胃肠病药物治疗

动力药物
Metoclopramide 胃复安 Dompenridone吗叮啉
Cisapride西沙比利 Erythromycin红霉素
Metoclopramide
最早的动力制剂，极大的增强 了临床医师治疗胃肠动力改变的 能力
胃复安
普鲁卡因酰胺的衍生物 多巴胺-receptor阻滞剂 升高 LESP, 促进食管和胃窦蠕动 幽门括约肌松弛 缩短近端小肠的通过时间
Erythromycin
Side effect
恶心、呕吐、腹痛和腹泻. 静脉炎. *
诀窍
对 糖尿病者促动力作用尤佳. 静脉使用较口服效佳. 在其他药物无效时使用.
返流性食管炎
胃食管返流炎的内镜诊断（Allison)
鳞状上皮炎症
柱状上皮炎症
发红
粘膜表面炎症
孤立浅表炎症
急性粘膜糜烂
溃疡融合，无狭窄
唯一用于治疗GERD的 H2-antagonist (FDA) 未发现抗雄激素作用 单分子作用比 cimetidin强 5~10 倍 Ranitidine iv 可使 sGPT升高 慢性肝病者使用时生物活性无影响. HP根除治疗时与抗生素合用
Famotidine的技巧
西米替丁的25倍 Ranitidine 的10倍 PU治疗疗效与西米替丁、 Ranitidine相同 对其他药物的血清浓度无影响
心血管、血液、内分泌副反应少
幽门螺杆菌感染的药物治疗
上海消化疾病研究所 吴叔明
抗菌药物治疗的依据
慢性胃炎 十二指肠溃疡:一种感染性疾病,根除细菌 后复发率低 淋巴瘤 胃癌?
消化性溃疡治疗的进展
1. 消 化 性 溃 疡 现 代 和 传 统 治 疗 比 较 2.幽门螺杆菌感染治疗的现状 按药物性质分为： 含铋剂的治疗方案 含质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂（H2RA） 按药物组合分为： 二联疗法、三联疗法、四联疗法
The mechnism of gastric acid secretion
HCI
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess
CCaa22++
RReelleeaassee ooff CCaa22++ ffrroomm iinnttrraacceelllluullaarr ssttoorreess
组胺 cAMP 激活 H，KATPase
西米替丁的用药技巧
抑制基础胃酸分泌 与 H2-receptor可逆结合 快速静脉注射可致心动过缓 抗酸药会抑制其口服吸收 应激出血使用后不能控制 pH，要考虑败血症 可能 某些药物低调 cimetidine作用. 男性乳房发育停药 3 months后解决
Ranitidine的技巧
溃疡性结肠炎的药物治疗
上海市消化疾病研究所 吴叔明教授
炎症性肠病 (IBD)
病因不明 疾病难于治疗而易于复发.
Criteria for Severe Colitis
1.Diarrhea: 6 stools/per day or more with macroscopic blood
Misoprostol 作用机理
与壁细胞受体结合
阻断五肽胃泌素和进餐刺激的胃酸分泌
动物模型中降低溃疡发生率
对 BP,HR,血小板聚集无影响 无抗性激素 作用
降低pH作用较H2-RA小
Misoprostol 指征
预防 NSAID引起的粘膜损伤 应激相关的粘膜损伤 消化性溃疡 急性GI出血 GERD
质子泵抑制剂
抑制基础胃酸和最大胃酸分泌 由酸敏感包膜包裹 使血清胃泌素升高
质子泵抑制剂使用指症
Zollinger-Ellison综合症 反流性食管炎 消化性溃疡
铋剂
铋盐具有止泻、保护胃粘膜和选 择性抗菌作用
Tripotassium dicitrato bismuthate/colloidal bismuth subcitrate (TDB/CBS), Bismuth subsalicylate and
cytoprotection (PG dependent or indep)
硫糖铝的指征
溃疡病 应激相关的粘膜损伤 促进 NSAIDs 相关的粘膜损伤,但无预防 作用. 胆汁反流性胃炎和 GERD. 其他: 口腔溃疡, 低血磷, 硫糖铝灌肠
硫糖铝
副反应 :《 5% 的病人 降低药物的生物活性: tetracycline,
(Synthetic peotaglandin E1 methyl ester analogue)
具备前列腺素的生物活性:
E and F2 型刺激尿道平活肌收缩
A,E and I 型具血管收缩作用 E 型可扩张支气管 胃粘膜的E2 and I2 调节粘膜血流
(cytoprotection),酸和重碳酸盐分泌
ketoconazole, digoxin, quinolone antibiotics, quinidine, theophylline, warfarin, Dilantin, H2-
antagonists, penicillamine and levothyroxine
Sucralfate的技巧
技巧
糖尿病人注意空腹血糖，调整胰岛素 眩晕和CNS性忧郁可因同时服用其他多 巴胺受体阻滞剂而加重 肌肉震颤可用苯海拉明对抗
吗叮啉
特异性多巴胺受体阻滞剂，无胃复 氨的CNS副作用
吗叮啉
药理学
峰值: po(13%). & im后 15~30 mins. 纳肛 后(90%) 1~2hr. 组织中浓度是血浆浓度的2~8 times 血浆中90%与蛋白结合 脑、乳汁、胎盘中浓度低
亚急性局限性溃疡
溃疡融合、狭窄、易扩张
慢性穿透性溃疡
溃疡融合、狭窄、不易扩张
溃疡融合、狭窄、纤维化波及纵隔
返流性食管炎分型（9th WGC)
分型
I II III IV
征特
稀疏、垂直糜烂或溃疡 融合性溃疡 溃疡融合成环状 疤痕、狭窄
食管功能检查
1.食管压力测定 2.酸返流试验 3.酸清除试验 4.酸灌注试验 5.食管闪烁照相术 6.24小时pH监测
细胞保护制剂 硫糖铝 & 米唑前列醇
硫糖铝
sucrose octasulfatepolyaluminum+ 3~5% 在低 pH时成为 二部分吸收
带强的负电荷，与胆 汁和蛋白结合
防 H+ 反弥散.
不改变pH,对蛋白酶 无影响
Blocking pepsin bind to ulcer base antibiotical effect
西沙比利
Pharmacology
消化道吸收较好(95%).血浆峰值出现于 1.5~2 hr. 首相代谢 (liver metabolism) 血浆中90% 与蛋白结合 脑和胎盘中浓度低。动物实验中可进入 乳汁
西沙比利
机理
通过(5-HT4) receptor非直接胆碱能机制来促进 乙酰胆碱的释放.
Ca2+
ccAAMMPP
ACh (M3)
Gastrin
Acetylcholine Histamine
H2-Receptor Antagonist (H2-RA)
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁
H2-RA
A structural analogue of histamine with an aliphatic side chain attached to an imidazole ring.
胃动素受体.
红霉素
胃瘫痪 术后应用:IV促进术后胃排空延迟. others: vagatomy, scleroderma, chemotherapy Roux en Y symdromGERD, anorexia nerosa and chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction
ຫໍສະໝຸດ Baiduother preparations
铋盐
溶液时可部分吸收 pH<6时沉淀
和受损组织易结合
抑制某些细菌生长 胃肠蠕动下降
促进胃肠蠕动
与蛋白酶鏊合，降低 蛋白酶活性 Aspirin样作用* CBS抑制HP浓度 <25mg/l
*Bismuth subsalicylate
铋盐
指征
消化不良、恶心、呕吐、腹泻症状治疗 消化性溃疡、慢性胃炎 预防胃粘膜损伤 Hp根除治疗 溃疡性结肠炎?
吗叮啉
指征
减轻胃排空延迟和胃食管反流导致的下 列症状: 嗳气,腹胀,饱胀，烧灼感,恶心,呕吐
吗叮啉
副反应
CNS: 泌乳素升高: F>M. 男性乳房发育和阳痿 亦有报导。 Circulation system:
西沙比利
A benzamide derivative 无抗多巴胺作用 第一个对结肠有促动力作用药物
全国HP科研协作组推荐方案
PPI+两种抗生素： PPI标准剂量+Cla.. 0.25+Amo. 1.0 bid. X1周 PPI标准剂量+Cla.. 0.5+甲硝唑0.4 bid. X1周
铋剂+两种抗生素： 铋剂标准剂量+四环素 0.5+甲硝唑0.4 bid. X 2周 铋剂标准剂量+ Amo. 0.5 +甲硝唑0.4 bid. X 2周 铋剂标准剂量+ Cla.. 0.25 +甲硝唑0.4 bid. X 1周
与Cimetidine 治疗PUD疗效相似,可用于 维持治疗 在 CRF,吸烟者和孕妇可替代cimetidine. 对 GERD,FD, NSAID、应激等粘膜损伤 治疗效果佳. 剂量和用法:
米唑前列醇（Misoprostol） (100 ug and 200 ug /tablet)
MISOPROSTOL
Misoprostol
Side effect
腹泻(13%),腹痛(7%) 流产: 早期.
Misoprostol
诀窍
不影响NSAID的吸收 CRF者和老人无须剂量调整
小剂量具细胞保护作用 ( BF,mucous and bicarbonate secretion) 大剂量抑制酸和蛋白酶分泌
预防 NSAID引起的粘膜损伤较西米替丁 为佳
食管: LESP 升高到15~20 mm Hg 胃底和幽门松弛 胃窦和十二指畅收缩
结肠:促推进作用 小肠: 增加小肠运动的幅度和频率
西沙比利
指征
GERD 胃瘫痪
FD
术后盲襻
慢性便秘 慢性假性肠梗阻
其他 :
IBS: 胆汁反流性胃炎 脊髓损伤后肠功能不 全 DU 维持治疗.
红霉素
机理 增加胃动素浓度，并直接作用于
吗叮啉
机理
胃肠道多巴胺受体亲和力较高 食管: LESP 升高到15~20 mm Hg 胃底和幽门松弛 胃窦和十二指畅收缩 有利固体和液体食物的排空
吗叮啉
止吐
Providing antagonism of apomophineinduced emesis at the level of the chemoreceptor trigger zone 增加胃排空
胃复安
糖尿病胃轻瘫 胃-食管反流 化疗引起呕吐 小肠X线检查
指征
胃复安
禁忌症
肠梗阻 胃肠道穿孔 癫简 嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma） 椎体外系症状
胃复安
用法
防止化疗引起的呕吐, a 10 mg dose of 1~2 mg/kg /day is used, with 0.5 to 1.0 mg/kg given every 3 to 4 hours subsequently while the patient is receiving chemotherapy.
HCl
H+
Acid pump
ClK+
Cl-
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess CCaa22++
K+
PPrrootteeiinn kkiinnaasseess
RReelleeaassee ooff CCaa22++ ffrroomm iinnttrraacceelllluullaarr ssttoorreess
消化性溃疡现代和传统治疗比较
症状
抗溃疡药物
依然
治疗4~6周
症状
球溃
消失
复查 维持治疗
胃溃
HP检查 和治疗
疗效 肯定
不需维 持治疗
抗溃疡药物 治疗8~12周
复查
愈合者
维持 治疗
理想的治疗方案
)HP根除率>90% )溃疡愈合迅速，症状消失快 )病人依从性好 )不产生耐药性 )疗程短，治疗简便 )价格便宜
未发现抗雄激素作用
5%的病人可发生头痛. 不影响酒精吸收
质子泵抑制剂（PPI）
奥美拉唑 达克普隆 畔妥拉唑 波立特
质子泵抑制剂(PPI)
直接与胃酸分泌的最后一步 H+/K+ adenosinetriphosphatase(ATPase)结合,强力 抑制胃酸分泌。
Omeprazole, Lansolazole, Pantolazole，Pariet