾血流量不足或血 Na + 降低时，可刺激肾脏入球小动脉壁中的近球细胞(JGC) 合成和分泌一种酸性蛋白称为肾素（ renin ），释放肾素进入血液。肾素是一种蛋白水解酶，能使血浆中血管紧张素原（ angiotensinogen ，为肝脏产生的一种α 球蛋白， 14 肽）在 10 、 11 位两个氨基酸之间结合键断开，形成活性不强的血管紧张素 I(angiotensin I ， AngI ， 10 肽 ) ， Ang I 在肺和血浆的血管紧张素转换酶作用下，再脱去 9 、 10 位两个氨基酸，形成活性很强的血管紧张素 II （ angiotensin II ， Ang II ， 8 肽）。 Ang II 又在氨基肽酶 A 的作用下，脱去 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang II ，即血管紧张素 III （ angiotensin III ， Ang III ， 7 肽）。 Ang III 也可由 Ang I 先经氨基肽酶作用去掉 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang I ，后再经转换酶作用去掉羧基末端 9 、 10 位两个氨基酸形成 Ang III 。 Ang II 和 Ang III 均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶 C 或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活， Ang III 失活速度为 Ang II 失活速度的三倍。 Ang 原与 Ang I 均可在紧张肽（ Tonin ）作用下，直接形成 Ang II ，近年来又有报道，由 Ang III 在氨基肽酶 N 作用下生成血管紧张素 IV （ angiotensin IV ，Ang IV ），由 Ang I 直接生成血管紧张素 1 － 7[Ang-(1-7)] ，这些均为肾素－血管紧张素系统的新成员（图 4-20 ）。

图 4-20 血管紧张素的生成

紧张肽（ Tonin ）与转换酶的区别，前者对 Ang 原（ 14 肽）和 Ang I (10 肽 ) 均可在 8 － 9 位切断形成 Ang II ，后者只能将 AngI 的 8 － 9 位切断形成Ang II ，对 Ang 原无作用。

血管紧张素 II （ Ang II ）是一种活性很高的升压物质，使阻力血管和容量血管收缩，导致血压升高。 Ang II 通过血管平滑肌、肾上腺皮质球状带细胞、心、脑、肾等器官的细胞上血管紧张素受体产生生理作用。主要表现为：

（ 1 ）直接作用血管平滑肌，使全身微动脉收缩，阻力增加，血压升高；使静脉收缩，增加回心血量，因而是最强的缩血管物质之一；

（ 2 ）促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素；

（ 3 ）作用于脑的室周器（ circumventricular organ ），如后缘区（ area postrema ）、穹隆下器（ subfornical organ ）等部位的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；

（ 4 ）促肾上腺皮质球状带释放醛固酮（ aldosterone ），促进肾小管对钠的重吸收，起保钠保水的作用，使细胞外液量增加。 Ang 还可引起或增强渴觉，并导致饮水行为。由于肾素－血管紧张素－醛固酮三者有密切关系，因而提出肾素－血管紧张素－醛固酮系统这一概念，此系统有人认为对动脉血压长期调节有重要意义；

（ 5 ）刺激血管升压素释放；

（ 6 ）抑制压力感受反射，故可降低由血压升高引起的心率减慢。由于 Ang II 与高血压发生有一定关系，因此临床上常用血管紧张素转换酶抑制剂（如开普通）或 Ang II 受体阻断剂来治疗高血压。

血管紧张素 III 也有缩血管作用，但仅为 Ang II 的 10 ～ 20 ％，但它对刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮作用较强。

血管紧张素 IV 在脑内可能与学习和记忆有关。

血管紧张素 1 － 7[Ang-(1-7)] 在脑内与 Ang II 相反，引起降压，抑制渴觉，中断饮水行为。关于 Ang-(1-7) 在中枢中作用可因剂量大小，中枢不同部位可有不同作用。如在延髓头端腹升侧区微量注射 Ang-(1-7) 引起升压，此作用可能通过兴奋性氨基酸（ EAA ）释放增多有关。在延髓头端腹外侧区注入 Ang-(1-7) 选择受体拮抗剂（ Ang779 ）引起降压，此作用可能部分通过兴奋性氨基酸

（ EAA ）释放减少和抑制性氨基酸释放增多有关，也有人观察到 Ang-(1-7) 注入延髓尾端腹外侧区则引起降压。

综上所述，肾素－血管紧张素－醛固酮系统的主要生理功能是对体液平衡、摄盐和血压调节；特别是在失血、腹泻等原因造成体内细胞外液量减少和血压降低时，保证重要器官血供、机体酸碱平衡具有重要意义。