拉米夫定抗乙肝病毒治疗对乙肝携带者抗结核治疗肝损害的预防作用
拉米夫定在慢性乙型肝炎合并肺结核治疗中的应用
到抑 制 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。 Ａ 组 中停 止抗结核 治疗患者有２ 例 ，占该 组总人数 的９ ． １ ％，Ｂ 组中
停 止抗结核治疗患者有 ５ 例 ，占该组总人数 的２ １ ． ７ １ ％， Ａ组抗结核治疗
１临床资料
１ ． １研究对象
停 药率明显低于Ｂ 组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）。
国圃
■ 嗣同
２ ０ １ ３ 年１ ０ 月第 １ １ 卷 第３ Ｏ 期
・
临床研 究 ・ ４ ９ ７
［ １ ］ 王 国顺 ． 氢 氧化 钙 一 地 塞米 松 糊剂 预 防 根管 治疗 期 间急 症 的 临床 研究［ Ｊ ］ ＿ Ｅ ｌ 腔 医学研 究 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ６ （ １ ） ： １ ２ ０ — １ ２ １ ．
肝 炎高发区 ，我国普通人群感染 率在 １ ０ ％－ １ ５ ％，结核病 患者乙型肝 炎
２ ． ２ 两组 患 者 比较血 清ＨＢ Ｖ ＤＮ Ａ水 平 ，得 出的 结果 无 明显差 异 性
（ Ｐ＞０ ． ０ ５ ），Ａ组 的治疗 结 束后 ，ＨＢ ＶＤ Ｎ Ａ可 见复 制 水平 明显 受
标 志物 （ ＨＢ Ｖ － Ｄ ＮＡ）阳性率 也很高 。此类 病人在 抗结 核治疗 中可 因 肝 功异常而导 致治疗 中断或失败 ，甚 至引起爆发性 肝衰竭 而死亡 。本 文 作重探讨 了Ｃ Ｈ Ｂ 与Ｔ Ｂ 合并感染时拉 米夫定预 防结 核药导致肝损伤 的 临床疗 效。
我 国结核病 患者约有４ ５ ０ 万 】 ，肺结 核治疗 的主要手段 是 肺结核 化学 治疗 （ 化 疗 ）。联合化 疗是 治疗肺 结核最 佳方 案 ，其 中Ｈ、Ｒ、 ｚ 等药 物对肝 脏均有 一定程 度 的损 害和 影响【 ５ 】 ，肝损 害发生 机制相 当 复 杂 ，其 中也包括抗结核药 物所致 ，具 体情况可分一 下两点 ：①干扰
拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策
拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策拉米夫定(Lamivudine，LAM)已在世界范围内广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗。
其最大问题是需要长期治疗，而长期治疗又不可避免地发生乙肝病毒(HBV)变异耐药风险；但经过大量长期临床实践的考验，LAM抗病毒疗效确切、起效快、安全性好，价格便宜。
因此如何合理使用、预防和对付LAM耐药，成为治疗CHB面临的一个新问题，现就有关文献对此综述如下。
LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用作用机制：LAM为胞苷类似物，作用位点在乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶，通过与三磷酸脱氧胞苷(dCTP)竞争整合入DNA链并导致其合成终止而发挥抑制HBV复制作用［1］。
其特点是对HBV抑制能力强、起效快。
能迅速减少血液和肝脏病毒载量，减轻炎症坏死，促进HBeAg转阴和血清转换，从而减轻和延缓CHB患者肝纤维化和肝硬化的发生，降低肝癌的发生率。
不良反应：可有轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适等，但发生率较低，患者可较快适应和耐受；停药过早(＜6个月)易致停药反跳，过量可致肌痛、关节痛、横纹肌溶解等，过敏反应罕见。
LAM在CHB抗病毒治疗中的临床应用：综合文献报导：①对HBeAg(+)患者，口服LAM 100mg/日可迅速抑制HBVDNA水平，连续用药1年转阴率可达78%；HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高。
治疗1～4年，HBeAg血清学转换率分别为16%～22%、29%、40%、47%；并可明显改善肝组织学［2，3］。
有研究显示，在HBeAg(+)患者中，达到治疗终点疗效及其疗效持续性与基线ALT 水平呈正相关，与基线HBVDNA水平呈负相关［4］。
ALT＞2×ULN(正常值上限)和＞5×ULN患者3年的HBeAg血清转换率分别为40%和60%。
刘翔等报告［5］，用LAM、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LDT)对治疗120例HBeAg(-)患者随机依次分4组治疗72周观察，结果：48周时HBVDNA转阴率分别为：70%、50%、90.3%、86.7%；72周时分别为：60%、73%、93%、93.3%。
拉米夫定
拉米夫定【药物名称】中文通用名称：拉米夫定英文通用名称：Lamivudine其它名称：贺普丁、雷米夫定、益平维、3TC、Epivir、Epivir HBV、Heptodin、Heptovir、Lamivadin 【临床应用】1.用于乙型肝炎病毒(HBV)感染：(1)治疗有乙型肝炎病毒复制的慢性乙肝。
(2)用于慢性肝硬化活动期。
2.与齐多夫定联合口服可用于艾滋病的辅助治疗。
【药理】1.药效学本药系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。
感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者，联合口服本药和齐多夫定，可明显而持久地增加CD4+细胞数，使病毒负荷减轻；与此相反，单独使用本药则可能产生HIV 的急性耐药。
此外，本药对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)均有较强的抑制作用，口服吸收后在肝细胞内转换成活性三磷酸盐，对活动性乙型肝炎，可明显抑制HBV的复制从而减少病毒的总负荷量；同时，本药可使血清氨基转移酶降至正常，并可显著改善肝脏的炎症性病变，抑制肝纤维化的进展。
本药的作用特点为：(1)为纯左旋体(－)-对映体脱氧胞嘧啶类似物，与天然核苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小。
(2)本药作用快，6-8周就可见HBV-DNA浓度下降，服药期间疗效好，停药可致反跳；服药12周，丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率达60%。
约30%的患者乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴。
在进行长期治疗时会出现ALT又上升，HBV-DNA载量增加。
(3)YMDD变异株(HBV-P基因第741位核苷酸的A→G点突变)产生是本药耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗1年后，14%-32%的病例中可检测到YMDD变异株。
2.药动学口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.5-1小时，绝对生物利用度稳定在80%-85%。
食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收的总量。
本药在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，表观分布容积(Vd)为1.3-1.5L/kg。
拉米夫定副作用
拉米夫定副作用拉米夫定是一种常用的抗病毒药物，主要用于治疗人体内的病毒感染，如人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）等。
虽然拉米夫定在治疗病毒感染方面取得了显著效果，但同时也存在一些副作用。
首先，拉米夫定可能会引起消化道问题。
部分患者在治疗过程中会出现恶心、呕吐、腹泻等消化道反应，这可能会导致患者食欲不振，失去体重。
此外，拉米夫定还可能导致胃肠道炎症，引发腹痛和痢疾等症状。
其次，拉米夫定还可能对肝脏产生不良影响。
因为拉米夫定主要用于治疗乙型肝炎病毒感染，因此治疗过程中肝脏是一个重要的观察对象。
一些患者可能会出现肝功能异常，如肝酶升高，这可能是由于药物对肝细胞的直接毒性作用造成的。
严重的情况下，可能会导致肝炎、肝纤维化甚至肝功能衰竭。
此外，拉米夫定还可能引起一些神经系统反应。
一些患者在用药期间会出现头痛、头晕、失眠等症状，这可能影响到他们的日常生活和工作。
有时候还会出现焦虑、抑郁等心理问题。
另外，拉米夫定还可能对血液系统产生不良影响。
一些患者可能会出现贫血、白细胞减少和血小板减少等症状，这可能会导致身体的免疫功能降低，易感染其他疾病。
最后，拉米夫定可能对肌肉和骨骼系统产生不良影响。
一些患者在使用拉米夫定期间可能会出现肌肉痛、肌无力等症状，有时候还会出现骨质疏松等问题。
总的来说，拉米夫定治疗病毒感染的效果显著，但也伴随着一系列副作用。
虽然大部分患者在用药期间不会出现明显的副作用，但对于一些特殊体质的患者来说，副作用可能会比较明显。
因此，在使用拉米夫定之前，应该对患者的体质和病情进行充分评估，避免不必要的风险。
同时，患者在用药期间也应密切关注自己的身体状况，并及时咨询医生进行调整。
结核病合并肝损伤的诊治
3.慢性活动性肝炎
▫患者常出现多种消化道症状 ▫肝功能检测有多种异常（ALT升高、AST升高、胆红素升 高） ▫乙肝五项既可表现为大三阳(HBsAg、HBeAg、抗-HBc 阳 性)，也可表现为小三阳(HBsAg、抗-Hbe、抗-HBc阳性)。 ▫病毒复制指标(HBV-DNA均为阳性)。 ▫患者可能已进行过治疗或正在进行治疗中。 ▫也可出现在丙肝患者。
结核病与其他肝病并存
四、肝纤维化
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化进展的过 渡期，可由多种病因所导致，临床症状和 肝功能差异因人而异。
结核病与其他肝病并存
五、肝脏良、恶性占位
如肝血管瘤、肝囊肿、原发性肝癌等。 因肿瘤 的良、恶性程度不同及临床病程差异较大，患者可 有明显症状或无症状，肝功能异常情况也有较大差 异。
结核合并肝损害治疗
原则
抓主要矛盾， 兼顾不同情况，
促全面恢复。
结核合并肝损害治疗
选用药物
1.抗病毒药物(干扰素类、核苷及核苷酸类)
干扰素类药物是用于乙肝和丙肝抗病毒治疗的 基本药物。常用的有两种剂型(聚乙二醇干扰素和普 通干扰素)。
核苷类和核苷酸类药物用于乙肝治疗，常用的 有(拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、 替诺福韦)。
1.乙肝病毒携带者：
我国为乙肝高发区，乙肝携带率目前为7.18%， 特别是母婴传播所致感染者人数较多，多数感染 者最初表现为乙肝携带状态。即患者无明显症状， 乙肝五项为大三阳（HBsAg HBeAg 抗-HBc 阳性）、 乙肝病毒基因（HBV DNA较高）、肝功能一 般正常。 结核病与此种患者并存是较为多见的。
根据ALT确定肝损程度
轻度肝损害 中度肝损害 重度肝损害
• 40U /L < ALT≤80U /L • 80U /L < ALT≤200U /L • ALT > 200U /L
乙肝抗病毒 首选哪些药
龙源期刊网 乙肝抗病毒首选哪些药作者：刘士敬来源：《家庭医学》2009年第10期目前我国及世界公认有效的乙肝抗病毒药物，包括干扰素和核苷类似物两大类，它们分别是普通干扰素α、聚乙二醇化干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等。
核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，其优点是口服用药方便，适用范围广，除用于慢性乙肝外，还可以用于重型肝炎和活动性肝硬化病人，而这两类患者是不能用干扰素的。
干扰素的优势在于可以用于儿童乙肝患者，疗程相对较短，治疗一旦获得应答，维持时间较长，复发率较小。
从抗病毒治疗的长期性、有效性和安伞性综合考虑，一般推荐首选聚乙二醇化干扰素α、阿德福韦酯和恩替卡韦，主要原因是这几种抗病毒药物疗效较好，可以长期使用，用药期间和用药之后发生病毒变异耐药的现象较少。
次选普通干扰素α、拉米夫定、替比夫定，主要原因是普通干扰素α疗效不如聚乙二醇化干扰素α，而且普通干扰素α治疗亚裔人种乙肝患者疗效较差。
如果选用普通干扰素α治疗亚裔乙肝患者，有效应答率只有20％左右；而使用聚乙二醇化干扰素α，有效应答率可以提高到50％左右。
拉米夫定和替比夫定具有较高的病毒变异率。
服用拉米夫定第一年的病毒变异率为14％，第四年则为66％；替比夫定的病毒变异率小于拉米夫定，但仍然高于阿德福韦酯和恩替卡韦。
聚乙二醇化干扰素α、阿德福韦酯和恩替卡韦有无差别呢?一般来说，聚乙二醇化干扰素α疗程相对短一些，一般为6～12个月，适应于年龄较小的患者，如儿童、少年、青年；尤其是对于想要结婚生育者，比较容易接受。
但聚乙二醇化干扰素α不适应于肝硬化患者，也不能用于出现黄疸的患者；而且价格偏贵，用药期间会出现一过性骨髓抑制及类感冒等不良反应。
阿德福韦酯和恩替卡韦主要用于成年人乙肝患者，使用起来相对安全，治疗过程中没有明显不适，抑制病毒速度较快，治疗一年后乙肝病毒DNA阴转可以达到60％以上，但出现乙肝病毒e抗原与e抗体血清学转换的概率只有20％左右。
对乙肝治疗的实话实说
对乙肝治疗的实话实说现在我国约有3000万人生活在慢性乙肝的阴影中。
由于社会上虚假广告的泛滥，使得“乙肝可快速治愈”、“大小三阳可全部转阴”、“基因疗法可治疗乙肝”等许多不切实际的说法，把乙肝患者搞得晕头转向，有的患者甚至为此而花了大量的冤枉钱。
因此，为了保护乙肝患者的利益，对于乙肝的治疗问题一定要实话实说。
乙肝的可治性在乙肝的治疗中，自确立了“以抗乙肝病毒(HBV)为主的综合性治疗原则”以来，很多乙肝患者都得到了理想的康复。
乙肝的可治性是指乙肝患者可以通过进行抗乙肝病毒治疗达到临床治愈的目的，并预防或推迟肝硬化的发生、降低肝癌的发病率。
当然，乙肝的可治性应建立在应用抗乙肝病毒药物坚持进行治疗的基础上。
目前得到全世界专家承认的、真正有抗乙肝病毒作用的药物只有3种，即拉米夫定、干扰素和阿德福韦，而乙肝患者只能选用其中的一种或者两种药物进行抗病毒治疗。
还应注意的是，对乙肝患者进行抗病毒治疗时一定要注意适应症，只有符合下列条件的乙肝患者才能接受抗乙肝病毒治疗：乙肝病毒复制活跃(指乙肝e抗原和乙肝病毒基因均呈阳性)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过了正常值上限的2～2.5倍以及12岁以上的乙肝患者。
乙肝后肝硬化(包括代偿性和失代偿性肝硬化)患者若出现了乙肝病毒复制情况，也可进行抗乙肝病毒治疗。
而乙肝病毒携带者则一般不需要进行抗病毒治疗。
但乙肝患者是否应使用抗病毒药物进行治疗、何时进行治疗、何时停止治疗等，则必须由有经验的专科医生决定。
乙肝的难治性之所以说乙肝难治，主要是由于现在用于临床的抗乙肝病毒药物只能抑制乙肝病毒的生长繁殖，而不能将乙肝病毒彻底杀灭和清除。
另一个原因是目前慢性乙肝的发病机制还没有完全明了，乙肝病毒复制的细节也不是十分清楚。
部分乙肝患者还常常合并有丙肝病毒、丁肝病毒的混合感染，或伴有脂肪肝、胆道感染等疾病，或因“治疗过度”而引起了药物性肝损伤。
所有这些问题都会大大增加乙肝治疗的难度。
乙肝的复发性了解了乙肝的难治性，就很容易了解乙肝的复发性。
可以首选拉米夫定抗乙肝病毒治疗
L U N T A N
肝 病
可以
抗 乙 肝 病毒 治 疗
拉 米 夫定 在核 苷类抗 病 毒药物 中 的价 位 最 低 病 毒效 果 并 不 逊 色
用
， ，
，
虽 然 它 有较高 的耐药率
，
。
但 它 的抗
一
我 国 已 有应 用
10
注意监测
．
并 没 有 出现 大 的风 险
，
年 丰 富的临床 经 验 在 专科 医 生 指 导 下 服 在 其 它 核 苷 类 药 物 问世 前 拉 米 夫 定
，
应 用 时 间越长
，
花 费也
变异 后 果 不 可 设 想 初 治
，
一
。
定 要选
甚至 发生肝衰竭死
就越高
，
造 成许 多病 人 对 高 价 药
旰博 士
2 0 10
年第
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期
2 1
墨
“
器
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…
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疗效 预 防 和 减 少其耐 药 性 举 行 了 专
、
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高 很 少发 生病毒耐药
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。
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如 果 第 二 次病毒 学检查 H B V
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10
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I
，
乙肝抗病毒治疗，需警惕副作用
家庭医药 2019.1240用药之道用药核苷（酸）类药物是有效的抗乙肝病毒药物，对改善肝功能、稳定病情具有良好作用。
目前，临床应用的核苷（酸）类药物有替诺福韦、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。
在长期应用过程中，难免有时会出现副作用，如血清肌酸激酶升高，钙、磷代谢障碍，肾功能损害，乳酸酸中毒等，患者需要加以认识和防范。
血清肌酸激酶升高肌酸激酶（CK）在正常人的血液中含量很少，但当肌肉和心脏受到损害时，它就从细胞中释放出来，跑到血液中，使血中CK 水平升高。
如心肌梗死、肌炎、横纹肌溶解、甲状腺减退等疾病的患者血中的CK水平升高。
剧烈运动后、产妇和新生儿，也可出现血清CK生理性升高。
核苷（酸）类药物可引起血清CK升高，以替比夫定最为突出。
在替比夫治疗过程中出现CK升高，不要慌张，可以先观察一下。
一般认为，当血清CK水平升高在正常值上限5倍以下时，可密切观察，无须调整治疗方案，患者应减少运动；血清CK水平升高介于正常值上限5~10倍者，应考虑减少药物剂量；血清CK水平升高超过正常值上限10倍以上者，应考虑停药、更换治疗方案。
乙肝抗病毒治疗，需警惕副作用□湖北省荆州市第二人民医院副主任医师 刘祖春钙、磷代谢障碍核苷（酸）类药物引起钙、磷代谢障碍并出现骨软化症，主要见于阿德福韦和替诺福韦。
据报告，阿德福韦引起的钙、磷代谢障碍，多在用药3年后发生，80.95%在用药3~7年期间发生。
替诺福韦是最新的一种抗乙肝病毒药，上市之初并未见有钙、磷代谢障碍的报告，但随着时间推移，其相关副作用也引起了临床关注。
目前认为，核苷（酸）类药物引起钙、磷代谢障碍主要继发于药物引起的肾小管酸中毒：肾近曲小管再吸收障碍，尿磷排泄增多，致低磷血症，钙、磷沉积减少，影响骨矿化；细胞内磷不足，致1-α羟化酶活性降低，使肾内1，25-双羟维生素D3合成减少，血钙降低；肾小管对钙的重吸收受抑制。
上述多重作用最终导致骨软化症。
因此，长期服用核苷（酸）类药物，特别是阿德福韦和替诺福韦的患者，定期检测血清钙、磷水平至关重要。
拉米夫定、替比夫定作用机制
拉米夫定、替比夫定作用机制拉米夫定（Lamivudine）和替比夫定（Tenofovir）是两种用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒药物。
它们通过不同的作用机制来抑制病毒的复制和传播，从而达到治疗的目的。
拉米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），它的作用机制是通过抑制病毒的逆转录酶活性，阻断病毒基因组的复制。
逆转录酶是乙肝病毒在感染细胞后所激活的酶，它负责将病毒的RNA基因组转录为DNA，从而使病毒能够在细胞内复制。
拉米夫定通过与逆转录酶结合，干扰其活性，阻止病毒基因组的转录，从而抑制了乙肝病毒的复制。
此外，拉米夫定还能够嵌入到病毒基因组的DNA链中，导致链的延伸终止，进一步抑制了病毒的复制。
拉米夫定对乙肝病毒具有较高的选择性，对宿主细胞的DNA链延伸活性影响较小。
替比夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）和核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTIs），它的作用机制是通过两个途径抑制乙肝病毒的复制。
首先，替比夫定与病毒的逆转录酶结合，阻断了病毒基因组的复制。
其次，替比夫定作为核苷酸类药物，可以被细胞酶解为活性形式，嵌入到病毒DNA链中，从而阻碍其延伸。
与拉米夫定不同的是，替比夫定不仅能够抑制病毒的复制，还能够抑制病毒的传播，因为它可以直接抑制病毒的内外壳蛋白产生。
拉米夫定和替比夫定在治疗乙肝病毒感染中的应用具有一定的差异。
一般而言，拉米夫定常用于乙肝病毒感染的初期治疗，其安全性和有效性已经得到了广泛的证实。
替比夫定则常用于乙肝病毒感染的长期治疗，尤其适用于那些对拉米夫定治疗出现耐药或疗效不佳的患者。
对于乙肝病毒耐药的患者，替比夫定的应用可以有效地抑制病毒的复制，减少病毒变异和耐药的风险。
除了治疗乙肝病毒感染外，拉米夫定和替比夫定还可以用于预防母婴传播乙肝病毒。
孕妇感染乙肝病毒时，存在将病毒传给胎儿的风险，这可能导致新生儿乙肝感染。
通过给予孕妇拉米夫定或替比夫定，可以有效地降低乙肝病毒在胎儿体内的传播风险，保护新生儿的健康。
拉米夫定对慢性乙肝病毒活跃的防治作用
Ａ Ｔ差异有显著意义 （ ０ 叭 ） 见表 １ Ｌ Ｐ（ ， ， 。术后 １ 周 及术 后 １月 的血清 Ａ Ｂ Ｃ Ｅ降低 有 显著 性 意义 Ｌ 、Ｈ （ ０ Ｏ ） 两组相 比无显 著性差 异 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ ； Ｐ） ．５ 见 表２ 。术后 １ 周及术后 １ 月的血清 Ｈ ｓ ｇ Ｈ ｅ ｇ ＢＡ 及 ＢＡ 增高有显著性意义 （ ０ ０ ） 两 组相 比有极显 著 Ｐ＜，／ １ ３的病 人常年 处
于病毒活跃状态 ， 一旦接受外科处理 ， 围手术 期的抗
３ ２例 ， 对照组 ３ Ｏ例。治疗组 中 ， 男性 ２ ８例 ， 女性 ４ 例． 年龄为 ２ ５ ０～ ４岁 。 平均 ３ ３岁 。胆 囊切 除术 １ １ 例 ， 切除术 ２ 例。对照组 ， 脾 １ 男性 ２ 例 ， ５ 女性 ５ ， 例 年龄为 ２ ～ ９ 平 均 ３ Ｏ ５ 岁 ８岁 。胆囊 切除术 ｌ 例 ， ８
１ ２ 方 法
对照组术前 ｌ 周至术后 １ 月的 围手术期内给予 维生素 Ｋ及甘利欣保 肝治疗 ， 不用抗病 毒治疗 。治 疗组在 以上基础 上术 前 １ 给予 拉米夫 定 １０ ｍ 周 ０ ｇ 口服 。 日１＿ 术后继 续 口服 拉米夫定 ， 每 欠 疗程 １ 个 月 对照组和治疗组 均在术前 １ 、 周 术后 １周及术 后 １ 个月分别进行血清定量检测肝功能及 Ｈ Ｖ Ｂ。
性差异（ Ｐ＜０ ０ ）， 表 ３ １ 见 。
３ 讨论
拉米夫定对慢性 乙肝病 人 围手 术期肝 功 能及 Ｈ Ｖ Ｂ
的影响。
１ 资料 与 方 法 １ １ 临 床 资 料 ．
根据 １９ ９５年第 ５届 全 国传 染病与 寄生虫学 术 会Ｉ修订 的诊断标准 ， 我院 Ｈ ｅ ｇ阳性 的慢性 乙 义 对 ＢＡ 型肝炎合并外科处理 的病例进行随机分组。治疗组
拉米夫定联合阿德福韦酯对乙肝肝衰竭的治疗作用及价值分析
拉米夫定联合阿德福韦酯对乙肝肝衰竭的治疗作用及价值分析发表时间：2016-03-09T13:43:24.313Z 来源：《健康世界》2015年22期作者：邝芩[导读] 湖南省郴州市第二人民医院针对乙肝肝衰竭患者采用拉米夫定与阿德福韦酯联合应用方案进行治疗，安全有效、迅速改善患者的临床指标。
湖南省郴州市第二人民医院 423000摘要：目的：分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝衰竭临床疗效与价值。
方法：对72例乙肝肝衰竭患者进行随机分组并给予临床肝衰竭的综合性治疗，观察组患者同时给予拉米夫定、阿德福韦酯联合治疗1个月。
观察患者治疗前后各项指标变化情况，并检测评估患者肝功能、病理学变化。
结果：观察组患者HBV-DNA、ALT、TTBIL较之对照组下降更为明显，PTA较之对照组明显升高，p<0.05。
治疗期间因出现严重并发症而致死患者，对照组死亡率为19.4%，观察组为5.6%，p<0.05。
观察组治疗早期临床并发症的发生率为2.8%，较中期、晚期更低，且患者治疗期间没有出现明显的药物毒副反应，耐受性较好。
结论：针对乙肝肝衰竭患者采用拉米夫定与阿德福韦酯联合应用方案进行治疗，安全有效、迅速改善患者的临床指标，降低患者的病死率与并发症。
关键词：乙肝肝衰竭；拉米夫定；阿德福韦酯；价值Abstract：objective：to analysis of lamivudine combined therapy with adefovir ester hepatitis b liver failure clinical curative effect and value.Methods：72 cases of hepatitis b liver failure patients randomized clinical liver failure and give comprehensive treatment， the observation group of patients at the same time give lamivudine and adefovir ester combination therapy 1 month.Changes observed before and after treatment in patients with the indicators and test evaluation of patients， pathology change of liver function.Results：the observation group of patients with HBV - DNA， ALT， TTBIL fell more obviously than the control group， the PTA increased significantly compared with control group， p < 0.05.During treatment for patients with severe complications and death， the control group was 19.4%， mortality of observation group was 5.6%， p < 0.05.Early clinical observation treatment group the incidence of complications was 2.8%， relatively late middle， lower， and the drugs during treatment in patients with no obvious adverse reaction，better tolerability.Conclusion：for patients with hepatitis b liver failure using lamivudine and adefovir ester joint application solutions for treatment， safe and effective， rapidly improve the patient's clinical indicators， to reduce the mortality of patients with complications. Key words：hepatitis b liver failure；Lamivudine.Adefovir ester；The value of乙肝病毒HBV的复制与感染是诱发乙肝肝衰竭的重要因子以及致使肝衰竭进一步发展的重要因素。
拉米夫定片的功效与作用
拉米夫定片的功效与作用
拉米夫定是一种常用的抗逆转录病毒药物，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，特别是艾滋病患者。
其主要功效与作
用包括以下几点：
1. 抑制HIV病毒复制：拉米夫定可以抑制HIV的逆转录酶，
从而阻断病毒复制的过程。
它使得病毒无法将自身的RNA转
录为DNA，从而减少病毒在人体内的数量。
2. 提高免疫功能：拉米夫定可以减少HIV病毒的复制，从而
帮助免疫系统更好地应对感染。
艾滋病患者在接受拉米夫定治疗后，免疫系统的功能可以得到改善，减少并发症的发生。
3. 延缓疾病进展：拉米夫定的使用可以减缓HIV感染者疾病
的进展。
通常，通过规律使用拉米夫定，可以使得病毒的复制受到控制，从而延缓病情的恶化。
4. 预防HIV传播：除了治疗作用之外，拉米夫定还可以用作
预防HIV的艾滋病。
例如，在高危人群中使用拉米夫定可以
降低感染艾滋病的风险。
需要注意的是，拉米夫定作为一种抗病毒药物，主要用于治疗HIV感染以及预防艾滋病，对其他病毒感染的疗效有限。
此外，患者在使用拉米夫定时应遵守医生的建议，避免药物滥用或中断治疗，以免影响疗效及出现不良反应。
拉米呋定与乙肝疫苗预防HBcAb阳性供肝儿童肝移植术后新发乙肝病毒感染效果的对照研究
·论著·拉米呋定与乙肝疫苗预防HBcAb 阳性供肝儿童肝移植术后新发乙肝病毒感染效果的对照研究董冲，孙超，孟醒初，陈静，王凯，覃虹，郑卫萍，杨洋，韩潮，张复波，徐敏，曹顺琪，高伟 （天津市第一中心医院移植外科，天津 300192）【摘要】 目的 比较拉米呋定与乙肝疫苗方案预防乙型肝炎核心抗体（hepatitis B core antibody ，HBcAb ）阳性供肝儿童肝移植术后新发乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染效果。
方法 对天津市第一中心医院自2013年5月— 2019年6月251例接受HBcAb 阳性供肝儿童肝移植的资料进行回顾性分析，依据采用预防方案的不同分为拉米呋定组和乙肝疫苗组，对两组患儿的新发乙肝病毒感染情况以及临床资料进行比较分析。
结果 拉米呋定组45例和乙肝疫苗组206例，两组在供受者的临床特征方面无显著差异，两组的新发乙肝病毒感染例数分别为5例 （11.1%）和10例（4.9%），发生率无显著统计意义（P ＝0.075），停用拉米呋定与新发乙肝存在关系。
结论 单用拉米呋定和乙肝疫苗均是有效预防HBcAb 阳性供肝术后新发乙肝的方案，停用拉米呋定会增加新发乙肝的风险。
【关键词】 儿童肝移植； 乙肝病毒感染； HBcAb 阳性供体； 拉米呋定； 乙肝疫苗A comparative study of the effect of lamivudine and hepatitisB vaccine on the prevention of de novo hepatitis B virus infection after liver transplantation in children with anti-HBc-positive liver graftsChong Dong ， Chao Sun ， Xingchu Meng ， Jing Chen ， Kai Wang ，Hong Qin ，Weiping Zheng ，Yang Yang ，Chao Han ，Fubo Zhang ，Ming Xu ，Shunqi Chao ，Wei Gao. Organ Transplantation Center ，Tianjin First Center Hospital ，300192，China Corresponding author ：Gaowei ，Email ：*******************.cn【Abstract 】 Objective To investigate the effect of Lamivudine and Hepatitis B Vaccine on preventing de novo hepatitis B virus （HBV ） infection in recipients with anti-HBc-positive grafts in pediatric liver transplantation Methods A total number of 251 pediatric recipients receiving HBcAb positive grafts operated from May 2016 to December 2019 were retrospectively enrolled, Donor and recipient features along with graft and recipient outcomes were compared between recipients treated with Lamivudine and Hepatitis B Vaccine. Results Lamivudine group （45 cases ） and Hepatitis B Vaccine Group （206 cases ） showed no significant difference in clinical characteristics. The number of de novo hepatitis B virus infection was 5 cases （11.1%） and10 cases （4.9%） , respectively, the incidence was not statistically significant between two groups （P ＝0.075） . There was a correlation between the discontinuation of Lamivudine and the de novo Hepatitis B. Conclusion Lamivudine alone and Hepatitis B vaccine are effective prophylactic strategies for preventing de novo HBV infection in pediatric liver transplantation recipients who receive hepatitis B core antibody （HBcAb ） positive grafts. Discontinuing Lamivudine increases the risk of de novo hepatitis B virus infection. 【Key words 】 Pediatric liver transplantation ； HBV infection ； HBcAb positive donor ； Lamivudine ； HepatitisB vaccine DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.01.010 通讯作者：高伟，Email ：*******************.cn儿童肝移植受者应用乙型肝炎核心抗体（hepatitis B core antibody ，HBcAb ）阳性供肝术后不应用预防措施存在新发乙肝（hepatitis B virus ，HBV ）的风险已经得到共识［1］，通过合理的预防措施能够降低术后新发HBV 感染的风险，从而能够安全使用HBcAb 阳性供肝［2］。
抗结核药致乙肝病毒携带者亚急性肝衰竭的中西医结合治疗
亚急性肝衰竭（SALF）起病较急，发病15d至26周内出现肝衰竭症候群。
关于病因，研究认为亚急性肝衰竭的病因主要为药物损害及HEV、HBV感染［1-2］。
鉴于HBV仍是中国人群的主要传染病之一，而当前肺结核发病率急剧上升，乙肝病毒携带者使用抗结核药物治疗者并不少见。
笔者近年在临床中，遇5例抗结核药物引起乙肝病毒携带者发生亚急性肝衰竭，经过人工肝、核苷酸类似物、促肝细胞生长素、肝康Ⅱ号联合治疗，均达到临床治愈。
现报告如下。
1资料与方法1.1临床资料5例患者为2009年1月至2012年3月十堰市人民医院感染性疾病科住院的亚急性肝衰竭病例，年龄29～49岁，均为男性。
病史、体检、辅助检查符合亚急性肝衰竭、抗结核药物致药物性肝衰竭（DILF）的诊断标准［3-4］。
患者均因肺结核行抗结核治疗史，既往无肝炎病史，本次检查乙肝标志物异常，乙肝病毒载量异常。
HAV、HCV、HEV、HIV检测均阴性，影像学检查无肝炎和慢性肝病表现。
1.2治疗方法（1）停用抗结核药物。
（2）人工肝支持治疗：使用日本旭化成Plasauto IQ人工肝支持系统，日本旭化成人工肝耗材。
按设备操作常规和病情需要，每例行人工肝血浆置换（PE）2～4次，每次2500～3000 mL，每4～5日治疗1次。
每次治疗150～180min。
治疗中行心电、血压监护，治疗结束观察2h未见明显不良反应后停止心电、血压监护。
（3）给中药肝康Ⅱ号：赤芍60g，丹参30g，郁金20g，葛根20g，全瓜蒌30g，三棱20g，莪术20g，红花20g，炙黄芪20g，大黄10g（后下），蚤休10g。
由本院制剂室制成煎剂300mL，每次100mL口服，每日3次。
恶心、呕吐症状重的患者给予保留灌肠，每日1次。
（4）使用核苷酸类似物：入院后立抗结核药致乙肝病毒携带者亚急性肝衰竭的中西医结合治疗谢杏榕李金科李芳李儒贵谭华炳△（湖北医药学院附属十堰市人民医院，湖北十堰442000）中图分类号：R595.3文献标志码：B文章编号：1004-745X（2013）01-0148-02【关键词】亚急性肝衰竭肝康Ⅱ号人工肝中医药△通信作者中国中医急症2013年1月第22卷第1期JETCM.Jan.2013，Vol.22，No.1即给予恩替卡韦0.5mg口服，每日1次。
拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策
拉米 夫定 （ ａ ｉ ｄｎ ，Ａ 已在 世 Ｌ ｍ ｖ ｉｅ Ｌ Ｍ） ｕ 界范 围内广泛 用于 慢性 乙型肝 炎 （ ＨＢ Ｃ ） 的抗病毒 治疗 。其 最大 问题是 需要 长 期 治疗 ， 而长期 治疗又不可避免地发生 乙肝 病毒 （ Ｂ 变异 耐 药风 险 ； 经 过 大 量 Ｈ Ｖ） 但 长期 临床 实践 的考验 ，ＡＭ抗 病 毒 疗效 Ｌ 确切 、 起效快 、 安全性好 ， 价格便宜 。因此 如何合 理使用 、 防和对付 Ｌ Ｍ耐药 ， 预 Ａ 成 为治疗 Ｃ Ｂ面 临的一 个新 问题 ， 就有 Ｈ 现
中治 疗 组 ６ ８±１４分 ， 照 组 Ａ ７ ４± ． ． 对 ．
Ｎ 聚 合 酶 ， 过 与 三 磷 酸 脱 氧 胞 苷 Ａ） 通 （ Ｃ Ｐ 竞 争整 合 人 Ｄ Ａ链 并 导致 其合 ｄＴ ） Ｎ 成 终止而发挥抑制 Ｈ Ｖ复制作用 。其 Ｂ
特 点是对 Ｈ Ｖ抑 制 能力 强 、 Ｂ 起效 快 。能 迅 速减少血液和肝脏病毒载 量 ， 减轻炎症
拉米 夫 定 在 慢 性 乙型 肝 炎 抗病 毒 治 疗 中耐药 的预 防与对 策
率分别 为 ４ ％ 和 ６ ％。刘翔 等 报告 Ｊ ０ ０ ，
连 晓 明
Ｈ Ｖ对 Ｌ Ｍ耐药的形成和临床耐药状况 Ｂ Ａ Ｈ Ｖ是高度变 异病毒 。其 在复 制过 Ｂ 程 中由于缺乏 自我纠止功能 ， 因此极 易发 生变异 。通常这 些变 异绝大 多数不 在关
（＜ ６个 月 ） 致 停药 反 跳 ， 易 过量 可 致 肌
痛 、 节痛 、 纹肌 溶 解 等 ， 敏 反 应 罕 关 横 过
见。
拉米夫定对乙肝合并肺结核病患者抗结核的临床观察
ｃｎｌ ｈｇｅ ａ ｒｕ （ ａｔ ｉ ｒｈ ｎＢ ｇｏｐ Ｐ＜００ ） ｔｅＨＢ Ａ ｌ ｅ ｏ ｏｐＷ Ｓｓ ｎ ｃｎｌ ｈｇｅ ａ ｒｕ （ ｙ ｈ ｔ ． ５ ， ＶＤＮ ｖｌ ｆＢｇ ｕ ａ ｉ ｉ ａｔ ｉ ｒｈｎＡ ｇｏｐ Ｐ＜０ ０ ．Ｃｏ ｃ ｓｏ ｈ ｅ ｒ ｇｆ ｉ ｙ ｈ ｔ ．５） ｎｌ ｉｎ ｕ
拉米夫定抗 病毒治疗能 抑制乙肝病 毒的复制 ，
显高 于 Ａ 组 （ ＜ ． ５ ， Ｐ ０ ０ ） Ｂ组 ＨＢ ＤＮ Ｖ Ａ水 平 明显 较 Ａ 组 升 高 （ ＜ ． ５ 。结 论 Ｐ ００ ）
防止 乙肝 病 情 的加 重 ， 而 明 显 减 轻 乙 肝 合 并 肺 结 核 患 者 抗 结 核 过 程 中 出现 的肝 脏 功 能损 害 情 况 。 从
例 乙 型 肝 炎 合 并 肺 结 核 患 者 ， 机 分 为 两 组 ： 病 毒 治 疗 ＋护 肝 治 疗 ＋抗 结 核 治疗 组 （ 组 ） 护肝 治 疗 ＋抗 结 核 治 疗 组 （ 随 抗 Ａ 、 Ｂ组 ） ， 观 察 治 疗 前 后 肝 功 能 和 ＨＢ ＮＡ变 化 情 况 。结 果 ＶＤ Ｂ组 肝 功 能 明显 高 于 Ａ组 ， 异有 统 计 学 意 义 （ 差 Ｐ＜００ ； Ｂ组 停 药 率 明 ．５） 且
治疗乙肝新药——贺普丁
龙源期刊网 治疗乙肝新药——贺普丁作者：张伦来源：《祝您健康》2000年第02期治疗慢性乙型肝炎的口服抗病毒药物贺普丁(拉米夫定)最近研制成功，目前已在美国、加拿大等国上市。
在香港召开的国际肝病学会议上，与会专家十分看好该药。
最近，经国家药品监督管理局批准，贺普丁作为一类新药走向中国市场。
贺普丁为抗病毒药物，属胞嘧啶核苷衍生物。
该药能够抑制乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，在不损伤细胞线粒体的情况下，终止甚至转与乙肝病毒有关的肝脏损害，促进人体免疫系统的发挥作用。
同时，能显著地减少体内乙肝病毒，使患者的健康状况得到根本改善。
美国迈阿密大学的研究数据证实，患者应用贺普丁治疗后，终止了乙肝发展至肝纤维化和肝硬化的进程。
3年治疗后HBeAg转阴比例可达65％。
这意味着肝癌的发病率将大幅下降。
我国北京、上海的医院也对贺普丁治疗乙肝的临床疗效进行了为期两年的研究。
结果表明，患慢性乙肝的中国人，使用贺普丁进行治疗可以有效地抑制乙肝病毒复制，并使转氨酶恢复正常。
病人对贺普丁的耐受性良好，没发生与药物有关的严重不良反应，副反应发生率明显低于应用干扰治疗的患者。
这说明贺普丁治疗慢性乙肝是安全有效的。
贺普丁治疗乙肝存在的主要问题，一是停药后会有反跳，二是长期应用会产生耐药性。
目前专家对此的看法及解决办法是：复制乙肝病毒的肝细胞半衰期在10～100天之间。
为避免停药后反跳，治疗疗程需较长时间。
有人认为明显好转达6个月以上可考虑停药；也有人认为。
高血压患者可长期服用降压药，乙肝患者可长期服用贺普丁，以保证病毒一直受到抑制。
且贺普丁为口服剂型，服用方便。
贺普丁只是抑制而不是杀灭乙肝病毒，肝细胞内乙肝病毒能否消除主要取决于机体的免疫清除能力。
因此，在使用贺普丁的同时联合应用免疫调节剂，可增强机体免疫功能，提高疗效，缩短疗程。
左旋咪唑布剂与贺普丁联合应用能解决或减轻贺普丁停药后的反跳问题。
减少乙肝病毒变异和耐药性的发生。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。