中医临床研究科研设计方案(格式示例)

中医临床研究科研设计方案（格式）课题名称（如：猪苓下气汤治疗支气管肺炎（肾阴不足证）的临床研究）科研设计方案张炜1宋桂华2高雅3张丽1牛宛柯1库来娟1冯晓鹏1张涛4张亚 11.南阳市张仲景医院儿科，2.河南中医药大学第一附属医院儿科，3.河南省中医药研究院附属医院儿科，4.河南中医药大学研究生院目录1. 前言 (2)2.研究纲要 (2)2.1病例来源 (2)2.2诊断标准 (2)2.2.1西医疾病诊断标准 (2)2.2.2中医证候诊断标准 (3)2.3病例选择（或筛选） (3)2.3.1纳入标准： (3)2.3.2排除标准 (3)2.3.3剔除标准 (4)2.3.4中止标准 (4)2.3.5脱落标准与处理 (4)2.4.研究方法 (4)2.4.1设计原则 (4)2.4.2样本量估算 (4)2.4.3 随机方法 (5)2.5 治疗方案 (5)2.5.1治疗组 (5)2.5.2 对照组： (6)2.5.3 合并病处理 (6)2.6 观察指标 (6)2.6.1一般指标 (6)2.6.2生物学指标 (6)2.6.3临床疗效指标 (7)2.6.4安全性指标： (7)2.6.5疗效及安全性判定标准 (7)2.6.5.1综合疗效判定标准: (7)2.6.5.2中医证候疗效判定标准： (8)2.6.5.3药物安全性评价 (8)2.7 统计分析方法 (8)2.8 研究计划（项目实施计划） (8)3.伦理审查 (9)4.参考文献 (9)1. 前言选题的背景、开展该项研究的必要性、目的和意义（简明扼要，字数以1000字左右为宜）2.研究纲要2.1病例来源选取2019年1月1日至2021年12月31日，南阳张仲景医院儿科呼吸病区、河南中医药大学第一附属医院儿科呼吸病区、河南省中医药研究院附属医院儿科呼吸病区住院患儿。

2.2诊断标准2.2.1西医疾病诊断标准参照《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》［1］及《诸福棠实用儿科学》第8版［2］相关内容所拟定：（1）起病较急，可有前驱感染病史，可出现不同程度的发热；（2）近期出现的咳嗽、咳痰、气促；（3）早期出现的肺部呼吸音粗糙或降低，后期出现较固定的湿性啰音；（4）外周血WBC> 10×109/L或<4×109/L，伴或不伴核左移，有时可见异型淋巴细胞；（5）病原学检查可分离出细菌、病毒或其他特殊病原体；（6）胸部X线检查早期可见纹理增强、透明度减低，以后显示出现浸润性阴影，可呈片状、斑片状或间质性改变。

【注意：西医疾病诊断标准要选最新的指南、共识、或权威著作】2.2.2中医证候诊断标准参照我科重点专科优势病种诊疗方案肺炎喘嗽诊疗方案及《中药新药临床研究指导原则》［3］指订：（1）主症：身热缠绵，汗出热不退，咳声重浊，夜间咳甚，甚则呕吐，气急鼻煽，喘憋不安，痰涎壅盛；（2）次症：胸闷犯恶，纳少，便稀黏，尿黄浊，手心潮湿；（3）舌苔：舌淡红，舌苔腻；（4）脉象、指纹：脉濡或弦细而濡，指纹紫滞显于气关。

具备主症2项或1项主症+2项次症者，结合舌脉即可诊断。

【注意：中医证候诊断标准也要选最新的指南、共识、或权威著作】2.3病例选择（或筛选）2.3.1纳入标准：（1）符合上述西医疾病诊断标准、中医证候诊断标准，实验室检查：白细胞计数及中性粒细胞比例增高，CRP≥5mg/L，PCT≥0.05ng/L者；（2）年龄在6个月~14岁者；（3）病程≤1周；（4）具有良好依从性，能够坚持治疗中途不中断者；（5）其法定监护人知情同意参加研究者。

2.3.2排除标准（1）入选时有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病等合并症者；（2）合并感染真菌、结核等特殊病原者；（3）合并心、肝、肾等严重原发性系统疾病，精神病者；（4）对治疗药物过敏者；（5）不能按照本方案规范治疗者；（6）正在参加其他临床试验者。

2.3.3剔除标准（1）凡不符合类百日咳综合征（痉咳期）纳入标准而被误纳入者；（2）鼻咽部拭子培养百日咳博德特菌阳性的患儿；（3）入选后无任何实验数据者；（4）非规定范围内联合使用其他药物；（5）病例资料不完整或无法完成调查表者。

2.3.4中止标准（1）受试者治疗期间出现病情持续恶化、严重的其他并发症或不良事件；（2）患儿法定监护人提出退出临床试验者。

2.3.5脱落标准与处理（1）经研究者判定，因不良事件或异常的实验室检测值无法继续试验；（2）自行退出或无法完成调查表者；（3）家属不配合者；（4）研究过程中对药物过敏者。

当发生脱落时，应对脱落病例进行以下处理：①当受试者脱落后，研究者尽可能向受试者家属询问原因、记录最后一次用药时间、完成所能完成的评估项目；②因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出研究的病例，研究者应根据实际情况，给予相应的治疗措施；③填写CRF 表中“治疗总结表”、“脱落原因表”；④凡是入选并且已使用药物的病人，无论是否脱落，均应记录和保留病例报告表（CRF），即作留档，并进行意向性分析。

2.4.研究方法2.4.1设计原则2.4.2样本量估算参照史周华，何雁《中医药统计学与软件应用（第二版）》[3]取α=0.05，β=0.1，OR=0.5，p0=？， M=[zα/2+zβ√p(1−p)]2/[(p−1/2)2(p0q1+p1q0)]，p=OR/(1+OR)，q1=1−p1，p1=p0OR/[1+p0(OR−1)]，q0=1−p0，得出M= 45.6≈46，加上样本脱落率20%，每组病例数55例。

或参照刘建平临床试验样本含量的计算[4]取α=0.05，β=0.1，P0=90%,P1=95%，（p0、p1分别代表原有的疗效和预计可达到的疗效），n=(Uα+Uβ)22P(1−P)/(p1−p0)2，得出n= 45.6≈46，加上样本脱落率20%，每组病例数55例。

2.4.3 随机方法将符合本课题纳入标准的患儿，按照入院时间先后完成编号工作。

用随机数字表法进行区组随机化分为治疗组、对照组，两组比例为1:1。

2.5 治疗方案2.5.1治疗组在对照组治疗方案的基础上，加予神术三仁苇茎汤。

①处方(以Wt=10±2kg的小儿为例，华润三九浓缩颗粒剂):苍术5g、法半夏5g、白蔻仁5g、茯苓5g、薏苡仁15g、杏仁5g、厚朴5g、竹叶5g、滑石5g、通草5g、广藿香5g、石菖蒲5g、桃仁5g、冬瓜子10g、苇茎15g、陈皮5g、炙甘草5g。

Wt=5±1kg，杏仁用量为3g，Wt=7±1kg，杏仁用量为4g，Wt=15±2kg，杏仁用量为6g，Wt=18±2kg，杏仁用量为7g，Wt=20±3kg，杏仁用量为8g，Wt=22±3kg，杏仁用量为10g，Wt=30±3kg，杏仁用量为12g，Wt≥3kg，杏仁用量为15g。

其他药物按比例增减。

②用法：日1剂，每剂混匀分三份，一天三次，一次一份，热水化开，饭前温服。

疗程7天。

③加减：湿重热轻者，苍术予基础用量的倍量或三倍量，淡竹叶、滑石、通草予基础用量的半量；热重湿轻者，加黄芩、寒水石；发热加青蒿。

2.5.2 对照组：依据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》［1］：①抗感染治疗：细菌感染者，静滴注射用哌拉西林舒巴坦（80mg/kg·d，q12h）以抗感染；合并病毒感染者，静滴注射用阿昔洛韦（10mg/kg·d,tid）；合并支原体感染者，静滴阿奇霉素针（10mg/kg,qd）；依据病原学结果，调整相应抗感染药物。

疗程7天。

②对症处理：如退热（T≥38.5℃，予布洛芬混悬液口服，15ml:0.6g，按布洛芬10mg/kg/次计算）、止咳平喘（布地奈德混悬液联合特布他林混悬液雾化吸入，＜1岁，各半只，＞1岁，各1支）治疗。

2.5.3 合并病处理本病患儿常合并其他疾病，如病证轻微，可对症治疗，但若出现咳甚致晕厥等情况，应立即转往内科重症监护室。

并做好相应的记录。

2.6 观察指标2.6.1一般指标就诊日期、姓名、联系方式、住址、监护人姓名等。

2.6.2生物学指标（1）人口学资料：性别、年龄、体重等；（2）生命体征：体温、心率、呼吸等，如有异常或特殊情况随时记录。

2.6.3临床疗效指标（1）临床症状及体征：治疗前后的中医证候评分表（见附录1.2）；发热、咳嗽、咳痰、气促、肺部听诊的起效时间。

（2）实验室指标：观察治疗前后白细胞计数、CRP、PCT及胸片评分（见附录1.3）的变化。

其中，胸片评分参考刘保延等呼吸内科专家和影像学专家[i7]提出的SARS胸片定量判定评分方法。

依据胸片特点，依次分为高密度实变影、低密度渗出毛玻璃影、纤维条索影3个量级，分别计分3分、2分、1分。

其他如网状影、结节病灶等依密度情况归入以上3种类型。

若见心影增大、胸膜病变等症各计1分。

表1 胸片定量评判方法(分)部位高密度低密度条索影右肺上野 3 2 1 中野 3 2 1 下野 3 2 1右肺上野 3 2 1 中野 3 2 1 下野 3 2 1注：各个肺野又分为内带、外带，共计36分。

2.6.4安全性指标：治疗前后对肝肾功能、心肌酶、粪便常规等进行监测。

2.6.5疗效及安全性判定标准参照《中药新药临床研究一般原则》2015版[5]进行临床疗效评价。

2.6.5.1综合疗效判定标准:①治愈:咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床症状消失。

主症积分和减少≥95%;②显效:咳嗽、咳痰、肺部听诊等临床症状明显减轻，70%≤主症积分和减少<95%;③有效:咳嗽、咳痰、肺部听诊等临床症状有所减轻，30%≤主症积分和减少<70%;④无效:咳嗽症状及体征未见改善或加重。

主症积分和减少不足30%；注:①积分和减少率= { (疗前积分和一疗后积分和) /疗前积分和}×100%。

2.6.5.2中医证候疗效判定标准：①治愈：中医临床症状、体征基本消失，证候积分减少≥95％；②显效：中医临床症状、体征显效明显改善，证候积分减少≥70％；③有效：中医临床症状、体征有效好转，证候积分减少≥30％；④未愈：中医临床症状、体征无改善或好转,甚或加重，证候积分减少＜30％。

按尼莫地平法评分法计算：症候积分减少率=（治疗前症候积分-治疗后症候积分）/治疗前症候积分×100%。

2.6.5.3药物安全性评价对不良反应及不良事件进行评估及处理，必要时中止研究。

2.7 统计分析方法W检验分析原始数据是否符合正态分布，F 检验查其方差齐性，统计分析软件选择的是SPSS20.0，以均数±标准差( x ±s)表示计量资料。

（1）若数据为计量资料，且符合正态分布和方差齐性，则可在单样本t 检验，配对t 检验以及独立样本t 检验之间进行选择；（2）若是数据为分类计数资料采用卡方检验；（3）若是数据为计量资料且不服从正态分布，则应当选择非参数秩和检验。