抗肿瘤药物综述
小分子靶向治疗药物简介
化学抗肿瘤药物经过半个多世纪的发展，已经进入靶向治疗药物时代。
小分子靶向药物在临床上的应用日益增多，在一些肿瘤类别中已经进入一线用药地位，比如肾癌、慢粒白、多发性骨髓瘤等。
本文对小分子靶向治疗药物做一综述。
小分子靶向治疗药物简介一、受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗肿瘤药物靶点的酪氨酸激酶有两类，一类是受体酪氨酸激酶（RTKs），另一类是非受体酪氨酸激酶（nrRTKs）。
如图2，作为抗肿瘤药物靶点的RTKs是一种生长因子受体，其本质为跨膜蛋白，胞外结构域负责与生长因子结合，胞内结构域含有激酶活性。
当RTKs 与生长因子结合后，胞内的激酶活性被激活，继而使底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，被磷酸化的蛋白质再引发多种信号通路的瀑布效应，并进一步引发基因转录，达到调节靶细胞生长与分化的作用。
图2 受体酪氨酸激酶（RTKs）的胞内信号转导途径按照其结合的生长因子的不同，又可以将RTKs分为多种类型，主要包括表皮生长因子受体家族、血小板衍生因子受体家族、成纤维细胞生长因子受体家族、胰岛素样生长因子受体家族、血管内皮生长因子受体家族。
受体酪氨酸激酶抑制剂：小分子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻止RTKs酪氨酸激酶功能的激活。
当TKI进入肿瘤细胞后，与RTKs在胞内的ATP结合位点结合，从而抑制RTKs 的磷酸化，阻止激酶的激活，阻断受体下游信号通路的传导而发挥抗肿瘤作用。
从作用机制上看，受体酪氨酸激酶抑制剂作用于信号传导途径的最上游，同时阻断多条通路，具有治疗范围广、疗效高的优点。
目前上市的受体酪氨酸激酶抑制剂有两代。
第一代为单靶点酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼。
表已上市的酪氨酸激酶抑制剂注：EGFR：表皮生长因子受体，属HER家族；VEGFR：血管内皮生长因子；PDGFR：血小板衍生因子；HER2：HER家族的一种受体；Abl-Bcr：一种非受体酪氨酸激酶；Raf：酪氨酸激酶的下游信号通路中的一种蛋白；Flt-3：Src：一种非受体酪氨酸激酶；c-kit：Ret：胶质细胞源性神经营养因子的受体吉非替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于非小细胞肺癌，对酪氨酸激酶基因编码区突变型肿瘤的有效率高达80%以上。
紫杉醇抗肿瘤的不良反应综述
紫杉醇抗肿瘤的不良反应丁晓晓，欧阳婷，钟理峰，杨琼梁（湖南中医药大学12级制药工程01班长沙410208 中国）摘要：紫杉醇作为从紫杉的树皮中提取的新型天然抗肿瘤药,目前已成为肺癌等常见恶性肿瘤的一线用药,其疗效也已在临床实践中得以证实.紫杉醇作为天然抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制较为复杂,目前对紫杉醇脂质体的抗肿瘤作用机制也作了进一步研究。
关键词：紫杉醇；抗肿瘤；安全性Untoward effects of anti-tumor effect of paclitaxelDING Xiaoxiao,OUYANG Ting,ZHONG Lifeng，YANG Qiongliang （Pharmaceutical engineering class 01 of grade 12 of Hunan Univer sity of Chinese Medicine Changsha 410208 China）Abstract:P aclitaxel as a model natural anti-tumor drug extracted from the bark of Taxus, has now become the first-line drug of lung cancer, breast cancer, ovarian cancer and other common malignant tumors, its efficacy has been confirmed in clinical practice. Paclitaxel as a na tural anti-tumor drug, its anti-tumor mechanism is complex.At present ,t he anti-tumor mechanism of taxol were further study。
Key words:P aclitaxel；A nti-tumor；Untoward effects紫衫在中国植物学志中的学名为红豆杉，大多分布于北半球。
医学-抗肿瘤药物综述
化疗药物通常为化学合成的小分子或高分子物质，通过注射、口服或局部给药方式进入体内，作用于肿瘤细胞 DNA、RNA或蛋白质合成过程，抑制肿瘤细胞生长、分裂或诱导其凋亡，从而达到治疗目的。常见的化疗药物 包括烷化剂、抗代谢药、抗生素类等。
靶向治疗药物
总结词
靶向治疗药物是一种新型抗肿瘤药物，通过特异性地作用于肿瘤细胞表面的靶点来抑制其生长和扩散 。
激素治疗药物如雌激素、雄激素等，通过调 节内分泌系统来抑制肿瘤生长；生物反应调 节剂如干扰素、白细胞介素等，通过调节免 疫系统来增强其对肿瘤细胞的攻击能力。其 他抗肿瘤药物还包括基因治疗、细胞治疗等 新型治疗方法，仍处于研究阶段。
抗肿瘤药物的疗效与
03
副作用
化疗药物的疗效与副作用
化疗药物的疗效
化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生 长和分裂，从而达到缩小肿瘤、 控制病情的目的。
并克服耐药性。
免疫联合放疗
02
放疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性，与免疫治疗联合使用可提
高对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫联合热疗
03
热疗可以刺激免疫反应，与免疫治疗结合使用可增强抗肿瘤效
果。
个体化用药的进一步发展
1 2
基因检测与药物选择
通过基因检测确定个体对特定药物的反应，从而 选择最适合患者的药物。
实时监测与调整
联合用药研究进展
01
02
03
联合化疗
通过同时使用多种化疗药 物，以提高疗效、降低耐 药性和减少毒副作用。
联合免疫疗法
结合免疫疗法和化疗或其 他治疗方法，以增强抗肿 瘤免疫反应。
联合靶向治疗
针对不同靶点联合使用多 种靶向药物，以提高疗效 和降低耐药性。
抗肿瘤及痛风药
抗肿瘤药—基于微管蛋白上两个结合位点的药物—长春碱类化合物摘要：肿瘤目前已是严重威胁人类的生命健康的常见病、多发病。
而且由于环境污染以及不良的生活习惯，使得肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率不仅逐年上升。
因此，对肿瘤的防治工作已经非常迫切。
但由于目前临床应用的抗肿瘤药物存在诸多问题，因此新型的抗肿瘤药物的研究开发成为药物研究的重点领域之一，其中微管蛋白抑制剂又是目前抗肿瘤药物研究的热点方向。
关键词：长春仙碱；抗肿瘤活性；微管蛋白微管的信号转导功能具有重要的生物学作用，它与细胞的极化、微管的不稳定动力学行为、微管的稳定性变化、微管的方向性及微管的组织中心的位置均有关。
由于微管在细胞内的重要作用，使得其与细胞的生理功能之间存在着密切的联系。
不同于正常细胞，肿瘤细胞的有丝分裂异常频繁而且不受控制，但其分裂繁殖过程离不开微管的作用。
因此抑制了有丝分裂过程中纺锤体微管的形成，分别通过抑制微管蛋白聚合成微管，或者抑制微管解聚为微管蛋白的方式，必将造成有避分裂无法进行或者造成有丝分裂停滞，这样最终诱导细胞凋亡的发生，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
由于微管在肿瘤细胞的生长和发育中起到非常关键的作用。
使得微管成为比较理想的抗肿瘤药物研究点。
作用在微管蛋白上有两个结合位点的药物主要有长春新碱、美登木素等生物碱。
微管(microtubule)是真核细胞的重要组分，也是重要的抗肿瘤药物作用靶标。
现有研究表明，微管蛋I中存在三个主要的药物结合位点：紫杉醇结合位点(Taxol site)、长春碱结合位点(Vinblastine sitc)以及秋水仙碱结合位点(Colchieinesite)。
长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，从60年代起几种主要药物如长春碱(vLB)、长春新碱(vcR)、长春地辛(VDS)和长春瑞滨(NvB)被广泛应用于临床。
长春碱用于治疗各种实体瘤，而长春新碱尤治疗急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、小细胞性肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和某些内瘤．它有剂量依赖性神经毒性副作用。
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。
全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。
现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。
是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。
本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。
公司共同推广。
而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。
本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。
2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。
2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。
目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。
▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。
目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。
国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。
▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。
铂类抗肿瘤药的简介
铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。
关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。
因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。
目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。
铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。
自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。
自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。
至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。
随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。
这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。
另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。
通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。
下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。
1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。
1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。
奥利司他抗肿瘤的研究进展
奥利司他抗肿瘤的研究进展陈少波(综述);张厚德(审校)【摘要】Fatty acid synthase is the key enzyme in the synthesis of fatty acids ,normally only expressed in the liver and adipose tissue etc.The presence of fatty acid synthase overexpression in many tumors suggests the relation to the occurrence,development,invasion,prognosis and drug resistance of tumor.Orlistat as fatty acid synthase inhibitor can effectively inhibit the proliferation of tumor cells,induce tumor cell apoptosis, inhibit the invasion and metastasis of tumor cells , reverse drug resistance and improve the drug sensitivity , providing a new direction for the study of antitumor drugs .Although the orlistat has a good clinical application prospect,its antitumor mechanism needs further studies .%脂肪酸合成酶是合成脂肪酸的关键酶，正常情况下只在肝脏和脂肪组织等中表达。
研究发现，在许多肿瘤中存在脂肪酸合成酶过度表达现象提示其与肿瘤的发生、演变、侵袭、预后及耐药性有关。
中药半枝莲的有效成分及提取物抗肿瘤作用的综述
中药半枝莲的有效成分及提取物抗肿瘤作用的综述论文导读：国内外专家对半枝莲有效成分进行了研究。
肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，医学界在寻求和使用抗肿瘤药物的同时，发现许多化学抗肿瘤药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞, 且化学药品的开发费用昂贵。
关键词：半枝莲，抗肿瘤，多糖半枝莲(Scutellaria barbataD-Don)为唇形科黄苓属植物，主产于江苏、浙江、福建等地，全草入药。
别名有小韩信草.半枝莲、半向花、并头草等。
其味辛、苦、性寒.归肺、肝、肾经，具有清热解毒、活血化瘀.消肿止痛及抗癌等功效。
用于治疗痈疽疔毒、咽喉肿痛.跌扑肿痛.毒蛇咬伤、水肿.黄疸等⑴。
1半枝莲的主要化学成分国内外专家对半枝莲有效成分进行了研究。
到目前为止得到的结构较明确的化学成分包拾以下几类。
黄酮类化合物目前已从半枝莲中分离出26个黄酮类化合物，是从半枝莲中得到最多的一类成分，且结构丰富，含量最大，其中Scutellarin野黄苓IT的含量达到1%。
在这26个黄酮类化合物中主要包括黄酮、黄酮th 二氢黄酮3大类［2］。
1.2二祜及二祜内酯类化合物二话类化合物是半枝莲中的另一种主要成分，以分离得到的有半枝莲二ii!S(scutellone)A、B.C、D、E、F、G、H、l 和半枝莲内酯(scuterivulactone)A、B、Cl> C2 和 D [3]o 13辎族化合物菜油當醇、胆笛醇、豆笛醇、卜谷當醇."谷當醇、豆當4烯？酮.豆算5,22・二烯・3.醇.4, 4■二甲基胆當乜22, 24.三烯.麦角當烷・4, 6, 22.三烯-32■醇、豆笛35,22・三烯.豆^-5, 22-二烯-3.醇乙酸酯、麦角笛烷4 6, 22■三烯引•醇.乙酸谷當醇酯、植物當醇葡萄糖苛混合物（菜油辎醇.豆當醇.谷當醇）⑵⑷。
1.4脂肪族化合物十六酸.油酸.亚油酸、硬脂酸、十六酸乙酯、十八酸乙酯.二十酸乙酯.二十二酸乙酯、6,10,14.三甲基・2-十五烷酮、2, 6, 10,15,19, 23- 六甲基•乙6,10,14,18, 22■二十四烷六烯、3,乙11,15•四甲基・2-十六烯 4•醇.E」・（4一羟基苯基卜丁4■烯・3■酮、新植二烯、1 ■辛烯・3•醇、薄荷醇.六氢法呢基丙酮⑷。
舒林酸抗肿瘤作用的研究进展
舒林酸抗肿瘤作用的研究进展舒林酸作为一种非甾体类抗炎药，近年来研究发现，非甾体类抗炎药除了环氧合酶-2途径外，其可以通过许多非COX-2依赖性途径发挥抗肿瘤的作用，但具体机制尚不清楚。
本文就舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。
Abstract：As a non-steroidal anti-inflammatory drugs，sulindac has been found in recent years，in addition to the cyclooxygenase-2 pathway，non-steroidal anti-inflammatory drugs can exert anti-tumor through many non-COX-2 dependent pathways.But the specific mechanism is still unclear. This article reviews the mechanism and clinical research of sulindac anti-tumor.Key words：Cyclooxygenase-2；Sulindac；Tumor非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是临床上常用的抗炎镇痛药物，也是预防消化道肿瘤的常用药物，分为两大类：一类为选择性类，其可抑制环氧合酶-2（cycloxygenase-2，COX-2），主要包括塞来昔布、NS-398等；另一类为非选择性类，其不但可以抑制COX-2，还可以对环氧合酶-1（COX-1）有抑制作用，主要包括布洛芬、阿司匹林等，臨床上广泛用于抗炎、解热、镇痛和抗血小板聚集，此外，长期服用非甾体类抗炎药能减少和预防胃癌、食道癌等肿瘤的发生[1，2]。
舒林酸（sulindac）为较新型的NSAIDs，对肾及胃肠道损伤较小，是环氧合酶的选择性抑制剂，目前国内外对舒林酸防治肿瘤的研究较多，现对舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行总结。
西黄丸抗肿瘤临床应用及药理作用机制研究进展
参考内容
一、引言
西黄丸，一种广泛应用于临床的中成药，具有清热解毒，消肿散结的功效。 近年来，随着中医药研究的深入，西黄丸的抗肿瘤作用及临床应用得到了广泛。 本次演示将就西黄丸的抗肿瘤作用及临床应用研究进展进行综述。
二、西黄丸的抗肿瘤作用
西黄丸的抗肿瘤作用主要表现在以下几个方面：
1、诱导肿瘤细胞凋亡：研究表明，西黄丸可通过调节肿瘤细胞的信号通路， 诱导肿瘤细胞凋亡。这些信号通路包括p53、Bcl-2、 Bax等与细胞凋亡相关的基 因。
西黄丸抗肿瘤临床应用及药理作用 机制研究进展
01 摘要
目录
02 引言
03
西黄丸抗肿瘤临床应 用
04 直接杀伤肿瘤细胞
05 增强机体免疫功能
06 抑制血管生成
目录
07 西黄丸药理作用机制 研究进展
09 参考内容
08 结论
摘要
西黄丸是一种传统的中药抗肿瘤药物，具有清热解毒、消肿散结等作用。本 次演示综述了西黄丸在抗肿瘤临床应用及药理作用机制方面的研究进展，以期为 进一步研究提供参考和启示。
2、抑制肿瘤细胞增殖：西黄丸能够抑制肿瘤细胞的增殖，主要通过抑制细 胞周期蛋白的表达，使肿瘤细胞停滞在分裂间期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
3、抑制肿瘤血管生成：西黄丸还能够抑制肿瘤血管的生成，通过抑制血管 内皮生长因子的表达，抑制肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到抗 肿瘤的作用。
三、西黄丸的临床应用研究进展
谢谢观看
西黄丸在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗。通过对大量临床文献的梳理，可 以总结出西黄丸在抗肿瘤方面的主要作用机制包括：直接杀伤肿瘤细胞、增强机 体免疫功能、抑制血管生成等。
直接杀伤肿瘤细胞
研究表明，西黄丸中的牛黄、麝香等成分具有直接的抗肿瘤作用，能够直接 杀伤肿瘤细胞，诱导其凋亡。通过动物实验和细胞实验，发现西黄丸对多种肿瘤 细胞具有抑制作用，如肝癌、肺癌、乳腺癌等。
临床常用抗肿瘤药物的稳定性与输注时限
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第100期185投稿邮箱：sjzxyx88@·药物研究·临床常用抗肿瘤药物的稳定性与输注时限王海秀，杨寿军（云南省大理白族自治州人民医院，云南 大理）0 引言抗肿瘤药物调配后的稳定性与输注时限，关系到治疗效果与不良反应的发生，本文作者就这两方面进行了重点论述，以提高医、药、护对这方面的重视，保障临床用药安全。
1 抗肿瘤药物的输注时限，主要基于以下因素1.1 药物作用特点：包括半衰期、分布特点、作用机制等。
1.2 药物稳定性：多数化疗药物对光、热等环境敏感，稳定性差，输注时间过长可影响药物的疗效或增加不良反应的发生。
1.3 药物刺激性：刺激性强的药物输注时间过长对血管及周围组织伤害性大，可能导致严重静脉炎或药物外渗。
1.4 不良反应与输注时间的相关性：输注速度的快慢，可影响骨髓抑制、神经毒性等不良反应的发生率及严重程度。
2 配制好以后的成品输液可放置时间配置好的成品输液可安全放置的时间，应根据药品自身稳定性、溶媒的选择和微生物控制等方面来综合考量。
2.1 从微生物控制的角度考虑输液放置的时间2.1.1 病区治疗室与静脉用药调配中心（PIVAS ）的空气质量：空气中的病原微生物附着在尘埃粒子上，尘埃粒子数代表了污染可能性的高低。
病区普通治疗室的空气在工作状态下为500-1227.89 cfu/m 2，每立方空气中粒径≥0.5μm 的尘埃粒子数以千万计、粒径≥5μm 的尘埃粒子则数以万计；合格的PIVAS ，是在万级背景下设置百级操作台，粒径≥0.5 μm 的尘埃粒子数量≤3500个、粒径≥5 μm 的尘埃粒子不得出现，沉降菌数量≤1/皿。
有条件的医院，应该建立PIVAS 。
2.1.2 《病区医院感染管理规范》（WS/T 510-2016）中7.7.2条款规定：“配制好的静脉输注用无菌液体放置时间不应超过2小时”；中华护理学会静脉治疗护理专业委员会撰写的《输液治疗护理实践指南与实施细则》中也明确要求：“配制好的药液放置时间不超过2h ”。
靶向抗肿瘤药物的研究综述
靶 向抗肿瘤药物 的研 究综述
陈有娥 （ 湖北省 蕲春县人民医 院药剂 科 蕲春 ４ ３ ５ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 本 文根据近年 来抗肿 瘤药物的研发 及使 用状况 ， 特别是靶 向给药对 于肿瘤 的预 防与治疗这一新兴学科 的发展 ， 从 药物研 究背景 、 作 用机制 、 使 用状况 、 研 发前景等方面对近几年 的靶 向抗肿 瘤药物的研 究做 出综述。 旨在 为更好 的抗肿 瘤药物靶 向技 术 研 究 提供 参 考 及 指 导 。 关键词 ： 抗 肿 瘤 药物 靶 向治 疗 作 用 机 制 研 究进 展
中图分类号 ： Ｒ９ ７ ９ ． １
１研 究 背 景
文献 标 识 码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ２ — ０ ０ ６ ５ — ０ ２
化疗 的毒性 ， 从 而为提高患者 的生命质量提供 了可能 。 随着医药学 的不断发展 ，人们对 于许多疾病 的治疗 取得 此外 ，人体还有许多与细胞 凋亡有关的基因 ，包括 ｐ ５ ３ 、 了有 目共 睹的成 就。癌症这些疾病 ， 如今仍是 困扰医学界 的一 ｂ ｃ ｌ 一 ２ 、 ｍ ｄ ｍ ２等 ， 而细胞凋亡平衡 的改变也可能会导 致许 多肿 大难题 。对 于抗肿瘤药物 的研究在如火如荼地进行。 瘤 的发生 。故通 过对这些基 因的作用 ， 它们成为很好 的肿瘤治 肿瘤 在本质上是基 因病 ，是 由于各 种环境和遗传致 癌因 疗靶 点 ， 比如重组人 腺病毒 一 ｐ ５ ３注射液 （ ｇ ｅ ｎ ｄ ｉ ｅ ｉ ｎ ｅ ， 今又 生 ） ， 素 以协 同或序贯 的方式造成 Ｄ Ｎ Ａ损 害 ， 激 活原癌 基 因 ， 继 而 也是一种很好的靶向抗肿瘤药物 ， 具有广谱抗癌作用 。还可有 引起表达水平异常而致病 的。２ Ｏ世纪 ４ ０年代 至今 ， 已投入 临 针对性 的以免疫微粒作为载体提高抗癌药物疗效［ ９ １ 。 床使用 的抗 癌药物 中 ， 西 药近三百 种 ， 中成药物超 过二百种 。 ３前 景 展 望 近年来 ， 临床上常用 的抗肿瘤 药物近七十种 ， 而 由于其可观 的 据 ＷＨ Ｏ统计 ， 全世界平均每 年恶性肿瘤新发病例 为 ８ ７ ０ 前景 ， 处于临床试验 阶段 的抗肿瘤新药有三百多种。抗肿瘤药 万例 ， 死亡人数达 ６ ９ ０万人 ， 且还在逐年增加 。近 ２ ０年问死 因 物数量繁多 ， 但理想 的抗肿瘤药物稀少ｌ １ ． ２ １ 。随着对抗肿瘤药物 中恶性肿瘤 的比例 已由 １ ２ ． ６ ％升至 １ ７ ． ９ ％。 在抗肿瘤 药物 的研 的不断研究 和肿瘤 生物学的飞速发展 ，人们逐渐 认识到细胞 究 进程 中 ， 靶 向给药技术 由于其低 毒 、 定 向等优势 ， 越来 越受 发生癌变 的本质是 细胞信号传导通路失调 ，从 而导致细胞 的 到人们 的重视 ， 而其使用量也在逐年增大 。 ２ ０ ０ ２年我国全 国医 无 限增生 。研发 焦点也就从传统细胞毒药物转 向针对肿瘤发 院用药共 ５ ７ ３亿元 ，其 中抗肿瘤药物使用金额 达 ５ １ 亿元 ， 占 生发展过程 中众 多靶 向环节 。这些 靶点新药针对 正常细胞与 全 国医院用药 总额 的 ８ ． ９ ％，全 国医院用抗 肿瘤药物 １ ９ ９ ９年 肿瘤细 胞间 的差 异 ，能 够克服传 统细胞毒 药物的选择 性差 、 ３ ２亿元 ， ２ ０ ０ ０年 ３ ６亿 元 ， 到２ ０ ０ ２年则 为 ５ １ 亿元 ， 后 ２年平 毒副 作用 强 、 易 产生 耐药性 等缺 点 ， 可 达到 高选择 性 和低毒 均增长 １ ６ ． ５ ％， 均高于医院整体用药总额 的增长率 。 性 的治疗效 果Ｉ ３ １ 。由此 ， 抗肿瘤 药物进入了一个崭新的研发阶 在抗肿瘤药物不 断发展的今天 ， 随着肿瘤发生机制 的逐步 揭示 ， 细胞 、 分子靶 向治疗在肿瘤治疗 中的作用越来 越受到重 段—— 靶向抗肿 瘤药物的研究 。 ２药 物 及 其 作 用 机 制 视， 这将 为肿瘤治疗开辟一片新的天地。靶 向抗肿瘤药物 的应 通 过药物对细胞生长 阶段所需代谢 物质 的抑 制或协 同作 用越来越广 ， 肿瘤患者的生存质量显著提高 ， 肿瘤应该能够像糖 高血压一样作为一种可以控制的慢性病 。相信随着生命科 用， 如蛋白激酶的抑制 、 细胞周 期调节因子及细胞 凋亡 调节因 尿病 、 子 的作用 ，根据其不 同作用机 制已研制 出较为成功 的靶向抗 学研究的不断深入 ， 分子肿瘤学等一系列新 的研究方法 的不断应 用， 各种新型的抗癌靶点及其靶 向抗癌类药 物将 会不断被 研发 肿瘤药 物。 ｌ １ ］ 。对于抗肿瘤药物的研究还需继续努力 ， 且前景极好 。 研究 表明 ， 人体 内蛋 白激酶 南于突变或重排 ， 可 引起 信号 ｍ来ｌ 传 导过程 障碍或 出现异常 ， 导致 细胞生 长 、 分化 、 代谢 和生物 参 考 文 献 学行 为异常 ， 并常引发肿瘤口 １ 。表皮生长因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 酪氨 『 １ １ 刘璎婷 ， 陈瑛 ， 罗清平． 蛋 白酪氨 酸激 酶靶 向药物研 究进展 酸 激酶抑制剂如吉非替尼是迄今 为止研 究最为广泛 的 口服小 『 Ｊ １ ． 长春理 工大学学报 （ 高教 版 ） ， ２ ０ ０ ９ ， ４ （ ５ ） ： １ ７ ６ — １ ７ ９ ． 分子抗肿瘤药物 ， 其作用机制如下 ： 通过与 Ａ Ｔ Ｐ竞 争性 结合胞 【 ２ ］ Ｒ Ｏ Ｓ Ｊ Ｒ， Ｒ Ｏ Ｄ Ｒ Ｉ Ｇ Ｕ Ｅ Ｚ ， Ｌ Ｏ Ｐ Ｅ Ｚ Ｊ Ｎ， Ｇ Ａ Ｒ Ｃ Ｉ Ａ Ｃ Ａ Ｎ Ｏ Ｖ Ａ Ｓ Ｆ ． ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｌ— — ａ ｓ ｃ ｏ ｒ ｂ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｎ ｏ ｐ ｈ ｅ ｎ ｏ ｌ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｙ — － 外 的配体结合位点 ， 阻断分子内酪氨酸的 自身磷酸 化 ， 阻断酪 Ｅｆ 氨酸激酶活化 ， 抑制 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ激活 ， 从 而抑制细胞周期进程 、 加速 ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ， ２ ０ ０ ６ ． ３ １ 田红． 靶 向 抗 肿 瘤 药物 的研 究进 展 世 界 临床 药 物 ， ２ ０ ０ ８ ， ２ ９ 细胞凋亡 、 抑制血管生成 、 抑制肿瘤细胞 的浸润和转移Ｉ ４ １ 。这类 『 药物耐受性好 ， 毒副作用小 ， 但会 Ｈ ｛ 现痤疮样皮疹 的不 良反应１ ５ １ ， （ ８） ： ４ ９ ４ — ５ ０１ ． 『 ４ １ 任晓岚 ， 汪鑫， 李志裕 ， 等． 表皮生长 因子受体（ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 酪氨酸 从而为抗 肿瘤药物的靶 向技术提供很好的治疗方 法与手段 。 Ｊ １ ． 中 国新 药杂 志 ， ２ ０ ０ ５ ， １ ４ （ ７ ） ： ８ ２ １ — ８ ２ ６ ． 细胞 周期调 节正控 蛋 白有 细胞周 期蛋 白（ Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ） 和细 胞 激 酶抑 制 剂 的研 究进展 ｌ 周期蛋 白依赖性激酶 （ Ｃ Ｄ Ｋ） 等若 干种 。而 Ｃ Ｄ Ｋ是一类重要的 ［ ５ ］ Ｂ ａ ｎ ｅ ｒ ｊ ｅ ｅ Ｒ， Ｒ ａ ｃ ｈ ｉ ｄ Ｚ ， Ｍ ｃ Ｎ ａ ｍｅ ｅ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ａ ｐ ｒ ｏ — ｒ ｕ ｇ ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｅ ｄ ｔ ｏ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ 苏 氨酸 、 丝氨酸 的蛋 白激 酶 ， 通过与 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ结合的复合形式 出 ｄ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｋ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ； ａ 现。它有助于激活 Ｃ Ｄ Ｋ， 进行底物磷 酸化 ， 并驱动 细胞周期各 ｏ ｖ ｅ ｌ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｐ ｔ『 Ｊ ］ ． Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｃ ｈ ｅ ｍ， ２ ０ ０ ３ ， ４ ６（ ２ ５ ） ： 项 进程 ， 从而引起 细胞的生长 和增生 。有研究表 明¨ 引 ， ９ ０ ％以上 ｎ ５ ４６－ ５５ ５１ ． 肿瘤有 Ｃ Ｄ Ｋ过 度表达的状况 。故设想若抑制 Ｃ Ｄ Ｋ， 可有效地 ５ ６ 】 李文赘， 张磊 ， 李福龙 ， 等． 抗肿瘤细胞周期蛋 白依赖性激酶抑 阻止细胞的增殖 ， 进 而促进 细胞 的分化 、 成熟 ， 加速细胞 凋亡 ， ｆ 达到对肿瘤进行靶 向治疗 的 目的Ｉ ６ １ 。鉴 于 Ｃ Ｄ Ｋ在调控肿瘤 细 制剂的研究进展『 Ｊ １ － 国外医药抗生素分册 ， ２ ０ ０ ９ ， ３ ０ （ ３ ） ： １ １ ３ — １ ２ ０ ． 胞 增生与死亡中所起 的关键作用 ， 通过抑 制 Ｃ Ｄ Ｋ治疗肿瘤成 『 ７ １ 崔永梅 ， 南发俊 ． 生物 电子等排原理在 药物先导化合物优化 为近年来抗 肿瘤 药物开发的热点之一 。已经研究 并加 以使用 中的应用ｌ Ｊ １ ． 生命科学 ， ２ ０ ０ ６ ， １ ８ （ ２ ） ： １ ６ １ — １ ６ ７ ． ８ １ 商 火． 盘点 ２ ０ ０ ７年 全 球 批 准 ��
得力生注射液联合抗肿瘤药物多种化疗方案的临床疗效综述
泸州医学院学报２００９年
Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ ＭｅｄｉｃａＩ ＣｏＵｅｇｅ
第３２卷
ＶｏＬ３２ Ｎｏ．４
第４期
２００９
９．
巫正伟，李高峰．得力生注射液联合ＴＰ方案化疗治疗 中晚期非小细胞肺癌的临床观察明．现代肿瘤医学，
２００６；１４（１１）：１４４４
１４．李旭，陈智，郑卫红，等．得力生注射液联合化疗治 疗老年肺癌的ｌＪ缶床观察Ｄ】．现代肿瘤医学，２００７；１５（２）：
７得力生注射联合ＥＰ方案治疗老年肺癌 李旭Ｍ等，将５７例老年肺癌分为对照组（顺铂＋足叶乙 甙）和治疗组（得力生＋顾铂＋足叶乙甙）两组，分别给予相应 治疗。对照组用ＤＤＰ３０Ｉｎｇ／ｍ２，第１嵋天加生理盐水２００１１１ｌ 静滴；ＶＰ一１６ ６０ｍｇ／ｍ２，第１￣４天加生理盐水５００ｒｎｌ静滴；化 疗前给予５一羟色胺受体拮抗剂预防消化道反应。２１天为一 周期，化疗２个周期后，治疗组与对照组总有效率分别为 ４６．７％、４０．Ｏ％（ｆ哆Ｏ．０５）。血液学毒性、胃肠道反应两组比较，差
０２００ １５．
１０．杨和平，宫亮，唐春兰，等．得力生注射液配合ＮＰ方 案治疗中晚期非小细胞癌５８例田．现代肿瘤医学，
ｃａＪｌ小ｃｒｉｄｊｎ ｊｎ ｔ１１ｍｏｒ ｃｄｌｓ Ｄ】．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，
２００５；６９（５）：８１１
３．
异有显著性（Ｐ．＜Ｏ．０５）。提高了化疗疗效，改善了生活质量并 减轻患者化疗毒副反应。 ８得力生注射液联合ＣＥ方案治疗小细胞肺癌 刘子洋旧等对治疗组（８０例）、对照组（８２例）化疗方案相 同，均采用ＣＥ方案（卡铂＋足叶乙甙），ｃＢＰ３００ｍｇ／ｍ２，第１ 天；ＶＰ一１６ １００ｍｇ，第１￣５天；每３周重复。治疗组同时配合得 力生注射液４０ｌｌｌｌ，加入５％葡萄糖注射液５００ｌｌｌｌ缓慢静滴，１ 次／每天，２０天为１疗程，配合化疗２吗疗程后，两组疗效比
分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展综述
（二）各类概述及代表药物简介
1、单克隆抗体
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1986年，FDA批准了第一个治疗性单克隆抗体目罗莫 那(muromonab-CD3／Orthoclone OKT3)，用于预防 器官移植术后急性排异反应。
从此，单克隆抗体在抗肿瘤、类风湿性关节炎和自 身免疫系统缺陷治疗领域，得到了有力的推广。因 能选择性杀伤癌细胞，具有高效、低毒等特点，在 肿瘤治疗中发挥越来越大的作用。
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单 克 隆 抗 体 的 结 构
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单克隆抗体分类
抗肿瘤单抗分两类： 1）抗肿瘤单抗药物，这类药物能结合到肿瘤细胞 ，通过直接的抗原-抗体反应导致细胞死亡，如抗 CD20嵌合性抗体利妥昔单抗(Rituxan)、抗血管内 皮生长因子(VEGF)的贝伐单抗(Bevacizumab)等；
20余年来，FDA共批准了近20个单克隆抗体类药物， 其中有9种药品已用于肿瘤治疗。
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FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名
阿伦单抗 倍伐珠单抗 西妥昔单抗 奥吉珠单抗 钇90-替伊莫单抗 帕尼目单抗 利妥昔单抗
靶的
CD52 VEGFR EGFR CD33 CD20 EGFR CD20
治疗又被称为“生物导弹”。 药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
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不同抗肿瘤药物作用机制
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传统化疗的缺点
对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药
疗效提高不明显
对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显
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近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
抗肿瘤药物的研究进展
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)第29卷第4期J O URNAL OF T HE GRAD UATES VOL129l42008S UN YAT2SEN UN I VER SIT Y(NAT URAL SC I ENCES、MEDI C I NE)2008抗肿瘤药物的研究进展*郑晓克(中山大学中山医学院,广州510080)摘要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。
关键词:抗肿瘤药物癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二。
随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。
细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。
随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。
以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。
目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。
导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于D NA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。
相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。
正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。
靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。
*收稿日期:2008-10-08作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱k i2 ki118576@sohu1co m。
马跃综述
吉林省抗肿瘤药物专利分析述评[摘要]从抗肿瘤药物研发现状、专利分析指标、专利分析方法、专利分析工具等方面对国内抗肿瘤药物专利研发状况进行了综述，并指出了研究中存在的问题。
[关键词]抗肿瘤药物专利分析述评1 引言自上世纪70年代以来，我国癌症死亡率一直呈持续增长趋势，癌症已经成为严重威胁我国人民健康的头号杀手。
根据卫生部统计,近年来我国每年新增肿瘤患者212.7万人,其中每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者；全国约有268.5万左右的肿瘤现有患者,其中,恶性肿瘤现有患者约148.5万左右;肿瘤死亡率呈现明显上升趋势,兼有发展中国家和发达国家高发谱并存的特点[1]。
从全球情况来看,肿瘤发生率预计在2000-2020年间将上升50%[2]，鉴于肿瘤对人类健康的严重危害，以及抗肿瘤药物市场的巨大需求，笔者对抗肿瘤药物专利的研发情况进行了总结，以期揭示吉林省抗肿瘤药物的发展现状与趋势。
专利作为技术信息最有效的载体,囊括了全球90%以上的最新技术情报,比一般技术刊物所提供的信息早5~6年，而且内容翔实准确[3],同时专利是关于技术发展和创新行为的有用知识的来源[4],更重要的是专利是衡量创新力的重要指标。
专利分析作为研究技术发展的一种有效方法，近些年来得到越来越多的企业重视。
笔者对现有的专利分析方法进行了总结，以期找到一个适合吉林省抗肿瘤药物专利研发状况分析的方法。
2专利分析专利情报分析是信息分析的一部分，它是竞争情报分析的重要形式之一，是指跟踪、研究、分析某一技术领域及竞争对手的专利发明以获得超越竞争对手优势为目的的企业竞争情报活动。
把专利数据变成竞争情报使企业能够评估自己目前在技术方面的竞争力、预测未来的技术趋势和为新技术可能带来的竞争做好准备［6］。
2.1我国申请的抗肿瘤药物专利分析赵晓宇等以1999—2004年在我国申请的抗肿瘤药物为例，介绍了对国内药品专利进行简单统计、分析并绘制专利地图的方法，供国内的制药企业参考。
柴胡皂苷抗肿瘤综述
柴胡皂苷抗肿瘤综述刘美玲（盐城卫生职业技术学院，08药学<2>班，200821051，江苏省，盐城市，邮编：224300）摘要：柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷（saikosaponin, SS），根据化学结构不同分为SSa、SSb、SSc、SSd、SSm、SSn、SSp和SSt等数种，一般认为SSa和SSd为其有效活性成分，而尤以SSd的药理活性最强。
已有大量文献报道了有关SSd抗肿瘤作用的研究成果，本文就其研究近况作一综述。
［关键词］柴胡皂苷; 抗肿瘤药（中药）; 作用机制; 综述正文：1 免疫调节作用早期的研究报道，从狭叶柴胡中提取的生物活性成分SS具有免疫调节作用。
随后，越来越多的证据表明，SS可诱发巨噬细胞聚集、增加巨噬细胞的任意游走、激活吞噬，并且可以通过刺激Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞参与机体的免疫调节，增强机体非特异性和特异性的免疫反应。
近年来的研究发现，SSd在体液和细胞免疫反应的每一阶段均可调节巨噬细胞和淋巴细胞的功能，且部分是通过激活巨噬细胞某些功能来活跃体内免疫淋巴细胞的功能而发挥免疫调节的作用。
Kumazawa等［1］研究发现，腹膜注射绿脓杆菌引起感染的小鼠，在感染前1天给予SSa和SSd，可明显提高小鼠的非特异性抵抗力，SSd的代谢产物柴胡皂苷元d也有提高非特异性免疫力的作用。
参与这一作用的效应细胞可能是巨噬细胞，因为巨噬细胞是这一过程中腹膜内最早出现的细胞，且腹膜内巨噬细胞的胞内杀菌活性明显提高。
SSd本身没有促有丝分裂作用，但它可降低脾细胞对T细胞有丝分裂原的增殖反应、增加脾细胞对B细胞有丝分裂原的增殖反应、提高体外绵羊红细胞免疫后抗体IgM溶血空斑试验数量，以及增加小鼠脾细胞在免疫前后对T或B细胞促有丝分裂素的增殖反应［2］。
SSd还可显著提高绵羊红细胞免疫后小鼠巨噬细胞的扩展能力和酸性磷酸酶的活性，由乙酰肉豆蔻佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA）刺激产生的化学发光作用和细胞产生的白细胞介素1（interleukin-1, IL-1）呈剂量依赖性增长，表明SSd可活跃体内免疫淋巴细胞功能而发挥免疫调节的作用［3］。
复方苦参注射液的抗肿瘤临床应用概况
复方苦参注射液的抗肿瘤临床应用概况摘要：中成药制剂复方苦参注射液主要用于肺癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的辅助治疗。
复方苦参注射液能够有效的减轻化疗副反应，减轻患者癌痛的功效。
本文主要对复方苦参注射液的临床抗肿瘤作用作一综述。
关键词：复方苦参注射液；抗肿瘤；毒副作用；癌痛苦参为豆科苦参属植物，我国中医将其应用于用于热痢、便血、黄疸尿闭、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒等的治疗。
从苦参中分离的主要代谢产物包括生物碱和黄酮两大类，生物碱主要为奎诺里西汀类，包括苦参碱、氧化苦参碱、N-氧化槐根碱、槐定碱等，含量最高的为苦参碱与氧化苦参碱，是目前公认的苦参药材的活性成分。
众多研究表明，苦参碱与氧化苦参碱具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、抗病毒、抗寄生虫等作用。
因此，苦参类中成药制剂在临床上得到了广泛的应用。
复方苦参注射液又名岩舒注射液，由苦参和白土苓提取精制而成，富含苦参碱、氧化苦参碱等生物碱，在临床上被广泛应用于抗肿瘤、抗乙肝病毒、抗炎、抗过敏等方面。
本文就近年来复方苦参注射液临床抗肿瘤研究及应用综述如下。
1 抗肿瘤作用苦参碱具有抑制肺癌细胞增殖，诱导其凋亡的作用。
在肺癌患者的化疗中，联合复方苦参注射液可增强化疗的疗效，使患者近期受益。
庞东生[1]将 62 例晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组和治疗组，治疗组给予复方苦参注射液联合TP 方案，结果显示复方苦参注射液联合TP 方案能提高非小细胞肺癌的近期疗效。
目前，胃癌的化疗在临床上尚无统一的一线方案，复方苦参注射液联合化疗治疗肿瘤，不仅可以取得更好的近期疗效，而且还能减少化疗所产生的毒副反应，减轻患者的痛苦，缩短住院日，值得在临床上推广。
尹莉[2]通过纳入 1004 例患者荟萃分析发现，复方苦参注射液联合化疗治疗胃癌的总有效率、生存质量改善率、白细胞减少率等均优于单纯化疗。
国内学者的大多数研究均肯定复方苦参注射液具有提高肝癌患者的近期疗效以及减毒、改善肝功能等作用，但肝癌恶性程度高，患者生存期短，复方苦参注射液对肝癌患者的远期疗效及能否延长生存期等问题，目前报道较少，仍需大样本实验进一步研究。
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先灵葆雅原研，99年FDA批准上市，国内两家企业：天
士力（04年上市）和北京双鹭（11年上市）
默沙东和天士力平分国内市场，双鹭上市太晚，基本无销 售。
品种 多西他赛
适应症
代表企业
生产厂家 >10
其他 医保乙类
晚期乳腺癌、卵巢癌、 赛诺菲、恒瑞、齐
非小细胞肺癌
鲁
紫杉醇
卵巢癌、乳腺癌、急性 绿叶思科、施贵宝、 白血病、恶性淋巴瘤 新基医药
生产厂家 4 >10 7 >10 3
其他 基药，医保甲类 医保乙类 基药，医保甲类 医保乙类 医保乙类
洛莫司汀
脑部原发、继发肿瘤
4
医保乙类
司莫司汀
脑瘤及各种恶性肿瘤脑 辉南辉发、巨泰、 转移 通化茂祥 4
基药，医保甲类
治疗成人顽固多形性成胶质细胞瘤，治疗复发或进展的多 形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
2009年，人力资源和社会保障部公布的《国家基 本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收录 的西药抗肿瘤药由细胞毒药物、激素类药物、辅助 及其他药物3大类组成，共80个通用名药物，抗肿 瘤中成药及辅助用药共34个药物，合计114个药物。
比2004年版医保目录增加了8%。
2012年版国家基药目录首次增加抗肿瘤药类别，其中包 括26个化药和1个中药。
2011（亿元） 9.61 9.73 4.77 6.28
2012（亿 元） 11.44 10.49 6.88 6.62
增速 （%） 19.01 7.81 44.32 5.51
市场份额 （%） 9.15 8.39 5.50 5.30
5 6
7 8 9 10
康艾 卡培他滨
利妥昔单抗 吉西他滨 替吉奥 曲妥珠单抗
中药 抗代谢
单抗 抗代谢
吉林长白山制药 上海罗氏
上海罗氏
4.32 4.92
4.51 4.26 2.48 3.30
5.70 5.68
5.35 4.54 4.46 3.87
31.94 15.45
18.63 6.51 87.77 17.31
4.56 4.54
4.28 3.63 3.57 3.09
豪森49.5%、礼来43%、 誉衡4.1% 鲁南56.6%、恒瑞 抗代谢 17.1%、大鹏17% 单抗 上海罗氏
美国礼来原研，商品名“力比泰”。 用于局部恶化或初化疗后非小细胞转移性肺癌及联合顺 铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 11年销售金额排国内第九，12年排第三（国内样本医 院6.88亿元）：豪森第一32.3%，齐鲁31.5%，礼来 28%。
现已进入十几个省市地方医保。
国内已有13家生产企业。CDE有2家仿制。
药品名
丝裂霉素
主要适应症 慢性淋巴瘤、胃癌、
结肠癌
代表企业
海正、恒瑞
生产企业
5
其他
基药，医保甲类
表柔比星
急性白血病和恶性淋
巴瘤、乳腺癌
辉瑞、海正
3
医保乙类
多柔比星
白血病、淋巴瘤、乳 石药集团、辉瑞、 腺癌、肺癌 恶性淋巴瘤、急性白 血病、乳腺癌 各类型的急性白血病 海正
>10
基药
吡柔比星
柔红霉素
海正、万乐
国内抗肿瘤药市场以传统药物为主
传统化疗药
激素
抗体
小分子靶向
排 名 1 2 3 4
药物名称 紫杉醇 多西他赛 培美曲塞 奥沙利铂
分类 植物类 植物类 抗代谢 铂剂
前三位公司份额 南京思科44.3%、施贵 宝19.8%、新基10.6% 恒瑞35.7%、赛诺菲 30.6%、齐鲁17.1% 豪森32.3%、齐鲁 31.6%、礼来28% Thissen34.8%、恒瑞 28.7%、赛诺菲18.3%
9 10
胰腺癌 脑肿瘤
6.92 5.97
2.71 2.34
鼻咽癌 宫颈癌
4.08 3.82
1.74 1.63
淋巴瘤 脑肿瘤
子宫癌 脑肿瘤
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细
胞失去基因调控，导致其克隆性异常增生而形成的
新生物。常表现为局部肿块。一般将肿瘤分为良性 和恶性两大类。
• ⑴ 遗传因素
新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚
,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。
主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑
色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗
效。
1996年中国上市，44家企业有生产批文。
药品
生产企业 江苏南京思科药业有限公司 百时美施贵宝公司
2012年市场份额
44.3％ 19.8％
类别 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 药品 司莫司汀、环磷酰胺、白消安 甲氨蝶呤、硫嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶 丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素
抗肿瘤植物成分药 抗肿瘤激素类
抗肿瘤辅助药 中药 其他
长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱 他莫昔芬
美司钠、昂丹司琼 平消胶囊 顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、 亚叶酸钙、维A酸
药品名 甲氨蝶呤
主要适应症 全身用药治疗绒毛膜上皮癌
晚期胰腺癌、晚期非小细胞
代表企业 辉瑞、恒瑞
生产企业 >10
其他
基药，医保甲类
吉西他滨
肺癌、乳腺癌的一线治疗
晚期原发性或转移性乳腺癌 晚期胃癌 急性粒细胞白血病
豪森、礼来
>10
医保乙类
卡培他滨 替吉奥 阿糖胞苷
罗氏、恒瑞、齐鲁 山东新时代、恒瑞、齐鲁 辉瑞、海正
商品名 美罗华 赫赛汀 安维汀 格列卫 雷利米得 力比泰 万珂 爱必妥 希罗达 特罗凯
通用名 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 伊马替尼 来那度胺 培美曲塞 硼替佐米 西妥昔单抗 卡培他滨 厄洛替尼
公司 罗氏 罗氏 罗氏 诺华 新基 礼来 武田、强生
2011（亿美 元） 64 56 56.4 46.6 32.1 24.6 18.6 18.5 14.4 13.3
4 4 10
医保乙类 医保乙类 基药，医保甲类
培美曲赛
恶性胸膜间皮瘤、肺癌
豪森、齐鲁、礼来
>10
－
卡培他滨是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸 酯类抗肿瘤药物。
用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌。是治疗乳腺癌的三 线药物。
由罗氏原研，1998年FDA批准上市，2001年在中 国上市。
2013年专利到期后，恒瑞、齐鲁的产品上市。现 有20多家企业在报本品的仿制
2012（亿美 元） 71.4 62.7 61.4 46.8 37.7 25.9 22.4 19 16.2 14
增速（%） 11.6 12.1 8.9 0.3 17.4 5 20.2 2.9 12.5 4.7
施贵宝、默 克
罗氏 罗氏
罗氏独霸天下!!!
700 600 500 400 300 200 100 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 208.2 254.5 315 405 501.5 587.4 亿元
50.74 43.71 36.33 33.52 7.92 7.07 5.60 4.46 21.69 18.08 15.53 14.33 3.39 3.02 2.39 1.91
男性 肺癌 胃癌 肝癌 结肠/直肠 癌 食管癌 膀胱癌 胰腺癌 白血病
女性 乳腺癌 肺癌 结肠/直肠 癌 胃癌 肝癌 卵巢癌 胰腺癌 食管癌
I.国际抗肿瘤药市场情况 II.中国抗肿瘤药总体市场情况
700 600 500 400 300 200 100 0 2007 2008 2009 2010 2011 419
494
524
560
622
亿美元
据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂 药后，一直是全球医药市场的领头羊！！
排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
12年罗氏产品在国内样本医院抗肿瘤药物中排名第 6,金额为5.68亿元。
本品为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。 美国礼来原研，商品名“健择”。1996年获FDA批准。 至今仍是治疗胰腺癌的最佳药物。
豪森（首仿）的“泽菲”现销量第一，与“健择”占了
90%以上的份额。 国内现有13家企业拥有21个制剂文号，药审中心有多 于10家企业在申报仿制。
紫杉醇
Celgene Corporation（新基医药）
Hospira Australia（福尔丁） 扬子江药业集团有限公司
10.6％
5.1％ 2.8％
1995年上市，国内19家生产企业。 主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对 头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤 等也有一定疗效。
海正、辉瑞
3
5
医保乙类
基药，医保甲类
药品名
主要适应症 前列腺癌及绝经期 乳腺癌
代表企业
生产 企业 1
其他
戈舍瑞林
阿斯利康
－
亮丙瑞林 来曲唑 他莫昔芬 阿那曲唑
前列腺癌及子宫内
膜异位症 乳腺癌 乳腺癌和卵巢癌 绝经期后乳腺癌
武田 恒瑞、海正 扬子江、步长 阿斯利康
靶向药物： 替尼类、单抗类 奥沙利铂、 紫杉醇、 卡培他滨等 金属铂类：顺铂； 抗生素：阿霉素 烷化剂：氮芥、 环磷酰胺
1940-50s
1970s
1990s
2000s
2011年《新编药物学》（第17版）收编的抗肿瘤 药物通用名药98个，将其按来源及结构分为6个大 类。
序号 1 2 3 4 5 6 药品分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 植物碱及其衍生物 抗肿瘤激素 铂类及其他 数量 16 16 10 12 15 29 代表药物 环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀 吉西他滨、卡培他滨、培美曲塞、氟尿嘧 啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷 表柔比星、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉 素 紫杉醇、多西他赛、伊立替康、羟喜树碱、 长春地辛、长春瑞滨、替尼泊甙 戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔分、 甲羟孕酮、甲地孕酮 卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、 厄洛替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝 伐单抗