体外透皮吸收

体外透皮吸收

透皮治疗系统Transdermal Therapeutic System；TTS 透皮治疗系统（又称透皮治疗贮库制剂）是经皮肤给药发挥全身治疗作用的一类控释膜制剂。

药物是否适合制成透皮制剂

透皮制剂的质量标准

怎样促进透皮制剂的体外吸收

体外透皮吸收常用的研究方法与仪器设备和具体步骤。

随着医用高分子化合物材料的不断开拓，控释给药系统迅速发展的同时，透皮治疗系统受到医药界的瞩目，发展很快。目前已研究成功或商品化的TTS已有十多种，主要优点是：

1.可避免口服给药，免药物受到胃肠道生理因素的影响，且吸收、代谢的个体差异性较小。

2.可持续给药，因此，对生物半衰期较短的药物也适用。

3.可避免肝脏“首过效应”的影响，代谢幅度减少，生物利用度高，副作用相对减轻。

4.可提供一个治疗所需要的、接近零级的释药速率。

5.使用方便，病人易于接收。

6.可随时移去给药系统，终止给药。

因此，TTS是一种新颖、可行、有相当潜力的药物制剂，现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。

皮肤对药物透过的影响和药物的选择

在透皮吸收过程中，有三个因素是限速的主要因子

1．药物的载体或赋形剂；

2．表皮的角质层；

3：透过真皮层进入全身循环。

药物能否具有稳定的血药浓度取决于上述三个限速因子在总体扩散中所占的比重，而药物达到稳态血药浓度的时间和维持该浓度的时间，以及以“日”为单位的给药终止后血药浓度的跌落速度都取决于上述三个因素。

TTs的类型与制备特点鉴于释药机制与工艺特点的不同，可将现有的TTS 归纳为四类: 膜控释型（Membrane Permeation-Controlled TTS）、骨架控释型（Matrix Doffusion-Controlled TTS）、微小贮库溶解控释型（Microreservioir Dissolusion-Controlled TTS）、粘合剂中分散型（Adhesive Dispersion Type TTS）。TTS制剂基本由下列几部分组成：①外层覆盖膜；②药物贮库，其中药物以固态较多；③控制释药速度的微孔膜；④受压后即能粘附于皮肤的粘附层，对药物通透性影响极小；⑤包装用保护膜，患者用前撕去。

为了调节药物的释放速率可加入软化剂，如聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯酮（PVP），以增加药物的通透性和药膜的柔软性，促进药物的吸收。又如聚氨基酸中加入甘油脂肪、凡士林等制成抗生素、磺胺类等TTS，均增加柔软性，减轻对伤口的刺激。延缓了药物的释放。

TTS一般厚度为150μm，皮肤覆盖面2.5cm2，外观酷似硬膏剂。其中药物主要通过微孔膜扩散释放后再透过皮肤进入毛细血管丛。只要贮库中有一定量的药物，就按零级过程恒速释放。实际上其中药物的释放要通过两道屏障。一道是本系统中的控释药膜，这是恒定不变的，另一道是皮肤层，这个生物屏障是可变的。

影响体外透皮吸收的因素：促透剂，处方中的基质

透皮给药系统的体外透皮吸收的研究方法多采用Franz扩散池法，由扩散池和接收池组成。

体外透皮实验

离体皮肤的制备：脱毛，取皮，去除皮下脂肪及筋膜，生理盐水洗净。

体外透皮实验采用改良的Franz直立式扩散池,透皮屏障采用实验用体外乳猪皮。设定的不同时间点取样。

扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液作为扩散液，并加入数粒固体药物结晶以维持扩散中的饱和浓度，

接收液：最简单的接收液是生理盐水或磷酸盐缓冲液。在接收液对药物的溶解度很小时，很快就达到饱和溶液的条件下，为了维持有效浓度梯度，可选用不同浓度的PEG400和乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。

苏小妹等在生姜凝胶贴剂的制备及体外透皮吸收的研究

贴剂的制备

离体皮肤的制备，将SD 大鼠腹部长毛剪去,刮除绒毛后,剥离皮下组织和脂肪, 0. 1%的新洁尔灭浸泡0. 5小时,用生理盐水洗净,置冰箱内4 ℃冷藏备用。离体经皮渗透试验方法的建立：液相色谱条件，线性关系，专属性，精密度等

取出备用大鼠皮,将皮肤固定于Franz扩散池上部,取生姜凝胶贴剂,揭去防粘保护层,贴于皮肤的角质层面,以100 mL 去离子脱气水为扩散介质,温度为(37 ± 0. 5) ℃水浴保温,磁力搅拌速度为100 r/m in,分别于1、2、4、6、8、12、16小时取样2 m l,立即补加等量的新鲜扩散介质。接收液以0. 45μm 微孔滤膜滤过,弃去初滤液,收集续滤液 1 m l,样品用HPLC法测定。

式中, Q 为药物累积经皮渗透量(μg/cm2 ) , S为有效皮肤渗透面积( cm2 ) , V 为接收室中接收液体积, Ci为第i( i≤n - 1)个取样点测得的药物浓度(μg/m l) , Cn:第n个取样点测得的药物浓度(μg/m l) 。

考察透皮接收液对药物测定的干扰

不同促渗剂对生姜凝胶贴剂经皮渗透的影响

氮酮不同量的优选

验证试验及重复性考察

范彬等在不同透皮促进剂对祖师麻体外透皮吸收的影响中

大鼠离体皮肤的制备：取SD 大鼠，腹部皮肤用脱毛剂8% Na2S溶液脱毛，清水洗净皮肤表面，饲养24h后断颈处死，剪下腹部皮肤，剥离皮下脂肪及粘液组织，用蒸馏水反复洗净，再用生理盐水漂洗后，浸于生理盐水中，4℃冰箱中短期保存，备用。

体外透皮吸收试验测定：采用ZTY智能透皮试验仪，取制备好的鼠皮，剪成适当大小的3片（3.4cm2），分别置于透皮试验仪的3个供给池与接收池之间，角质层面向供给池，真皮层面向接收池，使皮肤结合紧密勿有气泡。取0.5g祖师麻浸膏粉与不同浓度的透皮促进剂混合均匀后，贴在鼠皮表皮，接受室内为15ml 接收液（PEG400:95%甲醇：生理盐水=1:3:6）。开动恒温水浴循环（37±1）℃和磁力加热搅拌器（300r/min），开始计时，随时排除接收池中气泡，在设定时间点2、4、6、8、10、12、24h分别从接收池取样1ml，并立即补充等体积接收液。取出样品用0.45μm微孔滤膜过滤后，HPLC测定浓度。