抗癫痫药物对自身免疫性癫痫的疗效

抗癫痫药物对自身免疫性癫痫的疗效

自身免疫性癫痫已经被列入新的国际抗癫痫联盟(ILAE)分类，它的发生与靶向细胞内蛋白质和表面抗原的神经抗体有关，因此常对AEDs产生耐药性，但在疾病初期和IMT失败后某些自身免疫性患者对AEDs治疗也有充分应答，因此，明确AEDs在自身免疫性癫痫中的疗效和有应答的患者类型十分重要。

癫痫样发作是自身免疫性边缘性脑炎或副肿瘤综合征的常见症状。然而，越来越多的证据表明，自身免疫性癫痫的患者与其他脑炎综合征的临床表现有所不同。

自身免疫性癫痫与靶向细胞内蛋白质和表面抗原的神经抗体有关，此类癫痫的一个特点是它经常对抗癫痫药物（AEDs）产生耐药性。因此，正确的诊断可以帮助患者从免疫治疗（IMT）中获益。另一方面，虽然尚未明确理想的治疗方案，但已观察到早期起始IMT会产生更好的治疗结局。然而，一些患者可能对在炎症疾病开始或结束后仅对AEDs治疗有充分应答。因此，AEDs在自身免疫性癫痫中起着重要作用。

目前，AEDs总体及某一类药物的真实疗效尚不清楚。同样，它们对任意特定抗神经抗体的疗效是否存在差异也是未知的。此前研究显示，自

身免疫性癫痫患者对AEDs的应答可能与某种抗体有关。本系统评价的目的是通过系统综述方法确定AEDs在自身免疫性癫痫中的疗效。

研究回顾

本研究在2018年1月检索了Medline和Embase数据库，检索关键词包括“自身免疫性癫痫”、“自身免疫性脑炎”、“边缘性脑炎”、“自身免疫性癫痫发作”、“抗癫痫药”、“癫痫发作治疗”和“癫痫治疗”等相关的术语。两名评价员独立地阅读所有检索的文献，包括审查标题、摘要和纳入标准。研究的主要终点是AEDs疗效，次要终点是AEDs类型、自身抗体表现以及应答患者类型。通过阅读全文，使用苏格兰院际间指南网络（SIGN）评价文献质量。

研究结果显示：

初检文献1656篇，最终6项回顾性观察研究纳入分析，证据水平在2+至3之间，SIGN推荐等级为B级。

纳入患者数为139例，AEDs的有效率为10.7%。

AEDs的应答状况：血清阴性患者的应答率为18%，VGKC阳性患者的应答率为11%，GAD65的应答率为8%。

在对AEDs有应答的患者中，73%的患者在单药治疗或联合治疗中使用了钠离子通道阻滞剂。

表1 纳入研究的一般情况和结果

研究启示

本研究观察到，尽管在某些情况下，AEDs在疾病初期或IMT治疗失败后均有应答，但AEDs在自身免疫性癫痫中的有效率仍然很低。

血清阴性患者对AEDs的应答率较高。这可能是因为阴性血清学结果可能会延迟自身免疫性癫痫的诊断时间，因此这些患者在开始IMT之前有更长时间使用AEDs治疗，增加了找到有效AED或AED组合的机会。另一种可能是，一些被诊断为血清阴性的自身免疫性癫痫患者可能有不同的癫痫病因。

我们认为通过本研究评估结果中获得的数据来估计总体AED的疗效，最好的方法是以从疾病初始或仅在IMT失败后接受AEDs治疗并对AEDs 有应答的患者数量作为总数，而不仅是仅接受AEDs治疗的患者。根据纳入的研究，本研究发现AEDs对自身免疫性癫痫的疗效为10.7%

（0%-25%），但可能存在选择偏倚，导致AED的有效性被低估。

本研究存在一些局限性：首先，符合纳入标准的研究数量较少。自疾病初始或IMT失败之后，本综述中仅有31名患者（22.3％）接受单纯AED治疗。这个低百分比可以通过各种原因来解释：其一是本研究纳入的一些研究患者在接受单纯AED治疗时持续没有疗效，此后便开始接受IMT

治疗，由于这些患者已经过回顾性检查，因此不包括在接受单纯AED治疗的患者总数中；另一个原因是，一些患有轻度未确诊自身免疫性癫痫且对AED有良好反应的患者不能被纳入分析，在这两方面作用下导致了分析人数较少。其次，纳入分析的研究都是观察性研究，每项研究自身的局限性较多。因此，为了验证和交叉验证本系统综述的结果，需要纳入更多患者的前瞻性研究来进一步分析。

自身免疫性癫痫的治疗比较复杂，疗效往往不是很理想。这跟自身免疫性癫痫的病因有很大关系。目前，关于自身免疫性癫痫的病因研究有很多，涉及基因突变、分子生物学、全身免疫性反应、感染因素、非感染因素等等多方面。

明确自身免疫性癫痫的确切病因是提高本病治疗效果的必要条件。自身免疫性癫痫的患者因自身病变的特殊性，需要尽可能全面的完善相关辅助检查，包括颅脑MRI平扫、功能MRI、PET等精准定位、定性影像学检查，脑脊液、血液等的生化、免疫以及某些特殊抗体的全面检测，包括针对某些病毒、寄生虫、毒物等等病因学检测，以及基因层面的精准探测(针对患者基因突变或病原微生物基因）等。

综合全面的询证医学检测，进一步评估自身免疫性癫痫患者的确切病因，才能制定出最适合具体个体的治疗方案。病因治疗是关键，抗癫痫药

物治疗是提高患者生活质量的有效手段，本病多需要联合抗癫痫药物治疗，有时耐药基因检测是指导选择药物的有效手段。

本研究通过系统综述方法确定AEDs在自身免疫性癫痫中的疗效。观察到，尽管在某些情况下，AEDs在疾病初期或IMT治疗失败后均有应答，但AEDs在自身免疫性癫痫中的有效率仍然很低。由于符合纳入标准的研究数量较少，纳入分析的研究都是观察性研究，每项研究自身的局限性较多，本研究存在一些局限性，要解决这问题需要纳入更多患者的前瞻性研究来进一步分析。

AEDs在自身免疫性癫痫中起着重要作用，AEDs在疾病初期或IMT 治疗失败后均有应答，但AEDs在自身免疫性癫痫中的有效率仍然很低。因此，自身免疫性癫痫患者在开始IMT之前有更长时间使用AEDs治疗，可增加找到有效AED或AED组合的机会。