炉甘石混悬剂处方筛选

实验一项目名称：炉甘石混悬剂处方筛选
预习内容：
1.以炉甘石，氧化锌，甘油，羧甲基纤维素钠，西黄蓍胶，三氯化铝，枸橼酸钠，蒸馏水等为原料，拟定5个炉甘石处方，写明制备方法和质量评定方法
2.查明处方中各成分的作用
混悬剂（suspensions）系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm,大者可达50μm 或更大。

混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。

处方一处方二处方三
炉甘石 3.0g 3.0g 3.0g
氧化锌 1.5g 1.5g 1.5g
甘油 1.5g 1.5g 1.5g
羧甲基纤维素钠 0.15g
聚山梨酯80 0.6g
蒸馏水加至 30ml 30ml 30ml
2.1.2 制法
1．制备稳定剂
①称取羧甲基纤维素钠0.15 g，加约20ml蒸馏水，加热溶解成胶浆。

②称取聚山梨脂80 0.6 g，配成100g/L的水溶液备用。

2．制备混悬剂
上述的三个处方，均采用加液研磨法制备，称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于乳钵中，加炉甘石研磨至糊状后，再加入处方中的其他成分，最后加水至全量，搅匀即得。

炉甘石含有适量( 0．5％- 1％质量分数) 氧化铁( 着色剂) 的碱式碳酸锌或氧化锌，略带微红色，炉甘石和氧化锌为亲水性药物，可被水湿润，加适量的分散剂研磨成糊状，使其分散，用前应和氧化锌混合过120 目筛。

简单搅拌不易制得均匀细腻产品，颗粒易沉降。

在制备时至少研磨30m in或使用胶体磨才能保证制剂的质量。

该制剂是一种混悬剂，如配制方法不当或选用的助悬剂不适宜，不易保持混悬状态，且涂用时有砂砾感。

久贮沉淀的颗粒易聚结，振摇亦难再分散。

在炉甘石洗剂的处方中，使用反絮凝剂枸橼酸钠、润湿剂甘油、吐温-80 、助悬剂羧甲基纤维素等，可提高制剂的稳定性和质量。

自然界中许多有机药物存在多晶型，如无味氯霉素就有4种晶型(A、B、C与无定型)。

多晶型药物制备混悬剂时，由于外界因素影响，特别是温度的变化，可加速晶型之间的转化
如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。

因此，在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好；向混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大。

甘油可增加分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。

甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。

西黄蓍胶用量为0.5%~1%，稳定的pH值为4~7.5。

本品水溶液为假塑性流体，粘度大，是一种既可内服也可外用的助悬剂。

羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 用量多为1%，稳定的pH值为5~10。

本品是阴离子化合物，因此与多价阳离子如三氯化铁、硫酸铝等不能配伍。

混悬剂的质量评定
1沉降体积比的测定
将配制好的炉甘石洗剂置15ml具塞量筒中，密塞，放置一段时间，再振摇1分钟，倒置翻转（一反一正为一次），记录筒底的沉降物分散完全时的高度。

记录混悬液的初始高度Ho，再分别将放置5、10、15、20、25、30分钟的降物高度H记录于表1中。

按式：沉降体积比F=H/Ho ，计算各个放置时间的沉降体积比。

记入表1中。

以沉降容积比F=（H/Ho）为纵坐标，时间t为横坐标，绘制沉降曲线图，沉降体积比在0~1之间，其数值越大，混悬剂越稳定。