药物临床试验简介

目录
一 药物临床试验简介
二 BE概念 三 仿制药一致性评价背景 四 BE试验特点
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Chongqing Red Cross Hospital（People’s Hospital of Jiangbei District）
一、药物临床试验简介
1. 概念
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二、BE概念
•重复试验设计
-部分重复（三周期） -完全重复（四周期） -适用于高变异药物
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药物临床试验简介—BE试验
药剂科 王彩云 2017.11.23
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目录
一
药物临床试验简介
二 BE概念
三 仿制药一致性评价背景 四 BE试验特点
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三、仿制药一致性评价背景
1999年4月22日仿制药品审批办法
仿制药品的质量不得低于被仿制药品，使用说明书等应与被 仿制药品保持一致; 控制仿制药品的审批，通过发布信息进行引导； 对已满足临床需求的品种，可暂停仿制申请的受理和审批。
（局令第5号）
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一
药物临床试验简介
二 BE概念
三 仿制药一致性评价背景 四 BE试验特点
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四、BE试验特点
Ⅰ期/BE试验与Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ期的区别
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二、BE概念
4.参比制剂的选择
仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参
比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。
研究目的
受试者
研究环境 受益
健康or患者，几例？
封闭or临床科室 药物疗效？经济补偿？监控措施？
研究人员
试验周期 标准化管理
多，集中
双周期or清洗期，访视期 饮食，活动
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同品种达到3家以上的，集中采购等不再选用未通过的。
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三、仿制药一致性评价背景
2017年8月25日总局关于仿制药质量和疗效一 致性评价工作有关事项的公告
药物临床试验数量大量增加
2018年底前需完成一致性
评价的289个品种，包括
17636个国产批准文号和 104个进口药品注册证，共
涉及1817家国内药品生产
企业和42家境外药品企业。
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二、BE概念
•等效性评价：Cmax和AUC0-t
参比和受试制剂几何均值比的90%置信区间应该落在接受范围 80.00%-125.00%之内，不得高效更不得低效。 Cmax
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二、BE概念
3.受试者选择
1）年龄在18周岁以上（含18周岁）； 2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等； 3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下， 研究入选的受试者应有适当的性别比例（1:2）； 4）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入 选60岁以上的受试者； 5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统 计学效力。
2015年：全面完成。
国食药监注[2013]34号
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三、仿制药一致性评价背景
2015年08月18日国务院关于改革药品医疗器 械审评审批制度的意见
提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018 年底前完成国家基本药物口服制剂的评价。
国发[2015]44号
2016年3月5日国务院办公厅关于开展仿制药 质量和疗效一致性评价的意见
国办发[2016]8号
2018年底没有通过评价的，注销药品批准文号；
首家通过后，其他企业相同品种在3年内仍未通过的，注销 药品批准文号；
谢谢
2017年11月23日
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药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的 药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/ 或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢 及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。
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一、药物临床试验简介
2. 试验分期
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二、BE概念
•两制剂、单次给药、平行试验设计
-适用于长半衰期药物 -优点：周期短 -缺点：例数多、个体内比较差异大
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二、BEБайду номын сангаас念
5.样品采集
包含吸收、分布、消除相。
一般建议每位受试者每个试验周期采集12—18个样品，
其中包括给药前的样品。 采样时间不短于3个末端消除半衰期，应能准确估计药物 峰浓度（Cmax）和消除速率常数（λ z）。 末端消除相应至少采集3—4个样品以确保准确估算末端 消除相斜率。
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二、BE概念
6.试验设计 •两制剂、单次给药、交叉试验设计
-最常用 -优点：例数少、个体内比较差异小 -缺点：周期长
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二、BE概念
1.生物等效性（bioequivalency,BE）
在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制 剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。
2.以药代动力学参数为终点评价指标的BE
•主要药动学参数：
Cmax：吸收速度
；
AUC ：吸收程度
•主要适用于固体口服制剂或口服混悬剂
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参比制剂；
申报、审批流程； 鼓励政策；
2017年第100号
“通过一致性评价”标识。
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三、仿制药一致性评价背景
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三、仿制药一致性评价背景
2013年02月16日国家食品药品监督管理局关于 开展仿制药质量一致性评价工作的通知
开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量； 2007年10月1日前批准的基本药物和临床常用仿制药， 分期分批进行质量一致性评价； 2012年：准备工作，15个品种试点； 2013年：全面启动，50个品种； 2014年：全面开展；