化学药注射剂安全性检查法应用指导原则
注射剂类药品安全生产质量技术指导原则概要
注射剂类药品安全生产质量技术指导原则为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的基础上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究,建立完善企业内部质量管理制度,特制定本指导原则。
1.人员管理1.1主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历,并具有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。
1.2配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。
1.3企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、考核。
2.设备管理2.1洁净空调系统2.1.1生产厂房应符合设计要求,每年至少进行一次系统性维护、检测。
灭菌F0值< 8产品的百级生产区域,高效过滤器的检漏每半年至少一次。
正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。
对压差有要求的关键生产区域,应每班监测。
2.1.2车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。
如停用时未启动值班机组,应进行相关验证,并应尽量模拟恶劣环境条件进行,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。
2.1.3应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。
新安装或更换高效过滤器,应对生产区域洁净度重新检测,合格后才能投入使用。
更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。
2.2注射用水系统2.2.1应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等管理制度。
2.2.2车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工作。
注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测总有机碳等指标。
2.2.3注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒,并监控检测一定周期,符合要求后才投入使用。
化学药品注射剂临床前安全性评价的基本技术要求
May.2009，Vol.6No.5药品审评化学药品注射剂临床前安全性评价的基本技术要求王海学王庆利孙涛（国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100045）【摘要】注射剂产品在临床使用的风险性较高，技术研发单位需足够重视其安全性研究和评价。
临床前研究中需考虑进行必要的毒性实验以支持注射剂申请进入临床，并重视上市的风险评价。
【关键词】注射剂；临床前；安全性作者简介：王海学，男，博士后，副主任药师。
主要从事新药临床前药理毒理技术审评，负责抗肿瘤化学药和生物制品的技术评价工作。
Email ：wanghx@国内近年出现了多起注射剂临床使用的安全性问题，这引起国家药监部门的高度重视。
为此，国家食品药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）要求逐步加强对注射剂的风险控制要求，其中加强科学技术评价是风险控制的重要环节之一。
国家药监局近几年已经开始对注射剂的安全性评价开展了调研和技术交流，希望能够进一步完善注射剂的技术研究要求和安全性评价方法。
注射剂中的主药、辅料、杂质等通常可直接入血，其暴露量和绝对生物利用度高，因此注射剂与其他剂型比较，更需加强安全性的技术要求和风险控制。
注射剂的安全性评价包括药学、非临床和临床专业评价，其中非临床安全性评价的作用主要在于：有助于进一步加强药学质量控制，如处方组成、剂型选择、杂质限度等；预测初次进入人体试验用药的安全性；探索风险产生原因、机制和控制措施。
注射剂非临床安全性评价是在剂型选择的必要性与合理性得以满足的前提下，密切结合药学质控而采取的必要的非临床安全性评价，以达到尽可能控制产品上市的安全性风险。
1注射剂非临床安全性评价的总体考虑注射剂非临床安全性评价中需分析具体注射剂产品的风险因素，根据其风险产生原因考虑技术研究要求。
非临床安全性评价的常规关注点为评估注射剂的毒性反应性质、量效关系、暴露量、安全范围，进而为其进入临床试验或上市提供安全性支持信息。
考虑到药品风险评价的系统性，非临床安全性评价中应：①密切结合药学和临床信息考虑；②密切结合药效学、药代动力学等信息考虑；③进行规范的毒性试验研究和结果分析评价；④具体问题具体分析[1]。
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证是确保药物质量稳定可靠的重要环节。
它通过验证分析方法的准确性、精密度、恢复度、线性度、特异性等指标，确保分析方法能够准确地测定药物中的活性成分或者指标物质的含量。
本文将从方法验证的目的、步骤、技术指导原则以及常见问题和挑战等方面进行介绍。
一、方法验证的目的和步骤1.目的：确保分析方法满足药品质量控制的要求，可靠稳定，可用于药物批次的检验。
2.步骤：（1）方法开发：根据药物的特性和质量控制要求，选择适当的分析方法。
（2）方法优化：对选择的分析方法进行优化，包括调整工作条件、选用合适的内标物质等。
（3）方法准确性验证：重复测定样品，评估准确性，并对结果进行统计分析。
（4）方法精密度验证：通过重复测定样品，计算相对标准偏差，评估方法的精密度。
（5）方法线性度验证：通过测定不同浓度的标准品，评估方法的线性关系。
（6）方法特异性验证：通过测定样品的含量，检查方法对其他组分的干扰情况。
（7）方法稳定性验证：评估方法在不同条件下的稳定性，包括反应时间、温度等。
（8）方法恢复度验证：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，评估方法的回收率。
1.确保方法的准确性：方法应具有良好的回归方程和拟合度，并通过统计分析确定测定值的范围。
2.确保方法的精密度：通过反复测定样品确定相对标准偏差，评估方法的精密度，并确保结果的重复性。
3.确保方法的恢复度：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，测定回收率，评估方法的准确性和恢复度。
4.确保方法的线性度：通过测定不同浓度的标准品，构建标准曲线，并通过相关系数确定方法的线性范围。
5.确保方法的特异性：通过测定样品的含量，并检查方法对其他组分的干扰情况，确保方法对药物成分的特异性。
6.确保方法的稳定性：通过评估方法在不同条件下的重复性和稳定性，确定方法的适用范围。
7.验证结果的报告和文档：方法验证应记录在正式的报告和关联文档中，并以书面形式确认。
注射剂安全性检查法应用指导原则
注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则（修订稿）本指导原则为注射剂临床使用的安全性和质量可控性而定。
注射剂安全性检查法包括细菌内毒素检查法、热原检查法、异常毒性检查法、过敏反应物质检查法、降压物质检查法、溶血与凝聚检查法等。
根据注射剂的处方、原（辅）料来源、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目，并参照本指导原则进行检查项目的适用性研究。
检查项目的制定一、中药注射剂（一）、静脉用注射剂，应设置所有安全性检查项目。
由于中药注射剂成分和干扰细菌内毒素检查法的因素复杂多变，一般首选热原检查法。
如药品本身的药理作用影响体温或对家兔的急性毒性反应而影响热原检查时，可选择细菌内毒素检查法。
（二）、肌内用注射剂，应设异常毒性、过敏反应物质等检查项。
原料和工艺易污染热原且用量较大者，须考虑设热原检查项。
二、化药（包括抗生素、生化药）注射剂（一）静脉用注射剂1、所有静脉用注射剂，均局外细菌内毒素（或热原）检查项。
2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性砸质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。
3、所用原料系则动物来源或微生物发酵提取物时，例如组分结构不准确且有可能污染异源蛋白或未明过敏反应物质，又缺少有关的化学分析方法且临床辨认出过敏反应，应当考量成立过敏反应物质检查项。
4、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质，应考虑设立降压物质检查项。
（二）肌内用注射剂1、所有肌内用注射剂，例如临床用药剂量很大，生产工艺极易污染细菌内毒素，应当考量设立细菌内毒素（或热原）检查项。
2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。
3、所用原料系则动物来源或微生物发酵提取物时,例如组分结构不准确或有可能污染异源蛋白或未明过敏反应物质，又缺少有关化学分析方法且临床辨认出过敏反应，应当考量成立过敏反应物质检查项。
质量标准——中药注射剂安全性检查法应用指导原则
本指导原则为确保中药注射剂临床使⽤的安全性和制剂质量可控性⽽定。
包括异常毒性检查法，降压物质检查法，过敏反应检查法，溶⾎与凝聚检查法。
中药注射剂可参照本指导原则提供的检查法进⾏检查项⽬的适⽤性研究。
检查限值 检查限值可按以下各项⽬内容要求进⾏研究。
1.异常毒性检查法 ⑴按单次给药毒性试验法求得中药注射剂的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。
给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为48⼩时。
⑵如中药注射剂静脉注射（或缓慢注射）每只⼩⿏0.8ml仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限制。
2.降压物质检查法 ⑴确定供试品对⿇醉猫能否引起⾎压下降以及降压值与剂量间的相关性。
⑵⼀般根据临床⽤药剂量估算供试品的剂量限值。
⑶如中药注射剂静脉注射2ml/kg剂量未见降压剂量可以作为给药限值。
⑷凡有可能产⽣类组胺样急性降⾎压杂质的输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。
3.过敏反应检查法 ⑴观测供试品对豚⿏腹腔注射（或⽪下注射）和静脉给药急性毒性反应。
⑵根据豚⿏毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚⿏致敏剂量和攻击剂量。
⑶研究预试验应取⾄少9只豚⿏，分3组，三次致敏后，在⾸次致敏⽇后14⽇、21⽇、28⽇进⾏攻击以确定攻击反应时间。
⑷必要时，预试验采⽤半成品进⾏致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和⼯艺有⽆致敏的可能性。
4.溶⾎与凝聚检查 按溶⾎和凝聚检查法观察供试品原液和稀释液有⽆溶⾎和凝集反应、如为阳 性反应，应测定⽆反应的最⼩稀释度，以确定规定稀释限值。
以上研究确定限值后，⾄少应进⾏三批以上供试品进⾏检查验证。
异常毒性检查法 本法系将⼀定量的供试品溶液注⼊⼩⿏体内或⼝服给药，在规定的时间内观察⼩⿏出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的⼀种⽅法。
供试验⽤的⼩⿏应健康合格，体重17～20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。
注射剂安全性指导原则
注射剂安全性检查法应用指导原则2009-02-28 21:23:41| 分类：个人日记| 标签：|字号大中小订阅本指导原则为注射剂临床使用的安全性和质量可控性而定。
注射剂安全性检查法包括细菌内毒素检查法、热原检查法、异常毒性检查法、过敏反应物质检查法、降压物质检查法、溶血与凝聚检查法等。
根据注射剂的处方、原（辅）料来源、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目，并参照本指导原则进行检查项目的适用性研究。
检查项目的制定一、中药注射剂（一）、静脉用注射剂，应设置所有安全性检查项目。
由于中药注射剂成分和干扰细菌内毒素检查法的因素复杂多变，一般首选热原检查法。
如药品本身的药理作用影响体温或对家兔的急性毒性反应而影响热原检查时，可选择细菌内毒素检查法。
（二）、肌内用注射剂，应设异常毒性、过敏反应物质等检查项。
原料和工艺易污染热原且用量较大者，须考虑设热原检查项。
二、化药（包括抗生素、生化药）注射剂（一）静脉用注射剂1、所有静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。
2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。
3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。
4、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质，应考虑设立降压物质检查项。
（二）肌内用注射剂1、所有肌内用注射剂，如临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素，应考虑设细菌内毒素（或热原）检查项。
2、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时，如组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法，应考虑设立异常毒性检查项。
3、所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 如组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质，又缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应物质检查项。
注射剂安全性指导原则
注射剂安全性指导原则导言：注射剂是医疗领域中常用的药物给予途径之一，具有快速、准确的优势，但同时也存在一定的风险。
为了确保注射剂的安全性，保障患者的健康，医学界制定了一系列的指导原则。
本文将从注射剂的储存、选择、使用和处置等方面探讨注射剂的安全性指导原则。
1. 注射剂的储存1.1 温度要求：不同类型的注射剂在储存时要求不同的温度，一般分为常温、冷藏和冷冻三种条件。
医疗机构应设立相应的储存区域，并严格按照药物说明书要求进行储存。
1.2 分类存放：不同种类的注射剂应分别存放，防止交叉感染和混淆使用。
1.3 定期检查：医疗机构应定期对储存的注射剂进行检查，确保符合规定的标准和条件。
2. 注射剂的选择2.1 药物类型：根据患者的病情和治疗需要，选择适当的注射剂。
如抗生素类药物可根据感染部位和严重程度选择局部或全身给药。
2.2 药物规格：严格按照医嘱和药物说明书的要求选用合适的规格和剂量的注射剂，避免出现用量错误或过量的情况。
3. 注射剂的使用3.1 药物准备：在使用注射剂之前，医务人员应进行充分的准备工作，包括洗手、戴手套、选择合适的注射器和针头，并检查药物的有效期和外观。
3.2 注射部位选择：根据药物的性质和注射的目的，选择合适的注射部位，避免对患者造成不必要的伤害。
3.3 注射技巧：医务人员应掌握正确的注射技巧，包括皮肤消毒、针头插入角度和深度的掌握，以确保注射剂能够准确地进入患者的体内。
4. 注射剂的处置4.1 注射器和针头：使用后的注射器和针头应按照医疗废物管理的要求进行处置，避免交叉感染的发生。
4.2 药物残余物：使用后的药物残余物应按照规定的程序进行处置，严禁随意倾倒或外泄。
结语：注射剂作为一种重要的医疗给药途径，其安全性对于患者的健康至关重要。
医务人员应严格按照注射剂安全性指导原则，从储存、选择、使用和处置等方面保障注射剂的安全性，为患者提供高质量的医疗服务。
（本文参考了相关文献资料，并结合实际情况进行了整理编写。
《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则(2023版)》
1一、概述2对于临床使用过程中需复溶和/或稀释后使用的化学药3品注射剂，如注射用无菌粉末和注射用浓溶液等，需进行配4伍稳定性研究，考察药物在临床配制、存放和使用过程中质5量随时间的变化情况，为注射剂药品的配制、配制后药液的6存放条件和允许时限等提供依据。
本指导原则重点阐述化学7药品注射剂复溶和/或稀释配伍稳定性研究的试验样品、试验8设计、试验结果评估和说明书相关内容撰写等方面内容，为9研发和技术审评提供参考。
10本指导原则主要适用于化学药品注射剂上市申请与一11致性评价申请，不包括放射性药品。
12本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，不13具有强制性的法律约束力。
随着科学研究进展，本指导原则14中的相关内容将不断完善与更新。
15二、总体考虑16根据药品特性与临床使用情况开展配伍稳定性研究。
上17市注册申报配伍稳定性试验的样品应具有代表性，并涵盖新18生产样品和近效期样品。
配伍稳定性药液的浓度应涵盖临床19使用中的最高和最低浓度，考察时间应不短于说明书中允许20时限，研究时应尽可能模拟药物临床使用中的实际情况。
由21于稀释后药物浓度降低可能导致杂质无法准确检出，或配伍22后可能产生新杂质，应注意评估分析方法的适用性。
23新药可根据药品特性、临床需要、临床使用条件（时间、24温度、光照等）等合理设计试验，在新药研发早期，可采用25小试样品或早期临床样品开展配伍稳定性研究，新药研发中26发生处方变更等情况时，可基于风险评估和需要重新开展配27伍稳定性研究，上市注册申报配伍稳定性试验样品应具有代28表性，对配伍稳定性中出现的新杂质应按杂质研究相关指导29原则进行归属研究，必要时进行安全性研究或提供其他安全30性依据。
根据研究结果在说明书中明确药品的配制方法、保31存条件和允许时限等相关内容。
32仿制药质量和疗效应与参比制剂一致。
应参照参比制剂33说明书进行临床配伍稳定性研究，参比制剂说明书中配伍相34关信息不明确的，建议参照新药要求开展配伍稳定性研究，35并与参比制剂进行对比研究。
九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则
九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则，结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。
其目的是指导医疗机构进行化学制剂的临床前药效学与安全性研究，明确免报该项研究资料的条件及范围，为化学制剂临床前有效性、安全性评价提供明确统一的研究技术要求。
（一）一般要求1.实验管理根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》，药物临床前安全性评价研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP)。
2.研究机构条件研究机构必须是已在国内外相关机构注册（或备案）、从事药品安全性、有效性评价的具有法人资格的机构。
应具有相关研究领域的设施设备及相关资质。
3.实验环境应与实验动物级别相应的实验环境。
实验动物使用单位必须是已经取得相应实验动物使用许可证的单位。
4.研究人员资质所有参加研究的人员必须接受过相关领域的正规训练，其项目负责人必须是相关专业领域的副高职称及以上的人员。
5.试验样品/对照药物要求临床前药效学与安全性研究试验所用样品，应当采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。
如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。
应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。
对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似且疗效公认的药物。
6.试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原则。
7.具体问题具体分析化学制剂情况复杂，本指导原则不可能涵盖化学制剂临床前安全性与有效性研究的全部实际情况，在进行研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。
（二）不同类型制剂的研究技术要求化学制剂临床前药效学与安全性研究内容应根据申报品种的立题依据、临床意义和定位、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。
研究内容应以能够科学、合理、充分地评价制剂的临床前有效性与安全性为原则。
中国药典简介
《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。
新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。
在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。
2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。
新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。
化学药品注射剂临床前安全性评价的基本技术要求.
May.2009，Vol.6No.5化学药品注射剂临床前安全性评价的基本技术要求王海学王庆利孙涛（国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100045）【摘要】注射剂产品在临床使用的风险性较高，技术研发单位需足够重视其安全性研究和评价。
临床前研究中需考虑进行必要的毒性实验以支持注射剂申请进入临床，并重视上市的风险评价。
【关键词】注射剂；临床前；安全性国内近年出现了多起注射剂临床使用的安全性问题，量效关系、暴露量、安全范围，进而为其进入临床试验或上这引起国家药监部门的高度重视。
为此，国家食品药品监督市提供安全性支持信息。
考虑到药品风险评价的系统性，非管理局（以下简称“国家药监局”）要求逐步加强对注射剂的临床安全性评价中应：①密切结合药学和临床信息考虑；②风险控制要求，其中加强科学技术评价是风险控制的重要密切结合药效学、药代动力学等信息考虑；③进行规范的毒环节之一。
国家药监局近几年已经开始对注射剂的安全性性试验研究和结果分析评价；④具体问题具体分析[1]。
例如评价开展了调研和技术交流，希望能够进一步完善注射剂对创新药注射剂和仿制药注射剂的非临床安全性评价中关的技术研究要求和安全性评价方法。
注的侧重点会有所不同，前者需要关注系统的毒性试验研注射剂中的主药、辅料、杂质等通常可直接入血，其暴究信息，而后者可重点关注关键性的毒性试验信息。
下面将露量和绝对生物利用度高，因此注射剂与其他剂型比较，更具体讨论几种常见的注射剂风险评价内容。
需加强安全性的技术要求和风险控制。
注射剂的安全性评价包括药学、非临床和临床专业评价，其中非临床安全性评2具体注射剂非临床安全性评价的关注要点价的作用主要在于：有助于进一步加强药学质量控制，如处2.1创新药物方组成、剂型选择、杂质限度等；预测初次进入人体试验用创新药物注射剂由于主药的安全性是未知的，制剂中药的安全性；探索风险产生原因、机制和控制措施。
注射剂的杂质或其与辅料（即与辅料的相互作用的影响）的安全性非临床安全性评价是在剂型选择的必要性与合理性得以满也可能是未知的，因此其非临床安全性评价中需全面评价足的前提下，密切结合药学质控而采取的必要的非临床安其系统的毒性试验并研究其毒性结果。
2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
注射剂中试研究的技术指导原则
注射剂中试研究的技术指导原则试研究的技术指导原则是指新药注射剂在临床试验前需要进行一系列的研究和验证，以确保其安全性和有效性。
这些技术指导原则旨在规范临床试验的设计、实施和数据分析，保障试验结果的科学性和可靠性，为新药的上市申请提供充分的科学依据。
本文将重点介绍试研究的技术指导原则，阐明其在药物研发过程中的重要性和应用价值。
一、试验设计的科学性和合理性试验设计是试研究的核心环节，其科学性和合理性直接影响了试验结果的可信度和可靠性。
在进行试验设计时，必须充分考虑注射剂的特点和药理学特性，合理确定试验的目的、方法和指标，确保试验结果能够准确反映药物的安全性和有效性。
此外，还需要合理确定试验的样本量、分组方案和随访时间，以保证试验结果具有统计学的显著性和临床意义。
同时，试验设计还应考虑到患者的特殊情况和药物治疗的实际应用，确保试验结果对临床实践具有指导意义。
二、试验数据的可靠性和真实性试验数据的可靠性和真实性是评价试研究结果的重要标准，也是药品上市申请的核心内容。
为了确保试验数据的可靠性和真实性，需要严格执行试验方案和操作规程，保证试验数据的准确性和完整性。
同时，还需要建立健全的数据管理体系，有效监控试验过程中的数据采集、录入和验证，杜绝数据造假和篡改行为。
此外，还需要完善试验数据的质量管控和审核流程，确保试验数据的可靠性和真实性，为上市申请提供坚实的科学依据。
三、试验结果的分析和解释试验结果的分析和解释是试研究的最终目的，也是上市申请的核心内容。
在对试验结果进行分析和解释时，需要充分考虑试验设计的科学性和合理性，合理运用统计学方法和技术手段，准确评价药物的安全性和有效性。
同时，还需要根据试验结果对药物的适应症、用药剂量和不良反应进行全面分析和解释，确保试验结果对临床实践具有指导意义。
此外，还需要全面评价试验结果的科学性和可信度，确保试验结果能够为药物的上市申请提供充分的科学依据。
四、试验过程的管理和监督试验过程的管理和监督是保障试研究可靠性和真实性的重要保障。
2010年版药典与2005年版药典差异
[2010-05-18 16:42]中国药典内容简介2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。
药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。
药典三部收载生物制品。
新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
新版药典在继承前版药典的基础上，做了大量发展和创新性的工作。
本版药典具有以下几个特点：新增与淘汰并举，收载品种有较大幅度的增加;二是药品检测项目和检测方法增加，标准提高;三是中药......[2010-05-18 16:32]药典升级大浪淘沙标准提高适者生存“《药典》是国家药品标准的核心，是保障药品安全的重要技术依据。
它更加注重基础性、系统性、规范性的研究，这意味着国家再次从标准上给药品安全以法律支持，从而达到药品更新与淘汰并举的目标。
”国家药典委员会副秘书长周福成日前对本报记者如是说。
随着民众对高质量药品需求的持续增长，注重质量可控性和药品安全性的内容在即将于2010年7月起正式实施的2010版《中国药典》(下称《药典》)中得到足够的强调。
据悉，《药典》已确定收载品种4615种，新增1358种，新增、修订比例达75%。
标准提高适者生存记者分析2010年版《药典》后发现，作为强制性法定药品标准，国家鼓励企业优胜劣汰的意......附件：《中国药典》2010年版二部拟修订附录和拟新增附录一、拟修订的附录附录Ⅰ制剂通则附录ⅠA 片剂附录ⅠB 注射剂附录ⅠC 酊剂附录ⅠG 眼用制剂附录ⅠK 糖浆剂附录ⅠL 气雾剂粉雾剂喷雾剂附录ⅠN 颗粒剂附录IT 搽剂涂剂涂膜剂附录ⅠU 凝胶剂附录Ⅳ分光光度法附录ⅣA 紫外－可见分光光度法附录ⅣC 红外分光光度法附录ⅣD 原子吸收分光光度法附录Ⅴ附录ⅤB 薄层色谱法附录ⅤD 高效液相色谱法附录Ⅵ附录Ⅵ H pH值测定法附录Ⅶ附录Ⅶ A 电位滴定法与永停滴定法附录Ⅷ附录Ⅷ H 重金属检查法附录Ⅷ L 干燥失重测定法附录Ⅷ M 水分测定法附录Ⅸ附录Ⅸ B 澄清度检查法附录Ⅸ C 不溶性微粒检查法附录Ⅸ G 渗透压摩尔浓度测定法附录Ⅸ J 质谱法附录Ⅹ附录Ⅹ F 最低装量检查法附录Ⅺ附录Ⅺ C 异常毒性检查法附录Ⅺ D 热原检查法附录Ⅺ E 细菌内毒素检查法附录Ⅺ G 降压物质检查法附录Ⅺ H 无菌检查法附录Ⅺ J 微生物限度检查法附录Ⅺ K 过敏反应检查法附录ⅩⅣ生物检定统计法附录ⅩⅤ试药、试液、试纸、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液附录ⅩⅦ灭菌法附录ⅩⅨ附录ⅩⅨ B 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则附录ⅩⅨ C 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则附录ⅩⅨ F 药品杂质分析指导原则附录ⅩⅨ J 药物引湿性试验指导原则二、拟新增的附录核磁共振波谱法离子色谱法指导原则拉曼光谱法指导原则化学药注射剂安全性检查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物实验室规范指导原则∙【话题】黄芪药材含量测定【2010版页数】283【2005版页数】212【区别分析】2005年版含量测定只控制黄芪甲苷的含量限度，2010版除控制黄芪甲苷含量外，还增加了毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量限度控制（HPLC方法梯度洗脱测定，梯度洗脱限度为含毛蕊异黄酮葡萄糖苷不少于0.020%）。
化学药注射剂安全性检查法应用指导原则
化学药注射剂安全性检查法应用指导原则（第二次公示稿）本指导原则为化学药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。
化学药注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质、组胺物质、过敏反应等项。
根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。
一、化学药品（包括抗生素、生化药品）安全性检查项目的设定1.静脉注射用注射剂静脉注射用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵液提取物，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉注射用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，应考虑设立降压物质或组胺物质检查项。
2.肌内注射用注射剂所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素的肌内注射用注射剂，应考虑设细菌内毒素检查项3.特殊途径的注射剂椎管内、腹腔、眼内等特殊途径的注射剂，其安全性检查项目一般应符合静脉用注射剂的要求，必要时应增加其它安全性检查项目，如刺激性检查、细胞毒性检查。
4. 注射剂辅料注射剂辅料使用面广，用量大，来源复杂，与药品的安全性直接相关。
在质量控制中，应根据辅料的来源、性质、用途、用法用量，配合理化分析方法，设立必要的安全性检查项目。
2010版《中国药典》
《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。
新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。
在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。
2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。
新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。
2010年版《中国药典》生物检定部分修订内容
鉴别
随着对动物保护意识提高，对实验动物 减少、替代、优化（3R：Reduction、 Replacement、Refinement）的实施，对 能用理化测定的药品，生物效价测定逐 渐降为鉴别项的定性或半定量测定。 如USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别。 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收 缩法放入鉴别项。
建立方法时对鲎试剂及样品的要求
同时使用两个鲎试剂厂家的鲎试剂
每个品种至少三批样品（上市品种应检 测两个以上生产厂家；新药需检测连续 生产的样品）。
确定内毒素限值
一般按公式L=K/M计算。M为人每公斤每小时临床最大用药 剂量，依据药品使用说明书，《临床用药须知》确定。 儿童用药如大于成人，以儿童为准。 为保障安全用药，对于抗感染、抗肿瘤、治疗心血管疾病 等重症用的药品、需联合用药的药品，可根据计算值适当 调整，严格至计算限值的1/2或1/3。 对于体积在100ml以上（包括100ml）的复方静脉输液类品 种，内毒素限值一般按0.5EU/ml计。其他单方静脉输液品 种除另有规定外也可按用药剂量计算，以EU/mg或EU/U表 示。 对于美国、欧洲或日本药典已收载的，并已建立细菌内毒 素检查法的品种可参考国外药典规定的限值，与按公式计 算出的数值比较，以严格者为该品种的限值。如果使用的 是国外药典的限值，应以最新版本药典为准。
附录增修订主要特点
充分验证：
遵循科学性、合理性、可操作性，新 建或新设立项目必须经不同实验室的 共同验证或适用性研究，如注射剂安 全性指导原则对方法学的适用性研究； 中药生物活性指导原则要求对方法的 专属性、准确性、精密度（重复性、 中间精密度、重现性）、适用性、科 学性进行了研究。
版《中国药典》学习心得体会
最新版《中国药典》学习心得体会版《中国药典》领回车间有一段时间了，自己有空的时候，对比版药典看看又想想。
为能更好地学习交流，所以有以下个人的学习体会。
学习体会共分4部分，以下一一罗列，不对之处请诸位同行斧正，谢谢！1，版《中国药典》编制依据、背景、意义：版《中国药典》编制是根据《中华人民共和国药品管理法》完成的。
不断出现的药品安全问题，使药品安全成为国家药监局的重要工作，版的《中国药典》的修订，再次从标准上给予药品安全以法律支持。
版《中国药典》大幅度提高了药品的标准，是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
新版药典大幅度增加和完善了药品安全性检查质控指标，进一步提高了对高风险品种的标准要求，中药标准整体水平也大幅提升，并扩大了对成熟新技术方法的收载和对新技术的应用，使药品安全性得到进一步保障。
《中国药典》是药品安全的最低的标准，从严格意义上说也是药品安全的防火墙。
2，版《中国药典》主要特征：版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
一.新增与淘汰并举，收载品种大幅增加。
新版药典的一、二、三部收载品种总计4567种，其中新增1386种，增幅达XX%。
对标准不完善、临床不良反应多的几十种药品进行了淘汰。
二.现代分析技术得到扩大应用。
新版药典广泛吸取国内外先进技术和实验方法，扩大了对药品质量控制成熟技术方法的收载。
三.药品的安全性保障进一步加强。
新版药典特别提高了对中药注射剂、儿童常用药、生物制品等高风险品种的标准要求。
四.药品质量可控性、有效性保障进一步提升。
新版药典增加或完善了药品有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性检测鉴别方法。
9301注射剂安全性检查法应用指导原则
9301 注射剂安全性检查法应用指导原则本指导原则为化学药品及中药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。
注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质（包括组胺类物质）、过敏反应、溶血与凝聚等项。
根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。
其中，细菌内毒素检查与热原检查项目间、降压物质检查与组胺类物质检查项目间，可以根据适用性研究结果相互替代，选择两者之一作为检查项目。
一、注射剂安全性检查项目的设定1.静脉用注射剂静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。
其中，化学药品注射剂一般首选细菌内毒素检查项；中药注射剂一般首选热原检查项，若该药本身对家兔的药理作用或对家兔的毒性反应影响热原检测结果，可选择细菌内毒素检查项。
所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，特别是中药注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现类过敏反应，应考虑设立降压物质或组胺类物质检查项。
检查项目一般首选降压物质检查项,但若降血压药理作用与该药具有的功能主治有关，或对猫的反应干扰血压检测,可选择组胺类物质检查项替代。
中药注射剂应考虑设溶血与凝聚检查项。
2.肌内注射用注射剂所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动植物来源或微生物发酵液提取物时,组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
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化学药注射剂安全性检查法应用指导原则本指导原则为化学药注射剂临床使用的安全性和制剂质量可控性而定。
化学药注射剂安全性检查包括异常毒性、细菌内毒素（或热原）、降压物质（或组胺物质）、过敏反应等项。
根据处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目并进行适用性研究。
一、化学药品（包括抗生素、生化药品）安全性检查项目的设定1.静脉用注射剂静脉用注射剂，均应设细菌内毒素（或热原）检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵液提取物，组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的静脉用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时,组分结构不清晰且有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的静脉用注射剂，如缺乏相关的理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染组胺、类组胺样降血压物质的静脉用注射剂，应考虑设立降压物质或组胺类物质检查项。
2.肌内注射用注射剂所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染毒性杂质且又缺乏有效的理化分析方法的肌内注射用注射剂，应考虑设立异常毒性检查项。
所用原料系动物来源或微生物发酵提取物时, 组分结构不清晰或有可能污染异源蛋白或未知过敏反应物质的肌内注射用注射剂，如缺乏相关理化分析方法且临床发现过敏反应，应考虑设立过敏反应检查项。
临床用药剂量较大，生产工艺易污染细菌内毒素的肌内注射用注射剂，应考虑设细菌内毒素检查项3.特殊途径的注射剂椎管内、腹腔、眼内等特殊途径的注射剂，其安全性检查项目一般应符合静脉用注射剂的要求，必要时应增加其它安全性检查项目，如刺激性检查、细胞毒性检查。
4. 注射剂辅料注射剂辅料使用面广，用量大，来源复杂，与药品的安全性直接相关。
在质量控制中，应根据辅料的来源、性质、用途、用法用量，配合理化分析方法，设立必要的安全性检查项目。
5.其它原料和生产工艺特殊的注射剂必要时应增加特殊的安全性检查项目，如病毒检查、细胞毒性检查等。
所用原料系中药提取物的注射剂，应按中药注射剂的要求设立相关的安全性检查项目。
二、安全性检查方法和检查限值确定检查方法和检查限值可按以下各项目内容要求进行研究。
研究确定限值后，应进行三批以上供试品的检查验证。
1.异常毒性检查本法系将一定量的供试品溶液注入小鼠体内，规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定。
供试品的不合格表明药品中混有超过正常毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。
检查方法参照异常毒性检查法（附录ⅪC）。
设定限值前研究参考文献数据并经单次静脉注射给药毒性试验确定该注射剂的急性毒性数据（LD50 或LD1 及其可信限）。
有条件时，由多个实验室或多种来源动物试验求得LD50和LD1 数据。
注射速度0.1ml/秒，观察时间为72 小时。
如其它给药途径应进行相应途径的急性毒性试验。
设定限值异常毒性检查的限值应低于该注射剂的正常毒性剂量，考虑到实验室间差异、动物反应差异和制剂的差异，建议限值至少应小于LD1 可信限下限的1/3(建议采用1/3～1/6)。
静脉注射最大剂量0.8ml/20g 仍未见毒性反应或死亡，可以此作为检查限值。
如有动物、给药途径和时间、观察指标和时间等方法和限值的特殊要求在正文项下另作规定。
2.细菌内毒素-热原检查本法系利用鲎试剂（或家兔）测定供试品所含的细菌内毒素(或热原)的限量是否符合规定。
不合格供试品在临床应用时可能产生热原反应而造成严重的不良后果。
检查方法参照细菌内毒素检查法（附录ⅪE）或热原检查法（附录ⅪD）。
设定限值前研究细菌内毒素检查应进行干扰试验，求得最大无干扰浓度；热原检查应做适用性研究，求得对家兔无毒性反应、不影响正常体温和无解热作用剂量。
限值确定细菌内毒素和热原检查的限值根据临床一小时内最大用药剂量计算，内毒素检查限值按规定要求计算，由于药物和适应症(如抗感染、抗肿瘤、心血管药等急重病症用药、儿童老人用药、复合用药、大输液等) 的不同，限值可适当严格，至计算值的1/3～1/2，以保证安全用药。
热原检查限值可参照临床剂量计算，一般为人用每公斤体重每小时最大供试品剂量的2～5 倍，供试品注射体积每公斤体重一般不少于0.5ml，不超过10ml。
内毒素测定浓度应无干扰反应，热原限值剂量应不影响正常体温。
如有干扰或影响，可在正文中增加稀释浓度、调节pH 和渗透压、或缓慢注射等排除干扰或影响的特殊规定。
3.降压物质检查本法系通过静脉注射限值剂量供试品，观察对麻醉猫的血压反应，以判定供试品中所含降压物质是否符合要求。
供试品的不合格表明药品中含有限值以上的影响血压反应的物质，临床用药时可能引起急性降压不良反应。
检查方法参照降压物质检查法（附录ⅪG）。
设定限值前研究供试品按一定注射速度静脉注射不同剂量后(供试品溶液与对照品溶液的注射体积一般应相同，通常为0.2～1ml/kg),观察供试品对猫血压反应的剂量反应关系。
设定限值以临床单次用药剂量的1/5～5 倍作为降压反应物质检查剂量限值，急重病症用药尽可能采用高限。
除另有规定外，供试品原液静脉注射1ml/kg 剂量未见降压反应，该剂量可作为给药限值。
4．组胺类物质检查本法系将一定浓度的供试品和组胺对照品依次注入离体豚鼠回肠浴槽内，分别观察出现的收缩反应幅度并加以比较，以判定供试品是否符合规定的一种方法。
不合格供试品表明含有组胺和类组胺物质。
在临床上可能引起血压下降和类似过敏反应等严重的不良反应。
检查方法参照本附录“附组胺类物质检查法”设定限值前研究在确定限值前，应考察供试品对组胺对照品引起的离体豚鼠回肠收缩反应的干扰（抑制或增强），求得最大无收缩干扰浓度。
若供试品的配方、生产工艺等任何有可能影响试验结果的条件发生改变时，需重新进行干扰试验。
干扰试验按组胺类物质检查法，依下列顺序准确注入供试品稀释液与对照品稀释液低剂量、对照品稀释液低剂量、供试品稀释液与对照品稀释液高剂量、对照品稀释液高剂量（dS+T、dS 、dSH+T、dSH ），重复一次，如dS+T 及dSH+T 所致的反应值与dS 及dSH 所致的反应值基本一致，可认为供试品不干扰组胺物质检查；否则该品种不适合设立组胺物质检查项，建议设立降压物质检查项。
限值确定除特殊要求外，原则上与降压物质检查限值一致，以临床单次用药剂量的1/5～5 倍量和每公斤体重0.1μg 组胺剂量计算注射剂含组胺类物质检查限值，其计算公式为：限值L=K/M，其中K 值为人每公斤体重接受的组胺量（0.1μg/kg），M 为降压物质检查限值（mg/kg、ml/kg、IU/kg）。
供试品剂量应低于最大无收缩干扰剂量。
抗肿瘤药、心血管病药等急重病症用药应采用高限。
5.过敏反应检查本法系将一定量的供试品皮下或腹腔注射入豚鼠体内致敏，间隔一定时间后静脉注射供试品进行激发，观察豚鼠出现过敏反应的情况，以此判定供试品是否符合规定。
供试品不合格表明注射剂含有过敏反应物质，临床用药时可能使患者致敏或产生过敏反应，引起严重不良反应。
检查方法参照过敏反应检查法（附录ⅪK）。
设定限值前研究测定供试品对豚鼠皮下(或腹腔)和静脉给药的无毒性反应剂量。
必要时，可采用注射剂的半成品原辅料进行致敏和激发研究，确定致敏方式和次数，在首次给药后14、21、28 天中选择最佳激发时间。
设定限值致敏和激发剂量应小于该途径的急性毒性反应剂量. 适当参考临床剂量。
一般激发剂量大于致敏剂量。
常用腹腔或皮下注射途径致敏，每次每只0.5ml,1ml 静脉注射激发。
如致敏剂量较小，可适当增加致敏次数。
附组胺类物质检查法本法系比较组胺对照品（S）与供试品（T）引起豚鼠离体回肠收缩的程度，以判定供试品中所含组胺类物质的限度是否符合规定。
对照品溶液的制备精密称取磷酸组胺对照品适量，按组胺计算，加水溶解并定量稀释制成每1ml 中含1.0mg 的溶液，分装于适宜的容器内，4～8℃贮存，在确保收缩活性符合要求的前提下，可在3 个月内使用。
对照品稀释液的制备试验当日，精密量取组胺对照品溶液适量，用氯化钠注射液按高、低剂量组（dSH、dS）配成两种浓度的稀释液，高剂量dSH 应不致使回肠收缩达到极限，低剂量dS 所致反应值约为高剂量的一半，调节剂量使可以重复出现。
一般组胺高低剂量的终浓度为10-6～10-8g/ml，注入体积0.2～1.0ml 为宜。
供试品溶液的制备按品种项下规定的限量，照对照品稀释液低剂量（dS）配制成适当的浓度。
试验时，一般供试品溶液与对照品稀释液的注入体积应相等。
回肠肌营养液的制备 A 液：试验当日，取氯化钠160.0g、氯化钾4.0g、氯化钙（按无水物计算）2.0g、氯化镁（按无水物计算）1.0g 与磷酸氢二钠（含12 个结晶水）0.10g，加注射用水700ml 使溶解，再加入注射用水适量，使成1000ml。
B 液：取硫酸阿托品0.5mg、碳酸氢钠1.0g、葡萄糖（含1 个结晶水）0.5g，加适量注射用水使溶解，加A 液50.0ml，混合后加注射用水使成1000ml。
B 液应临用前配制，并在24h 内应用。
检查法取健康合格的成年豚鼠，雌雄均可，雌者无孕，体重250～350g，禁食24h，迅速处死，将血排净。
立即剖腹取出回肠一段（选用远端肠段，该段最敏感），注意避免因牵拉使回肠受损，必要时仔细分离肠系膜。
剪取2～3cm长，用注射器抽取上述溶液B，小心冲洗出肠段的内容物。
将肠段下端固定于离体器官恒温水浴装置的浴槽底部，上端用线与肌张力换能器相连；浴槽中事先放入一定量的 B 液（约10～30ml），通入95％O2和5％CO2的混合气体，维持恒温（34～36°C），用适当方法记录回肠收缩曲线。
如果使用杠杆，其长度应能使肠段的收缩放大约20 倍。
选择1g 的预负荷，可根据其灵敏度加以调节。
回肠放入浴槽后，静置15～30min，方可开始注入药液。
每次注入药液前，要用B 液冲洗浴槽3 次（最好是溢出，而不排空浴槽）。
相邻两次给药的间隔时间应一致（约2min），每次给药前应在前一次反应恢复稳定后进行。
取对照品稀释液和供试品溶液，照下列次序准确注入浴槽：dS、dT、dT、dS、dSH，如dSH 所致的反应值大于dS 所致反应值时判定试验有效。
如供试品溶液引起回肠收缩，则分别计算dS、dT 所致反应的平均值。
若dT 所致反应的均值不大于dS 所致反应的均值，即判定供试品组胺类物质检查符合规定；若dT 所致反应的均值大于dS 所致反应的均值，即判定供试品组胺类物质检查不符合规定。
如供试品不引起回肠收缩，则在供试品溶液中加入组胺对照品高、低剂量，并按下列次序准确注入dSH、dS+T、dSH+T、dS, 重复一次，若供试品组胺溶液产生的收缩与对应组胺对照液高、低剂量的收缩基本一致，可判定供试品组胺类物质检查符合规定；若供试品组胺溶液产生的收缩与对应组胺对照液高、低剂量产生的收缩不相符，即减少或无收缩，或不能重复出现，则此检查结果无效，应进行供试品的降压物质检查。