泌尿生殖道支原体感染治疗研究进展

泌尿生殖道支原体感染治疗研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】泌尿生殖系统；支原体感染治疗

支原体是一种大小介于细菌和病毒之间并独立生活的微生物。结构比较简单，无细胞壁形态呈高度多形性，可为圆形、丝状或梨形，多数成球形，只有三层结构的细胞膜。支原体基因组为一环状的双链DNA，分子量小（仅有大肠杆菌的1/5），合成与代谢很有限。支原体繁殖方式多样，主要为二分裂繁殖，还有断裂、分枝、出芽等方式，可能因缺乏细胞壁造成分裂时二个子细胞大小均所致。同时，支原体分裂和其DNA复制不同步，可形成多核长丝体。支原体对环境渗透压敏感，渗透压的突变可致细胞破裂。对影响细胞壁合成的抗生素如青霉素不敏感，但红霉素、四环素、链霉素及氯霉素等作用于支原体核蛋白体的抗生素，可抑制或影响蛋白质合成，有杀灭支原体的作用。与泌尿生殖道感染有关的主要有解脲支原体（Uu）、人型支原体(Mh)和生殖支原体(Mg)等三种。近年来发病率不断上升，耐药性逐年增加［1］，多重耐药也明显增加［2］。治疗泌尿生殖道支原体感染主要是抗生素，随着支原体感染率和耐药率不断增高，传统的经验用药已经不能有效治疗支原体的感染，应根据药敏试验结果选择临床用药。近

年来出现的新一代抗生素以及中西医结合治疗副作用小、疗程短、治愈率高。笔者现就泌尿生殖道支原体感染治疗进展综述如下。

1 抗生素治疗

由于支原体没有细胞壁，因此，对影响细胞壁合成的抗生素天然耐药，临床上作用于支原体核蛋白体的抗生素能抑制或影响蛋白质合成，有杀灭支原体的作用，可成为治疗支原体的首选药物，主要有大环内酯类、四环素类和喹诺酮类。合理使用抗生素要求临床上用药前要进行药敏试验。不规范用药可导致支原体耐药率上升，根据药敏试验结果合理使用抗生素治疗支原体感染效果好、治疗疗程短［3］。

1.1 大环内酯类

大环内酯类是由链霉菌产生的弱碱性抗生素，其抗菌机制是与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA位移，从而选择性抑制细菌蛋白质的合成。大环内酯类抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌、军团菌、胎儿弯曲菌、支原体和衣原体等。近年来，由于支原体感染不断增加，大环内酯类抗生素的临床应用再度受到重视，但由于该类一些抗生素如红霉素、交沙霉素等在胃酸中稳定性差，胃肠反应大，耐药菌株较多，使其应用受到一定的限制。近二十年来，相继研制成功一系列大环内酯类抗生素包括阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等，新一代大环内酯类的特点是口服吸收好，半减期长，副作用小，生物利用度高。贺泉［4］对宫颈支原体感染

46例用阿奇霉素0.5g加入5%葡萄糖500ml中静脉点滴，7天为1个疗程，结果38例治愈，治愈率为82.6%；5例好转，好转率为10.9%；总有效率为93.5%；无效3例，占6.5%；不良反应症状轻微。刘成娅等［5］对28例混合感染的支原体阴道炎采用克拉霉素加外用治疗，对Mh、Uu均阳性及克拉霉素敏感的患者，先口服克拉霉素0.25g/d，连用7天后停药，隔3天后对患者进行支原体培养，结果Mh阴性，Uu仍阳性且克拉霉素敏感者，转为克拉霉素粉剂0.25g×2阴道外用上药，连上7天；结果支原体全阴18例（64%），好转6例（29%），无效2例（7%）。

1.2 四环素类

四环素类是具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗生素。广泛用于多种细菌及支原体、衣原体、立克次氏体等所致之感染。赵宇等［6］用盐酸米诺环素微丸型胶囊每次100mg，10天为1个疗程，治疗71例支原体感染患者，总有效率为76.06%，患者可耐受的不良反应发生率为22.54%，停止用药后不良反应消失。吴军等［7］对112例非淋菌性尿道炎用盐酸多西环素片0.1g，每天2次，餐后口服，首剂加倍，连用14天，结果沙眼衣原体感染中，男性治愈率为89.3％，女性治愈率为90.5％，总治愈率为89.8％；Uu感染中，男性治愈率为70.0％；女性治愈率为69.7％，总治愈率为69.8％；112例患者总治愈率为78.6％；出现不良反应2l例（18.75%）。Wikstrom等［8］用强力霉素、阿奇霉素和罗红霉素进行对比治疗Mg感染，治疗前后均用PCR检测；78例Mg感染者第1

天给强力霉素单剂量200mg，以后8天每天单剂量100mg；28例用阿奇霉素治疗，其中25例给予单剂量每天1.5g，连用5天，3例给单剂量每天1g，连用5天；5例用红霉素治疗；结果用强力霉素治疗组有32例治愈，阿奇霉素治疗组有24例治愈，红霉素组有2例治愈。提示用阿奇霉素治疗Mg感染疗效优于强力霉素和红霉素。

1.3 喹喏酮类

喹诺酮类抗菌药自20世纪60年代发现以来，经历了第一代 (萘啶酸)、第二代 (吡哌酸)、第三代(氟哌酸)，第三代喹诺酮结构特点是在喹诺酮基本结构上引入氟原子的衍生物，所以又叫氟喹诺酮类药物，在抗菌活性和药物动力学性能上比前两代都有所改善。近年来，由于抗生素滥用等原因，细菌的耐药性不断增强，抗感染药物往往使用一段时间后效力就有所减弱。人们在防止滥用抗生素的同时，也期盼出现新的疗效更好的药物。因此，新一代的喹喏酮类抗生素不断被研究出。第四代喹诺酮类药物与第三代相比，除保持6位氟取代的结构外，于5位或者8位引入氨基或甲基及甲氧基的衍生物，从而使光敏反应降低，不良反应更小，抗菌谱扩大，药代动力学得到改善。第四代喹诺酮类药物（司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等）除具有第三代喹诺酮类药物的抗菌谱及强抗菌活性外，对厌氧菌、脆弱拟杆菌、衣原体、支原体、军团菌及结核分枝杆菌还具有抑制作用。

司帕沙星是大日本制药株氏会社1988年研制开发的第四代喹诺酮类药物，它的作用机制是抑制支原体DNA合成过程中DNA旋转

酶的活性达到杀灭支原体而起到治疗作用。何伟强等［9］采用随机、对照方式应用司帕沙星治疗56例无并发症的男性尿道Uu感染，并以左氧氟沙星治疗40例无并发症的Uu感染作对照；结果：总有效率为92.86％(对照组65.0％)；Uu清除率为96.43％(对照组75.0％)；不良反应发生率为5.36％(对照组5.0％)；司帕沙星临床疗效及清除率明显优于左氧氟沙星。

加替沙星系日本杏林公司开发的第四代喹诺酮抗菌剂，对革兰氏阳性菌、呼吸系统感染和尿路感染均高度有效，1999年12月其口服和静注制剂首次在美国、墨西哥和波多黎各获得了许可并上市。金灿等［10］用加替沙星和司帕沙星治疗男性不育伴支原体感染并进行对比研究，加替沙星每次口服400mg，每日1次，30天为1个疗程治疗62例；司帕沙星每次口服200mg，每日1次，30天为1个疗程治疗58例；结果加替沙星治疗有效率为96.77％，不良反应发生率为16.13％，司帕沙星治疗有效率为86.21％（P＜0.05），不良反应发生率为10.34％（P0.05）。

莫西沙星是德国Bayer公司研制的第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药物，为DNA拓扑异构酶抑制剂。莫西沙星具有抗菌活性强、抗菌谱广、不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半减期长、不良反应少等诸多优点。随着临床的应用，其疗效越来越被肯定。莫西沙星的口服制剂最近已经由美国FDA和欧洲批准用于治疗呼吸道感染。