小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件进展

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皮疹和腹泻等主要 ADR
皮疹和腹泻是 EGFR-TKI 类药物最常见的 ADR， 在单剂
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小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件研究进展
# 王晓辉 1＊， 吴 斌 2， 朱 1（ 1.上海交通大学医学院附属胸科医院药剂科， 上海市 200030；2.上海交通大学医 学院附属仁济医院药剂科， 上海市 200001）
中图分类号
R979.1； R969.3
文献标识码
A
文章编号 1001-0408 （2011） 1替尼和吉非替尼单用或合并用药研究中导致停药的主要不良反应及其用药的危险因素。方法： 查阅、 综述、 分析近几年关于厄罗替尼和吉非替尼单用或合并用药在非小细胞肺癌治疗方面的研究文献。结果与结论： 厄洛替尼 和吉非替尼具有耐受性好且不良反应少等特点， 但该类药物相关的不良事件依然应当受到关注。 关键词 厄洛替尼； 吉非替尼； 非小细胞肺癌； 不良反应 小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI） 可与 表皮生长因子受体 （EGFR） 酪氨酸结构域的三磷酸腺苷 （ATP） 2] 位点产生竞争性结合作用， 从而抑制肿瘤细胞的生长[1， 。厄洛 替尼 （erlotinib ） 与吉非替尼 （gefitinib） 是治疗非小细胞肺癌的 代表性 EGFR-TKI， 它们在有效提高患者的综合生存率的同 时， 药物不良反应 （ADR） 的发生率和严重程度均明显低于传 统化疗药物 。 皮肤及胃肠道的 ADR 发生率最高 。 这些 ADR 多为一过性 ， 仅有近 8％的患者出现严重的 ADR （3～4 度） 。 皮肤的不良反应 、 胃肠道功能紊乱以及转氨酶升高是导致停 药的主要原因 [3，4]。 本文拟就 EGFR-TKI 的 ADR 作一系统综 述。 量的研究 IDEAL 1 和 2 中， 250 mg 组 1、 2、 3 度皮疹的发生率分 别为 26％、 19％、 1％； 500 mg 组则分别为 49％、 13％、 0％。合 6] 并用药试验 INTACT 1 和 2 也报道了相似的皮疹发生率[5， 。出 现皮疹的患者经常伴有其他相关的皮肤症状 ， 包括痤疮 、 瘙 痒、 干皮病等。发生 2 度以上皮疹的风险因素包括： （1） 美国东 部肿瘤协作组 （ECOG） 活动状态 （PS） 评分为 0 或 1， 该组患者 皮疹的发生率为 55％ ， 而 PS 评分为 2 或 3 的患者为 40％ ； （2） 吸烟史， 不吸烟、 以前吸烟而目前不吸烟与目前吸烟者皮疹的 发生率分别为 59％ 、 56％ 、 26％ [4]。 目前尚未发现与皮疹等不 良反应存在显著相关性的生物学标记， 仅发现 FISH 阳性的患 者发生 2 度以上皮疹风险会增加 ， 而 EGFR 及 kRAS 基因的突 变则与皮疹风险无显著相关性。目前， 对 EGFR-TKI 导致皮疹 的机制尚无系统的研究， 药物暴露的个体差异性， 免疫系统的
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