药剂学：纳米囊与纳米球脂质体
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此法不适合对热不稳定的药物
2020/11/15
纳米囊
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举例
举例说明
明胶NP(gelatin nanoparticles)
明胶溶液／药物／乳化（芝麻油）／乳液在冰浴中冷却／ 明胶乳滴胶凝／丙酮稀释／过滤／丙酮洗涤去油／固化 （甲醛丙酮溶液）／丙酮洗／干燥／即得明胶NP
此法不加热，适合对热敏感的药物
第五节 纳米囊与纳米球的制备技术
2020/11/15
纳米囊
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十六章 制剂新技术（III）
key points
一、纳米囊与纳米球
概述（纳米粒、纳米囊、纳米球）、纳米囊与纳米球制备 固体脂质纳米球制备、磁性纳米球制备、纳米球修饰 影响包封率、收率、载药量因素 纳米囊与纳米球稳定性、质量评价
二、脂质体
概述（脂质体）、脂质体理化性质、脂质体特点 制备材料、制备方法、脂质体修饰 质量评价
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纳米囊
2
一、概述
20世纪70年代，Narty等人首先将纳米囊与纳米球作为
药物载体，30多年来在药剂学领域得到广泛的推广。纳 米粒（nanoparticles）是由高分子物质组成的骨架实体， 药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。纳米粒可分 为骨架实体型的纳米球(nanospheres)和膜壳药库型的 纳米囊（nanocapsules）。
体内过程
依赖
载体理化特性
2020/11/15
纳米囊
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纳米囊
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一、概述
纳米囊（球）对肝、脾或骨髓等部位具有靶向性，或包衣 结合直径为10～20nm顺磁性四氧化三铁粒子，可有特殊的 靶向作用。这些特性在疑难病的治疗及新剂型的研究中得 到广泛的关注：
（1）作为抗癌药的载体／纳米囊（球）直径小于100nm，能 够
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纳米囊
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（三）液中干燥法
（in-liquid drying）
药物／聚合物（PLA, PHB)／溶于氯仿／加至明 胶水液／超声乳化／得油包水乳液／蒸发去溶剂 ／离心／洗涤／冻干／即得药物NP
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（四）自动乳化法
基本原理：在特定条件下，乳状液中的乳滴由
于界面能降低和界面骚动，而形成更小的纳米 级乳滴。接着再固化、分离，即得纳米球。
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三、固体脂质纳米球的制备
固体脂质纳米球（solid lipid nanospheres, SLN）／
指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球／由 于骨架材料在室温时是固体，故SLN既具有聚合物纳米球 的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点又兼有脂 质体毒性低，易于大规模生产的优点，是极有发展发展前 途的新型药物传递载体
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Nanospheres Preparation Emulsion Polymerization Process
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（二）天然高分子凝聚法
天然高分子材料可由化学交联、加热变性或盐析脱水 法凝聚成纳米囊或纳米球。
一般制备工艺：
➢ 天然高分子材料／乳化／温度变化／蛋白质变性、胶凝（凝 胶）／产生固化／形成NP
常用的高熔点脂质有：饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合
常有：
（1）白蛋白纳米球； （2）明胶纳米球；
（3）多糖纳米球。
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举例
举例说明
白蛋白NP(albumin nanoparticles)
白蛋白／药物／溶于水／加入油相（棉籽油）／搅拌或 超声乳化／得油包水乳液／滴加至热油中（100－ 180ºC）／白蛋白变性／形成NP／冷至室温／醚分离 ／离心／醚洗涤／得白蛋白NP
二、纳米囊与纳米球的制备方法
（一）乳化聚合法 （二）天然高分子凝聚法
（三）液中干燥法 （四）自动乳化法
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（一）乳化聚合法
分散 （高分子材料）单体
引发剂
单体聚合
或高能辐射
加入水相 形 成
乳化剂
NP
形成
胶团或乳滴
胶团或乳滴／是提供单体的仓库 乳化剂作用／相分离后会产生聚合物微粒／乳化剂
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举例
举例说明
聚氰基丙烯酸异丁酯NP（PiBCA NP）
亲脂性药物油溶液／PiBCA溶于无水乙醇／两者混合溶解得透 明溶液／用非离子表面活性剂（Pluronic F68）作乳化剂／搅 拌／形成NP／真空蒸发（至1／5体积）／过滤／即得PiBCA NP
直径为200－300 nm
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纳米囊
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ห้องสมุดไป่ตู้
一、概述
在药剂学中／纳米囊（球）指粒径在1～1000nm的粒子， 它们具有特殊的医疗价值
经典药物剂型
化学结构
药物
片剂 软膏
不能调整 体内的行为（分布和消除）
注射剂
物理性质 化学性质
影响
生物特性
蛋白亲和性 膜受体亲和力 对酶生物转化敏感性
药物 纳米囊（球）载体
隐藏
结合
药物理化特性
达到肝薄壁细胞组织，能从肿瘤有隙漏的内皮组织血管中逸出 而滞留在肿瘤内，肿瘤的血管壁对纳米囊（球）有生物粘附 性； （2）提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗细胞内细菌感染的 功效；
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一、概述
（3）作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类和一些药物在消化 道的失活，提高药物口服稳定性，提高生物利用度／如胰岛 素微球不受蛋白水解酶的影响，灌服可使糖尿病大鼠明显降 低血糖，禁食服50U／kg、不禁食服100U/kg，都可维持低
可防止聚集，产生稳定作用
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（一）乳化聚合法
常用材料有： （1）聚氰基丙烯酸烷酯（polyalkylcyano-acrylate,
PACA）/极易生物降解，在体内几天即可消除；由OH离子作引发剂；
（ 2 ） 聚 甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 （ polymethyl
methacrylate, PMMA）／由辐射乳化聚合法或化学引 发聚合法制备，可在水介质中进行聚合，避免用有机溶 剂。
血 糖20～26天； （4）作为粘膜给药的载体／如一般滴眼剂消除半衰期仅1～ 3min，纳米囊（球）滴眼剂会粘附于结膜和角膜，可大大延 长作用时间，还可制成鼻粘膜、经皮吸收（作为微贮库在角 质层贮藏）等各种给药途径的制剂，均可延长或提高药效。
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举例
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明胶NP(gelatin nanoparticles)
明胶溶液／药物／乳化（芝麻油）／乳液在冰浴中冷却／ 明胶乳滴胶凝／丙酮稀释／过滤／丙酮洗涤去油／固化 （甲醛丙酮溶液）／丙酮洗／干燥／即得明胶NP
此法不加热，适合对热敏感的药物
第五节 纳米囊与纳米球的制备技术
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十六章 制剂新技术（III）
key points
一、纳米囊与纳米球
概述（纳米粒、纳米囊、纳米球）、纳米囊与纳米球制备 固体脂质纳米球制备、磁性纳米球制备、纳米球修饰 影响包封率、收率、载药量因素 纳米囊与纳米球稳定性、质量评价
二、脂质体
概述（脂质体）、脂质体理化性质、脂质体特点 制备材料、制备方法、脂质体修饰 质量评价
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一、概述
20世纪70年代，Narty等人首先将纳米囊与纳米球作为
药物载体，30多年来在药剂学领域得到广泛的推广。纳 米粒（nanoparticles）是由高分子物质组成的骨架实体， 药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。纳米粒可分 为骨架实体型的纳米球(nanospheres)和膜壳药库型的 纳米囊（nanocapsules）。
体内过程
依赖
载体理化特性
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一、概述
纳米囊（球）对肝、脾或骨髓等部位具有靶向性，或包衣 结合直径为10～20nm顺磁性四氧化三铁粒子，可有特殊的 靶向作用。这些特性在疑难病的治疗及新剂型的研究中得 到广泛的关注：
（1）作为抗癌药的载体／纳米囊（球）直径小于100nm，能 够
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（三）液中干燥法
（in-liquid drying）
药物／聚合物（PLA, PHB)／溶于氯仿／加至明 胶水液／超声乳化／得油包水乳液／蒸发去溶剂 ／离心／洗涤／冻干／即得药物NP
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（四）自动乳化法
基本原理：在特定条件下，乳状液中的乳滴由
于界面能降低和界面骚动，而形成更小的纳米 级乳滴。接着再固化、分离，即得纳米球。
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三、固体脂质纳米球的制备
固体脂质纳米球（solid lipid nanospheres, SLN）／
指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球／由 于骨架材料在室温时是固体，故SLN既具有聚合物纳米球 的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点又兼有脂 质体毒性低，易于大规模生产的优点，是极有发展发展前 途的新型药物传递载体
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纳米囊
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Nanospheres Preparation Emulsion Polymerization Process
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纳米囊
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（二）天然高分子凝聚法
天然高分子材料可由化学交联、加热变性或盐析脱水 法凝聚成纳米囊或纳米球。
一般制备工艺：
➢ 天然高分子材料／乳化／温度变化／蛋白质变性、胶凝（凝 胶）／产生固化／形成NP
常用的高熔点脂质有：饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合
常有：
（1）白蛋白纳米球； （2）明胶纳米球；
（3）多糖纳米球。
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举例
举例说明
白蛋白NP(albumin nanoparticles)
白蛋白／药物／溶于水／加入油相（棉籽油）／搅拌或 超声乳化／得油包水乳液／滴加至热油中（100－ 180ºC）／白蛋白变性／形成NP／冷至室温／醚分离 ／离心／醚洗涤／得白蛋白NP
二、纳米囊与纳米球的制备方法
（一）乳化聚合法 （二）天然高分子凝聚法
（三）液中干燥法 （四）自动乳化法
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（一）乳化聚合法
分散 （高分子材料）单体
引发剂
单体聚合
或高能辐射
加入水相 形 成
乳化剂
NP
形成
胶团或乳滴
胶团或乳滴／是提供单体的仓库 乳化剂作用／相分离后会产生聚合物微粒／乳化剂
2020/11/15
纳米囊
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举例
举例说明
聚氰基丙烯酸异丁酯NP（PiBCA NP）
亲脂性药物油溶液／PiBCA溶于无水乙醇／两者混合溶解得透 明溶液／用非离子表面活性剂（Pluronic F68）作乳化剂／搅 拌／形成NP／真空蒸发（至1／5体积）／过滤／即得PiBCA NP
直径为200－300 nm
2020/11/15
纳米囊
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ห้องสมุดไป่ตู้
一、概述
在药剂学中／纳米囊（球）指粒径在1～1000nm的粒子， 它们具有特殊的医疗价值
经典药物剂型
化学结构
药物
片剂 软膏
不能调整 体内的行为（分布和消除）
注射剂
物理性质 化学性质
影响
生物特性
蛋白亲和性 膜受体亲和力 对酶生物转化敏感性
药物 纳米囊（球）载体
隐藏
结合
药物理化特性
达到肝薄壁细胞组织，能从肿瘤有隙漏的内皮组织血管中逸出 而滞留在肿瘤内，肿瘤的血管壁对纳米囊（球）有生物粘附 性； （2）提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗细胞内细菌感染的 功效；
2020/11/15
纳米囊
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一、概述
（3）作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类和一些药物在消化 道的失活，提高药物口服稳定性，提高生物利用度／如胰岛 素微球不受蛋白水解酶的影响，灌服可使糖尿病大鼠明显降 低血糖，禁食服50U／kg、不禁食服100U/kg，都可维持低
可防止聚集，产生稳定作用
2020/11/15
纳米囊
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（一）乳化聚合法
常用材料有： （1）聚氰基丙烯酸烷酯（polyalkylcyano-acrylate,
PACA）/极易生物降解，在体内几天即可消除；由OH离子作引发剂；
（ 2 ） 聚 甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 （ polymethyl
methacrylate, PMMA）／由辐射乳化聚合法或化学引 发聚合法制备，可在水介质中进行聚合，避免用有机溶 剂。
血 糖20～26天； （4）作为粘膜给药的载体／如一般滴眼剂消除半衰期仅1～ 3min，纳米囊（球）滴眼剂会粘附于结膜和角膜，可大大延 长作用时间，还可制成鼻粘膜、经皮吸收（作为微贮库在角 质层贮藏）等各种给药途径的制剂，均可延长或提高药效。
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