肺部感染的抗生素使用

联合用药的目的（1）提高疗效（2）延 缓耐药（3）降低毒性。 联合用药出现现象：（1）无关（2）相 加（3）增强（4）拮抗 根据抗菌药物对细菌的作用分类 （1）繁殖期杀菌药：β-内酰胺类，糖肽 类，氟喹诺酮类。 （ 2）静止期杀菌药：氨基苷类及多粘菌 素。 （3）快效抑菌药：大环内酯类，四环素， 氯霉素，林可霉素类等； （4）慢效抑菌药：磺胺类。
β-内酰胺类抗生素

青霉素类
（1）主要抗革兰阳性菌的窄谱青酶素；青霉素G（注 射），青霉素V（口服）。 （2）耐酶青霉素；苯唑西林，双氯西林。 （3）广谱青霉素；氨苄西林，阿莫西林。 （4）主要抗革兰阴性菌的青霉素；美西林，匹美西林， 替莫西林。 （5） 抗假单胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林 ，派拉 西林。
肺部感染的抗生素使用
2001级呼吸治疗专业 王元元
抗菌药物及其作用机制
抗菌作用主要是干扰病原菌的生化代谢过程，从 而影响其结构与功能，致使其失去生长繁殖力而 而到抑制或杀灭病原菌的作用。 （一）抑制细胞细胞壁的合成 （二）影响胞浆膜的通透性 （三）影响胞浆内生命物质的合成，主要是核酸 和蛋白质。
细菌对抗菌药物的耐药性
Total
基本概念（1）
方案 时间 浓度
A D
组织 体液 感染 部位
药理 毒理 抗菌 作用
药
效
药动学
学
基本概念（2）
抗菌活性
主要参数：最低抑菌浓度 （MICs;Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度 （MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)
MIC50、 MIC90
MBC50、MBC90
优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性
缺点（缺憾）
不能说明杀菌活性的时间长短
MBC：杀菌活性率，不能表示是否提高浓
度杀菌效率
MIC： 不能提供是否有抗生素接触后产生 的持续抑制作用 PAE (抗生素后效应) PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) PALE (抗生素后白细胞增强作用)
重症病人选择抗生素考虑以下因素： （1）肝肾损害 （2）抗菌谱广 （3）杀 菌能力强 （4）耐药性少 （5）联合 用药。 选抗生素的依据 （1）病人临床症状 （2）实验室检查 （3）胸片 （4）体温 （5）痰培养

氨基苷类抗生素：链霉素，庆大霉素， 阿米卡星，卡那霉素。 大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉 霉素，阿奇霉素。 喹诺酮类抗菌药物：诺氟沙星，环丙沙 星。 其他抗菌药物：氯霉素，林可霉素，万 古霉素，磺胺药。

药物的不良反应
Β-内酰胺类抗生素 皮疹，消化道反应 血清转氨酶升高，过敏性休克。 氨基苷类抗生素 ：耳，肾毒性，呼吸机麻 痹。 氟喹诺酮类抗菌药物：消化道反应，中枢 神经系统反应，皮肤过敏和血清酶学变化 对幼龄动物可致关节软骨损害，未成年人 慎用。
细菌产生灭活抗菌药物的酶 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆膜通透性发生改变 细菌代谢途径的改变

抗菌药物的药代动力学/药效学
剂量 药动学 药效学 起效
溶解 吸收 分布 代谢 排泄

• 时间依赖杀菌 • 浓度依赖杀菌 • 抗生素后效应
• 细菌数量 • 死亡率 • 症状和体征的识别

头孢菌素
二代头孢 ：头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。 三代头孢： 头孢哌酮，头孢曲松，头孢他啶， 四代头孢： 头孢匹罗，头孢吡

非典型β-内酰胺类抗生素
（1）碳青酶烯类：亚胺培南，美罗培南 （2）单环类：氨曲南 （3）β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦， 他唑巴坦。 （4）β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制 剂：氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸 头孢哌酮/舒巴坦。
抗菌药物在体内的作用主要决定于药 代动力学和 MIC.
浓度
MIC
Free 时间
Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.
四环素类：消化道反应，耳肾毒性，牙齿 黄染，过敏反应等。 氯霉素：骨髓抑制，灰婴综合征。 万古霉素：耳肾毒性。 利福平：肝功损害，消化道反应。 磺胺类：消化道反应，肝肾毒性。
联合用药
适应症 （1）病因未明的严重感染； （2）单一用药未能控制的感染； （3）免疫功能低下患者伴严重感染； （4）多种细菌的混合感染； （5）用药时间较长，细菌对某种药物易产 生耐药者。 （6）使毒性较大药物的剂量得以减少。

抗菌药物后效应（Postantibiotic effect, PAE）
是抗菌药物持续存留于靶位或引起细菌的非致使命性损 缓慢，也就是细菌暴露于药物后修复或再生生长必须的 活性过程
伤，致使撤离抗菌药物后，菌群仍处于抑制状态或生长
氨基糖苷、氟喹诺酮类、四环素 、大环内酯类、
氯霉素、利福平 除碳青霉烯类外，内酰胺类 对GNB 的PAEs很短或缺 乏。

-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环 （红、克、阿齐）、四环、链、万古


在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合
杀菌范围主要依赖于接触时间
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超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数
第二大类 浓度依赖杀菌作用药物
•氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑
•投药目标达到最大药物接触，药物浓度越 高， 杀菌率及杀菌范围 也越大 •24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC 是疗效相关的主要参数

PAE — SME 亚MIC浓度也可延长PAE的时间 亚MIC浓度可使细菌缓慢生长并 产生丝状的形状学改变 PALE 细菌在抗生素后期对细胞内杀菌 或对白细胞的吞噬作用更为敏感 PALE对体内、体外均可延长 PAE
抗菌药物----根据抗菌活性分 类
第一大类：时间依赖杀菌作用
（持续后效应------无或轻、中度）