四氯化碳诱导ICR小鼠和C57小鼠的肝纤维化模型比较
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。
肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。
因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。
本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。
在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。
常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。
其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。
目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。
通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。
这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。
然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。
因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。
另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。
常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。
这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。
然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。
因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。
A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。
这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。
因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝损伤是指肝脏受到各种原因引起的不同程度损害的病理过程。
肝损伤的研究对于深入了解肝脏病理生理学机制、发现新的治疗靶点和开发新的药物具有重要意义。
动物模型是肝损伤研究的重要手段之一，通过构建适用的动物模型，可以模拟人类肝损伤的发生和发展过程，为肝损伤的基础研究和临床治疗提供有力支持。
常用的肝损伤动物模型包括化学性损伤模型、物理性损伤模型和生物学性损伤模型。
化学性损伤模型是利用特定的化学物质对动物肝脏进行损伤，常用的化学物质有四氯化碳、二乙二酸、乙醇和亚硝酸等。
物理性损伤模型是通过不同的物理因素对动物肝脏造成损伤，常见的有手术切除、缺血再灌注和冷冻等。
生物学性损伤模型是利用病原体感染、毒素作用或基因突变等因素引起肝损伤。
在化学性损伤模型中，四氯化碳（CCl4）是常用的肝损伤诱导剂。
CCl4会在肝脏中产生活性氯自由基，进而导致肝细胞膜的破坏和肝细胞损伤。
研究表明，CCl4模型可以模拟急性和慢性肝损伤的发生和发展过程。
在物理性损伤模型中，手术切除是常用的研究方法，通过肝叶的摘除可以模拟肝切除术后的肝再生和组织损伤修复过程。
在生物学性损伤模型中，病原体感染模型是研究肝炎和肝硬化等感染性肝损伤的重要手段。
近年来，肝损伤动物模型的研究得到了广泛关注，取得了一系列重要进展。
利用基因编辑技术构建特定基因敲除或过表达的动物模型，可以探究特定基因在肝损伤中的功能和作用机制。
使用CRISPR/Cas9技术敲除一些促炎因子基因，可以研究这些基因在非酒精性脂肪性肝病和肝纤维化中的作用。
利用转基因和基因表达技术构建特定基因表达的动物模型，可以模拟人类肝病的发病机制和临床表现。
构建APOE敲除小鼠模型，可模拟人类高脂血症和动脉粥样硬化的发生过程。
利用大型动物模型，如猪、猴等，可以更好地模拟人类的肝损伤，并提高疗效和安全性的评价。
猪模型可以模拟人类慢性肝炎病毒感染和肝硬化的发展过程。
肝损伤动物模型的研究已经取得了重要进展。
2024中性粒细胞在肝纤维化中的作用
2024中性粒细胞在肝纤维化中的作用摘要肝纤维化是慢性肝病进展及肝硬化转归的关键环节。
肝脏免疫微环境失衡是肝纤维化的关键病理机制之一，中性粒细胞在其中发挥着重要作用。
本文就中性粒细胞在不同病因所致肝纤维化中的作用机制研究进展进行了概述。
【关键词】肝纤维化;中性粒细胞;综述肝纤维化是由多种病因如酒精性肝病(a1coho1icIiverdisease z A1D).非酒精性脂肪性肝病(nona1coho1icfatty1iverdisease z NAF1D)x病毒性肝炎、胆汁淤积等导致的慢性肝损伤向肝硬化发展的关键病理过程，主要涉及肝细胞损伤、间质细胞活化、炎性细胞浸润、细胞外基质(extrace11u1armatrix,ECM)过度沉积等。
近年来,以肝星状细胞(hepaticste11ateCe11HSC)与肝脏天然免疫细胞所构成的肝脏免疫微环境失衡而导致肝纤维化进展是重要的研究热点，主要围绕固有免疫细胞如巨噬细胞、自然杀伤细胞(natura1ki11erce11s,NKCe1IS)等与HSC间相互关系展开研究，然而中性粒细胞在其中的作用却鲜有关注。
传统观点认为中性粒细胞属于终末分化细胞，是一群有着抗菌功能的同质细胞，但越来越多的证据表明，中性粒细胞具有免疫抑制性，并参与多种器官纤维化进程，这表明中性粒细胞具有可塑性和异质性。
本文就中性粒细胞在肝纤维化中的作用展开综述。
一、中性粒细胞的基本生物学特征中性粒细胞由骨髓造血干细胞发育而来，造血干细胞经多能祖细胞阶段分化为粒细胞-单核细胞髓样祖细胞随后在粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的作用下，经成髓细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞等阶段，最终分化为成熟的中性粒细胞，释放至循环中。
经典的中性粒细胞从血液中募集至炎症部位(包括肌肉、皮肤、肠系膜等)，是通过选择素-PSG1-整合素的途径实现的。
然而Senger团队研究发现肝脏招募中性粒细胞并不遵循此经典途径，他们认为中性粒细胞通过与肝脏内皮细胞的特异受体(I 型二肽酶)结合，从而募集至肝脏。
肝纤维化实验动物模型造模方法及应用研究进展
肝纤维化实验动物模型造模方法及应用研究进展冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈垦;王晖【摘要】肝纤维化是肝脏对持续损伤作出的以细胞外基质过度累积为主要特点的一种常见的免疫应答.目前尚无理想的治疗药物或方法,因此研究肝纤维化的发生机制对寻找有效的治疗药物及其方法有重要意义,理想的动物实验模型是上述研究的关键所在.尽管目前有四氯化碳造模法、乙醇造模法及免疫造模法等肝硬化动物模型制备方法,但各法均有其利弊,而理想的、重复性好且适合广泛推广应用的标准模型仍需继续探索.本文对肝纤维化动物模型的研究和应用进展作一综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)005【总页数】5页(P570-574)【关键词】肝纤维化;肝硬化;动物模型;机制;治疗【作者】冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈垦;王晖【作者单位】广东药学院临床医学院,广东广州510006;广东药学院附属第二医院,广东广州510006;广东药学院护理学院,广东广州510006;广东药学院临床医学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R-332肝纤维化(liver fibrosis，LF)是肝脏遭受反复或慢性损伤后的一种损伤与修复过程，主要与慢性炎症和引起慢性肝脏损伤的化学因素相关，现已成为一个发病率和死亡率都很高的世界医学难题(非酒精性脂肪性肝病平均累及世界人口的10%～24%，在我国高达15.35%)，各种肝病多数经肝纤维化最后发展为晚期的肝硬化成为肝病死亡的主要原因[1]。
目前除了在肝硬化晚期进行肝移植尚无其他有效的治疗策略，因此，构建能够模拟人体肝纤维化甚至肝硬化过程的理想动物模型成了探索早期诊断、寻找肝纤维化有效治疗策略、改善肝硬化病情和预后的关键。
本文就近几年有关肝纤维化的建模及其应用进展作一综述。
1 化学造模法1.1 四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型CCl4可引起肝脏损伤及纤维化而被广泛用于诱导肝纤维化动物模型。
ICR小鼠与BalBc小鼠在构建正常小鼠模型中的比较
ICR小鼠与BalBc小鼠在构建正常小鼠模型中的比较钟凯;计融;李业鹏;李玉伟;李燕俊;韩春卉;赵熙;张靖;陈庭君【期刊名称】《中国食品卫生杂志》【年(卷),期】2003(15)4【摘要】小鼠模型广泛应用于食品科学、毒理学及相关学科。
为提供ICR小鼠和BalB c的背景 ,本研究考察了 10项免疫指标治疗。
选用ICR小鼠、BalB c小鼠各6 0只 ,按《保健食品功能学评价程序和检验方法》进行试验。
在迟发型变态反应(DTH)、半数溶血值、巨噬细胞鸡红细胞吞噬率、NK细胞活性 4项指标中 ,BalB c小鼠显著优于ICR小鼠 ,揭示在这 4项实验中BalB c小鼠应为首选。
在脾脏体重比值、ConA刺激的小鼠淋巴细胞转化、单核 -巨噬细胞碳廓清能力、巨噬细胞鸡红细胞吞噬指数 4项指标中 ,两种小鼠差异没有显著性 ,因此在这 4项实验中ICR 小鼠可以替代BalB c小鼠。
另外 ,在胸腺体重比值、小鼠的抗体生成细胞数两项指标中 ,ICR小鼠的表现优于BalB c小鼠 ,其机理还不明了 ,有待进一步研究。
【总页数】3页(P295-297)【关键词】小鼠模型;ICR小鼠;BalB/c小鼠;保健食品;功能学评价;动物实验;免疫学【作者】钟凯;计融;李业鹏;李玉伟;李燕俊;韩春卉;赵熙;张靖;陈庭君【作者单位】中国疾控中心营养与食品安全所【正文语种】中文【中图分类】TS218【相关文献】1.无菌ICR小鼠和普通ICR小鼠血液中生化正常值的测定和比较 [J], 涂新明2.四氯化碳诱导ICR小鼠和C57小鼠的肝纤维化模型比较 [J], 钟霞;王丽;王洪连;沈宏春;徐川岚;刘育杭3.四氯化碳诱导ICR小鼠和C57小鼠的肝纤维化模型比较 [J], 钟霞;王丽;王洪连;沈宏春;徐川岚;刘育杭4.无菌ICR小鼠和普通ICR小鼠血‘液中生化正常值的测定和比较 [J], 涂新明;木内吉宽5.AG490对于ICR/Balbc小鼠皮肤移植效果的影响 [J], 王彬;冯新顺;薛武军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
棉皮素在四氯化碳诱导的既存肝纤维化小鼠中的作用研究
棉皮素在四氯化碳诱导的既存肝纤维化小鼠中的作用研究徐岑璐;刘叶;何佳澄;楚亚楠;王一然;苏炳银;李淑蓉;太颢然【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2024(19)3【摘要】目的探讨天然类黄酮棉皮素对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化模型小鼠的作用。
方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CCl_(4)组和CCl_(4)+棉皮素组,每组6只。
除对照组外,其余两组均采用20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.75 μL/g, 2次/周,持续6周)腹腔注射,建立肝纤维化模型。
CCl_(4)+棉皮素组于造模第6周开始每天腹腔注射棉皮素(10 mg/kg)进行干预,对照组与CCl_(4)组小鼠同一时间注射等体积的PBS溶液。
末次给药24 h内,3组均取新鲜肝脏组织,并灌注固定制备石蜡切片;采用HE染色与Masson染色观察3组肝脏组织病理改变;免疫组化染色检测3组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase3)的表达情况;同时采用蛋白质印迹技术检测α-SMA表达情况。
结果与对照组相比,CCl_(4)组肝脏结构破坏,胶原纤维明显增生,形成纤维间隔,α-SMA、Caspase3、Cleaved Caspase3的蛋白表达水平升高(P<0.05),CCl_(4)+棉皮素组胶原纤维沉积减少,α-SMA、Caspase3的蛋白表达水平下降(P<0.05)。
结论天然类黄酮棉皮素可减少CCl_(4)诱导的肝纤维化模型小鼠胶原纤维沉积、肝星状细胞激活和细胞凋亡,对肝脏起保护作用。
【总页数】5页(P381-385)【作者】徐岑璐;刘叶;何佳澄;楚亚楠;王一然;苏炳银;李淑蓉;太颢然【作者单位】成都医学院发育与再生四川省重点实验室;成都医学院病理学与病理生理学教研室;成都医学院组织学与胚胎学教研室【正文语种】中文【中图分类】R361.2【相关文献】1.双氢青蒿素抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的实验研究2.栀子柏皮汤不同配伍对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的治疗作用3.1，25-（OH）2D3联合α-干扰素治疗四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的疗效研究4.金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究5.五味子甲素对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察
四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型建立与考察付双楠;高达;郭佳佳;苗明三;朱平生;宫嫚【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2022(27)9【摘要】目的考察四氯化碳(CCL 4)致小鼠急性肝损伤稳定的动物模型,便于临床新药的研究与应用。
方法将KM小鼠随机分为空白组、模型组和联苯双酯组(5.625 mg/kg),通过腹腔注射0.1%CCL 4溶液复制小鼠急性肝损伤,检测造模后3 h、6 h、12 h和24 h的转氨酶水平、肝脏指数、肝组织病理变化进行模型稳定性研究。
结果模型组染毒后,ALT在3 h(45.21±13.17 IU/L)轻度升高(P<0.01)、12h(112.30±30.54 IU/L)和24 h(121.98±21.66 IU/L)升高明显(P<0.01);AST在3h(162.51±28.57 IU/L)、6 h(192.07±31.05 IU/L)、12 h(250.75±90.82 IU/L)、24 h(274.27±44.02 IU/L)均升高(均P<0.01),但在12 h和24 h升高显著;肝脏指数在3 h(6.72±1.90 g/100 g)、6 h(7.27±1.38 g/100 g)轻度升高(P<0.01),12h(12.41±1.18 g/100 g)及24 h(14.90±2.56 g/100 g)升高明显(P<0.01);肝脏病理变化在12 h及24 h可见明显的肝细胞肿胀、炎性细胞浸润,24 h损伤程度更显著。
结论腹腔注射0.1%CCL 4溶液制备小鼠急性肝损伤模型时,在12~24 h小时之间建模更适宜。
【总页数】5页(P1036-1040)【作者】付双楠;高达;郭佳佳;苗明三;朱平生;宫嫚【作者单位】解放军总医院第五医学中心中医肝病科;河南中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究2.四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化3.高活性小牛血去蛋白提取物对四氯化碳致急性肝损伤模型小鼠的保护作用4.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的研究5.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠肝癌诱导实验报告
#### 实验背景肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。
近年来，随着生物技术和分子生物学的发展，小鼠肝癌模型已成为研究肝癌发生发展机制的重要工具。
本研究旨在建立一种高效、稳定的小鼠肝癌模型，并探讨其应用价值。
#### 实验材料1. 实验动物：SPF级昆明种小鼠，体重20-25g，雌雄各半。
2. 实验试剂：四氯化碳（CCl4）、橄榄油、肝细胞培养液、胎牛血清、聚凝胺（PFA）、H&E染色液、苏木素染色液、伊红染色液等。
3. 实验仪器：显微镜、离心机、电热恒温培养箱、组织切片机、染色机等。
#### 实验方法1. 小鼠分组：将小鼠随机分为实验组和对照组，每组10只。
2. 实验组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给实验组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。
3. 对照组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给对照组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。
4. 取材：在第12周结束时，对实验组和对照组小鼠进行安乐死，取出肝脏，用生理盐水冲洗，置于10%甲醛溶液中固定。
5. 组织学观察：将肝脏组织进行常规石蜡包埋、切片，进行H&E染色、苏木素-伊红（HE）染色和免疫组化染色。
6. 结果分析：观察肝脏组织的形态学变化、肿瘤生长情况、肿瘤细胞增殖和凋亡情况。
#### 实验结果1. 肝脏组织学观察：实验组小鼠肝脏组织出现明显的肝细胞损伤、变性、坏死和纤维化，部分小鼠出现明显的肝细胞癌变；对照组小鼠肝脏组织无明显异常。
2. 肿瘤生长情况：实验组小鼠肝脏肿瘤生长迅速，肿瘤直径明显大于对照组，且肿瘤数量多于对照组。
3. 肿瘤细胞增殖和凋亡情况：实验组小鼠肿瘤细胞增殖指数（PI）明显高于对照组，而肿瘤细胞凋亡指数（AI）则低于对照组。
#### 实验讨论1. 本实验采用CCl4诱导小鼠肝癌模型，结果表明该模型具有良好的肿瘤生长和癌变特点，可用于研究肝癌的发生发展机制。
四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究
四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究摘要四氯化碳（CCl4）在工业中被广泛使用，但同时也是致病性很强的化学物质之一。
大剂量的四氯化碳腹腔注射可以造成大鼠肝脏纤维化，这个过程涉及到许多细胞和分子，包括肝星状细胞、基质金属蛋白酶、肝细胞增殖因子等。
通过对四氯化碳致肝纤维化机制的探究，可以为预防和治疗肝纤维化提供理论依据。
本文综述了近年来对四氯化碳致大鼠肝纤维化机理的研究进展，以期为进一步深入研究提供指导。
引言肝纤维化是一种病理变化，主要表现为肝脏纤维化，细胞间质增生。
这种病理变化死亡率极高，导致的疾病有肝硬化等。
近年来，生物医学界对肝纤维化机理的研究非常活跃，多种因素可以导致肝纤维化。
其中，四氯化碳是致肝纤维化有力证据之一。
四氯化碳在工业中用于溶剂、引发剂等，同时也是致病性很强的化学物质之一。
另外，四氯化碳是一种引起腹腔注射、口服、吸入等损伤作用的化学物质。
研究四氯化碳致大鼠肝纤维化机制，对于预防和治疗肝纤维化具有重要的意义。
四氯化碳致大鼠肝纤维化机制及相关分子肝星状细胞肝星状细胞是肝组织中一个重要的细胞成分，其在肝纤维化的过程中起着重要的作用。
肝星状细胞是一种重要的合成胶原等结构蛋白的细胞，肝纤维化时会增殖并沉积更多的ECM（extracellular matrix，细胞外基质），导致肝脏脏器功能受损。
四氯化碳能够刺激肝星状细胞产生胶原等 ECM，长期刺激会导致肝组织生物学性质的改变，此时肝细胞开始发生变性、坏死，甚至引起肝硬化等，其机制是肝纤维化的重要组成成分。
基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMPs）是一类在肝脏纤维化过程中起重要作用的酶，它主要参与细胞外基质的分解、修复和代谢等生理过程。
细胞外基质主要为胶原、弹性纤维等结构蛋白，它们在细胞的形态和功能中起着重要的作用。
在肝脏纤维化过程中，MMPs主要功能是切割 ECM，将结构蛋白分解为小分子，使其成为肝星状细胞所需要的构成基质的单体，同时还能够促进肝星状细胞表达更多的 ECM。
CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型
CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原）过度沉积，不是一个独立的疾病，是许多慢性肝病共同的病理过程，几乎各种慢性肝病（化学毒性、感染性、遗传代谢性、自身免疫性，以及胆汁淤积性）都可以导致肝纤维化。
CCl4是诱导实验动物产生肝纤维化和肝硬化最广泛使用的化学性肝毒物。
在肝细胞内质网中，经肝微粒体内依赖于细胞色素P450 的具有混合功能的氧化酶激活后，CCl4产生了自由CCl3·及Cl，它们与肝细胞内大分子发生共价结合，可攻击膜不饱和脂质，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化，释放出Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原。
同时该细胞由合成分泌Ⅲ型胶原改为合成分泌I 型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化1.实验动物SPF级BablC小鼠，健康，雄性，体重为18g-20g2.实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.实验周期6W4.主要试剂CCl4（上海国药集团）5.建模方法按5ml/kg 体重皮下注射体积分数为20% CCl4的油剂溶液（CCl4：橄榄油=1:4）, 每3天1次，连续6W。
对照组动物皮下注射等量等次的橄榄油溶剂。
正常饮食饲养，观察动物活动、精神状况和饮食量,实验前后称量小鼠体重。
完成持续给药6W后，称体重，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80℃冰箱冻存。
同时取肝左叶组织1.5cm×1cm×0.2cm于10%中性福尔马林中固定，石蜡包埋；其余肝组织液氮冷冻-80℃保存。
6.模型评价1.大体观察：CCl4组小鼠随着给药时间延长活动逐渐减少, 精神萎糜,毛发蓬乱无光泽；大体标本显示，CCl4组肝脏与周围组织粘连明显，肝边缘圆顿，肝脏表面和切面呈弥漫的细小结节。
2.肝脏指数变化：取肝脏，称质量，计算肝脏指数=肝脏重/体重，CCl4组小鼠肝脏显著高于对照组小鼠。
诱发性肝癌动物模型构建技术原理
诱发性肝癌动物模型构建技术原理
许多化学致癌剂达到足够的剂量及时间可诱发动物形成肿瘤。
常用的肝癌诱导剂包括：二乙基亚硝胺（DEN）、黄曲霉素B1(AFB1)、四氯化碳（CCl4）等。
•二乙基亚硝胺（DEN）：DEN是常见的化学致癌物，不仅可以诱导肝癌的发生，同时也可以诱导胃癌、皮肤癌及血液肿瘤等的发生。
DEN可诱导DNA烷基化损伤，从而导致肿瘤发生。
研究表明，DEN 诱导肝癌的发生不仅与注射剂量及时间相关，还与小鼠的品系，性别及年龄相关。
•黄曲霉素B1(AFB1)：AFB1是黄曲霉菌、寄生曲霉菌等菌株产生的次生代谢产物。
AFB1主要通过改变DNA结构，引起DNA化学损伤，从而诱发肝癌的形成。
•四氯化碳（CCl4）：CCl4的肝毒性主要分为两个阶段，首先，在肝内代谢产生自由基，自由基可造成细胞膜损伤；其次，可引起炎症应答反应，导致炎症因子、趋化因子及其他促炎因子的分泌，直接导致肝脏损伤，这种反复的损伤、炎症、修复最终会导致肝纤维化及肝癌的发生。
诱发性肝癌模型优点：可以模拟肿瘤发生的3个过程，即损伤，硬化和肿瘤。
诱发性肝癌模型缺点：诱导周期长，致死率高，个体间肝癌发生的时间，部位及病灶数等不均一。
3种小鼠肝纤维化模型的建立及评价
3种小鼠肝纤维化模型的建立及评价鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【摘要】目的建立胆总管结扎(BDL)、硫代乙酰胺(TAA)及二乙基亚硝胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)3种不同机制的小鼠肝纤维化模型.方法 C57/BL6雄性小鼠40只随机分为2组:BDL组、TAA组各20只,另1只雄鼠与3只雌鼠繁殖的小鼠作为DEN+CCl4组.肝组织作HE染色及天狼猩红染色观察形态学改变及胶原沉积情况.结果 BDL模型组第4周时假小叶形成,死亡率为66.7％;TAA模型组随着造模时间的增加,小鼠第3周开始出现纤维组织增生,在第4周假小叶基本形成,第8周时假小叶最为典型,死亡率为20.0％;DEN+ CCl4组第10周时假小叶基本形成,第12周时最为典型,无小鼠死亡.结论可成功建立BDL、TAA和DEN+ CCl4三种不同机制的小鼠肝纤维化模型.%Objective To establish liver fibrosis of three different mice models induced by bile duct ligation (BDL),Thioacetamide (TAA) and N-Nitrosodiethylamine (DEN) + Tetrachloride (CCl4).Methods FortyC57/BL6 male mice were divided into 2 groups randomly:BDL group and TAA group had 20 mice respectively.The other mice bred by one male and three female mice were used in the DEN combined CCl4 group.The morphological changes and collagen deposition of the liver tissue were observed by HE staining and Sirius red staining.Results The BDL modelgroup formed basical pseudolobule at the 4th week.The mortality rate was 66.7％.In the TAA model group,with the increasing of modeling time,mice began to appear hyperplasia of fibrous tissue at the 3rd week.At the 4th week,the pseudolobule was formed basically,and the most typical pseudolobule appeared at the 8th week.The mortality rate was 20.0％.Inthe DEN + CCl4 group,pseudolobule was basically formed at the 10th week and became more typical at the 12th week.No mice died.Conclusion The mice liver fibrosis model of three different methods induced byBDL,TAA and DEN + CCl4 can be established successfully.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2018(027)004【总页数】3页(P390-392)【关键词】肝纤维化;小鼠;动物模型【作者】鲁智文;潘晓莉;宋宇虎【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科,湖北武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R575肝纤维化是多种慢性肝病发展的共同病理基础[1]，绝大多数的肝硬化和肝癌患者由肝纤维化发展而来[2]，肝纤维化属于可逆性病变，因此，建立一种合适的肝纤维化动物模型对于研究肝纤维化的发生发展、防治肝硬化和肝癌具有重要意义[3]。
不同浓度CCl4对小鼠肝纤维化模型建立及IL-6和TGF-β1表达的影响
［ 关键 词］ 四氯化碳 ；小 鼠； 模 型 ，肝纤维化 ［ 中图分类号］Ｒ ６ ５ ７ ． ３ ［ 文献标识码］Ａ ［ 文章编号］ｌ ０ ０ ７ — １ ９ ５ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ． ０ ０ ４ ８ — ０ ４
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｄｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｏ ｆ ＣＣ Ｉ ４ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｓ ｔ ａｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｈｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｉｂｒ ｆ ｏ ｓ ｉ ｓ ｍｏ ｄｅ ｌ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ
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Ｃｈ ｉ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｏ ｆ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｍｉ ｃ ｅ
［ 摘 要］ 目的 探索一种稳定可靠的建立小鼠肝纤维化模型的方法。方法 ４ ６ 只６ ～ ８ 周龄雄性Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ ／
６小 鼠 随机 分 为模 型 组 和 对 照 组 ，模 型 组 分别 给 予 浓度 为 １ ５ ％ 、３ ０ ％ 和４ ５ ％ 的 四 氯 化碳 （ Ｃ Ｃ １ ． ） 腹 腔 注 射 ，每
ｔ ｗｉ ｃ ｅ ｐ ｅ ｒ ｗｅ ｅ ｋ ； ｍｉ ｃ ｅ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｄ ｏ ｓ ｅ ｏ ｆ ｏ ｌ ｉ ｖ ｅ ｏ ｉ ｌ ． Ｍｉ ｃ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ ｉ ｆ ｉ ｃ ｅ ｄ ３ ｄ ａ Ｒｅ ｒ ｔ ｈ ｅ
虫草花多糖抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化的作用与机制
虫草花多糖抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化的作用与机制刘广庆;王丹丹;余茂耘;段亚君;杨潇潇【期刊名称】《合肥工业大学学报:自然科学版》【年(卷),期】2022(45)3【摘要】文章以虫草花为原料,通过水提醇沉法提取粗多糖,Sevag法除蛋白,得到纯度为95.61%的虫草花多糖。
以C57BL/6J小鼠为研究对象,构建CCl_(4)诱导的肝纤维化动物模型,给予虫草花多糖治疗。
记录实验过程中小鼠体质量变化,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,取肝组织进行苏木素伊红(H&E)染色、天狼星红染色,取肝组织裂解液进行蛋白免疫印迹(Western Blot)实验。
结果表明:与模型组相比,虫草花多糖组小鼠体质量显著升高,血清ALT、AST水平均显著下调,肝损伤程度减轻;蛋白水平方面,与模型组相比,虫草花多糖组小鼠肝脏肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、BAX表达水平显著下降,B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)表达水平显著上升。
结果表明虫草花多糖通过抑制炎症和抑制肝细胞凋亡途径发挥治疗肝纤维化的作用。
【总页数】7页(P411-416)【作者】刘广庆;王丹丹;余茂耘;段亚君;杨潇潇【作者单位】合肥工业大学食品与生物工程学院;安徽省教育厅重大疾病代谢及营养调控重点实验室;皖西学院生物与制药工程学院【正文语种】中文【中图分类】R966【相关文献】1.疟母丸抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化进程的作用2.新城疫病毒对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的抑制作用研究3.桃红四物汤对CCl4诱导肝纤维化小鼠治疗作用及其机制研究4.金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究5.桃红四物汤对CCl4诱导肝纤维化小鼠模型的干预作用及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同浓度四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的比较
肝 纤维 化 是各 种 肝 损 伤 持 续 存 在 、 组 织 发 生 修复 反应 时 因细胞外 基质 合成 、 降解与 沉积 不平衡 而 引起 的病 理 过 程 ，如 果 损 伤 因素 长 期 存 在 ，将 增加 发展 为肝硬 化甚 至肝 癌 的可能性 ，对人 类健 康
的威 胁较 大 。针对肝 纤维 化发 病机制 以及 药物 治疗 的研究 一直是 近年研 究 的热 点 ，建立稳 定可 靠 的肝 纤 维化模 型是 进行 后续研 究 的前提 ，对 科研 进展 至 关 重要 。近年 来关 于肝 纤维化 小 鼠模 型 建立 的报道 较 少 ， 因此 ，本 研 究 比较 了 不 同 浓 度 四氯 化 碳 （ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣＩ４）诱 导小 鼠肝 纤维 化模 型 的方 法 ， 以期 探 求 更 加 优 化 的造 模 方 式 。
１ 材பைடு நூலகம் 与方 法
１．１ 实验 动物 及 分组 选取 ６～８周龄清 洁级 雄性 Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小 鼠６０只，
体 质 量（１８± ２）ｇ，由安徽 医 科大 学 实验 动 物 中心 ［ＳＣＸＫ（皖 ）２０１４—００１］提供 。饲 养温 度 １ ８－２２℃，相
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实验动物与比较医学 Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
［收 稿 日期 】２０１８．０４．０３ 【基 金项 目】国家 自然科 学基金（８１７７０６０５，８１３００３３２）；安徽省
高校优秀青年人才支持计划项 目重 点项 目 （ｇｘｙｑＺＤ２０１８０２４） 【作 者简 介】孙家 ￣（１９９３．），男，硕 士生 ，研究方向：肝脏药 理 学 。Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｎｊｃ５６７８＠１６３．ｃｏｍ 【通讯作者】孙妩 弋（１９８１．），女，博士，副教授，硕士生导师，研究 方 向：肝 脏 药 理学 。Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｎｗｕｙｉ５１＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｒｎ 魏 伟（１９６０一），男，博 士，教授，博 士生导师，研究 方 向：抗炎免疫药理学 。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｗｅｉ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
肝纤维化中星状细胞的作用机制及靶向治疗
医学食疗与健康 2021年2月第19卷第4期·综述及个案报道·随着对肝纤维化发生的细胞和分子机制研究的深入，人们发现了多种具有不同作用机制的抗肝纤维化药物。
如肾素-血管紧张素受体拮抗剂能够阻断血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体，降低活化肝星状细胞的沉积，抑制炎症和纤维化的发展，活化素样激酶5 抑制剂，能够通过阻断转化生长因子β通路发挥抗肝纤维化作用，小干扰RNA可以有效地阻止[1]。
1 概述肝脏是人体重要的解毒器官，如果肝脏出现问题会严重影响到我们的身体健康，肝纤维化出现之后许多病人不懂得保护自己，好好休养，仍然熬夜、喝酒，最终导致肝硬化问题，严重情况下还会危及到自身的生命。
目前现有的医疗技术根本不可能有效抑制肝纤维化，临床医疗也没有针对性的药物扭转控制纤维化。
肝纤维化的形成主要是受到病毒侵害或者器官内部出现炎症的影响，长时间肝脏处于高负荷的工作状态下，会发生一定的损伤，日积月累这些损伤就会逐步扩大，最终形成了肝纤维化。
肝纤维化的作用原理是，长时间的损伤导致肝脏内部的细胞外基质出现了明显的集聚与合成，特别是大多细胞都以胶原为主，这些胶原长时间的沉淀堆积逐渐会产生肝纤维化。
当肝脏内部的肝纤维化进一步扩张，直至蔓延到整个肝脏器官之后，肝脏内部损坏的细胞大量增多，有害细胞占据肝脏的主导地位就会进一步破坏肝脏的具体结构，肝细胞为了维护正常的肝功能会进一步出现形成假小叶，肝硬化由此出现。
肝脏硬化已经算是较为严重的病变，出现肝硬化之后，人体的正常代谢功能会受到严重影响，免疫功能下降，同时排毒能力也进一步缩减。
严重情况下，肝硬化还会伴随多种并发症，患者会出现门静脉高压及肝腹水等现象，甚至肝功能进一步恶化，引发肝癌，威胁到患者的生命健康。
肝纤维化是肝功能出现破坏的第一层表现，在此基础之上许多的细胞因子出现了明显的转化，病态因子形成。
肝脏内部的HSCs受到多种促炎、促纤维化因子的影响，以自分泌和旁分泌的形式进行各种变化，最终呈现出了不同的反应特性。
四氯化碳肝纤维化造模方法
四氯化碳肝纤维化造模方法
四氯化碳这个东西呢，在造模里可算是个“小能手”。
一般咱会把四氯化碳用橄榄油或者玉米油给稀释一下。
为啥要稀释呢？这就好比你喝药太苦得加点糖一样，直接用四氯化碳对小动物的身体刺激太大啦。
咱就说给小鼠造模吧。
通常是通过腹腔注射的方式把稀释好的四氯化碳打到小鼠的肚子里。
这就像是给小鼠的身体里悄悄放了个“小破坏分子”。
不过这个注射的剂量可得把握好呢，多了小鼠可能就受不了啦，少了又达不到造模的效果。
一般刚开始的时候，剂量可以相对小一点，然后随着时间推移，慢慢调整剂量。
注射的频率也很重要哦。
就像你每天吃饭得规律一样，给小鼠注射四氯化碳也得有个规律的频率。
比如说一周注射几次这样。
而且这个造模过程不是一天两天就能完成的，得持续一段时间呢。
在造模的过程中，咱还得时刻关注小鼠的状态。
小鼠可不会说话告诉我们它舒不舒服，所以就得靠我们细心观察啦。
看看小鼠的毛色有没有变得暗淡呀，活动是不是变得迟缓啦。
要是发现小鼠状态特别不好，可能就得调整一下造模的方案啦。
除了腹腔注射这种方式呢，还有通过灌胃的方式给小鼠喂四氯化碳的。
不过灌胃可有点技术含量，得小心别把小鼠弄伤咯。
在整个造模过程中，环境因素也不能忽视。
小鼠住的地方得干净、温度合适，这样才能让造模顺利进行下去。
要是小鼠住的地方又脏又冷，那它的身体状态肯定不好，造模也就容易出问题啦。
四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化_朱安妮
1.3 方法 1.3.1 CCl4橄榄油溶液的配置 用微量移液器分别 取50、100、150 μl CCl4加入50 ml橄榄油，混合均 匀，配置体积分数为0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄榄 油溶液，于通风橱操作，现用现配。 1.3.2 比较不同浓度CCl4对小鼠血浆转氨酶水平的影 响 将182只C57BL/6小鼠随机分出32只。将32只小 鼠随机分为正常对照组和浓度为0.1%、0.2%、0.3%的 CCl4实验组，每组各8只。采用不同浓度的CCl4橄榄油 溶液，对实验组小鼠进行单次腹腔注射（10 ml/kg）， 正常对照组给予等体积的橄榄油作为对照。注射 后12小时取外周血，置于EDTA-Na2抗凝管颠倒混 匀，2000 r/min，离心20分钟，分离血浆，全自动 生化分析仪测定小鼠血浆中ALT、AST的水平。 1.3.3 观察0.1%和0.2% CCl4组小鼠不同时间点血浆 转氨酶水平的变化 将剩余的150只C57BL/6小鼠随 机分为正常对照组（10只）、实验Ⅰ组（70只）和 实验Ⅱ组（70只）。将实验Ⅰ组小鼠随机分为7个 亚组（各亚组每组10只），以0.1% CCl4橄榄油溶 液，按照10 ml/kg剂量对各亚组小鼠进行单次腹腔 注射，分别于注射后6、12、16、20、24、48、72 小时取血，检测小鼠血浆中ALT、AST的水平，方 法同1.3.2。实验Ⅱ组小鼠以0.2% CCl4橄榄油溶液腹 腔注射，亚组时间点的选取及操作同实验Ⅰ组。正 常对照组小鼠给予等体积的橄榄油溶液，单次腹腔 注射，取血操作同前。 1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对数据进行统 计分析，符合正态分布的计量资料以x- ± s表示，
急性肝损伤是指病毒感染、肝毒性药物、有 毒物质和肝缺血再灌注等因素[1]导致的急性肝脏功 能异常，是临床上多种急性肝病共同的病理基础， 严重或持续的损伤最终可导致肝硬化甚至肝功能衰 竭[2,3]。四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导 的肝损伤模型广泛用于肝坏死及肝硬化的病因学、 组织学和肝功能变化的研究以及对保肝药物、药用 植物提取物的评价[4,5]。目前国内多采用SD大鼠和 封闭群小鼠进行CCl4急性肝毒性实验，选取的染毒 途径、剂量、时间点等因素也多有不同。近交系 C57BL/6小鼠，因其有表现型的一致性、遗传的稳 定性以及此背景下试剂和抗体的广泛性等特点，可 以为今后进行免疫学相关的研究打下基础。本研究 通过给予C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4造模并检 测血浆转氨酶水平，摸索最适造模剂量，为下一步 药理学、免疫学以及临床治疗等后续相关研究提供 可靠的参照依据。 1 材料与方法 1.1 实验动物 选择野生型C57BL/6小鼠182只，雄 性，6～8周龄，体重18～20 g，购于中国医学科学 院动物所，饲养于中国医学科学院0007）。 1.2 主要试剂和设备 CCl4（分析纯，成都市科龙化 工试剂厂，批号20120220）；橄榄油（分析纯， 成都市科龙化工试剂厂，批号20130513）；低温 多用途离心机（德国Thermo公司，型号Megafuge 1.0R）；全自动生化分析仪（日本日立公司，型号 7600-020）。
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［１２］ 范光碧，陈鸿羽，刘 玉，等 电针刺激联合骨髓间充 质干细胞移植治疗对脑出血大鼠出血灶周边区基质金属蛋白 酶 ９及血清白细胞介素 ２表达的影响［Ｊ］中华脑科疾病与康 复杂志（电子版），２０１３，３（５）：３６ ［１３］ ＲｅｉｃｈａｒｄｔＥＪＨ ＬＦＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓ：ＲｏｌｅｓｉｎＮｅｕｒｏｎａｌ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２００１，２４（１）：６７７ ［１４］ ＹａｎｇＤ，ＨａｎＹ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌＳｔａｔｉｎｓＥｎｈａｎｃｅＥｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒｓａｎｄＡｃｔｉｖａｔｅｔｈｅＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄＳｉｇ ｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙａｆｔｅｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＩｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌＨｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］ ＷｏｒｌｄＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２，２（２）：７４ ［１５］ 刘建新，王晓峰，张荣军，等 经枕大池移植神经干细 胞治疗重型颅脑 损 伤 大 鼠 的 实 验 研 究 ［Ｊ］临 床 神 经 外 科 杂 志，２０１２，９（３）：１３３
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌｂｅｔｗｅｅｎＩＣＲａｎｄＣ５７ｍｉｃｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ４）Ｍｅｔｈｏｄ ＴｈｅｇｒｏｕｐｏｆＩＣＲｍｉｃｅａｎｄＣ５７ｍｉｃｅｗｅｒｅｂｏｔｈＭａｌｅｓａｎｄｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｂｏｔｈ ｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｖｅｈｉｃｌｅｇｒｏｕｐ（ｏｌｉｖｅｏｉｌ）ａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｉｔｈ１０ｍｉｃｅ２０％ ｏｆＣＣｌ４ｏｌｉｖｅ ｏｉｌｍｉｘｅｄｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｔｏａｂｄｏｍｉｎａｌｃａｖｉｔｙｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌＴｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
·１８０６·
吉林医学 ２０１８年 １０月第 ３９卷第 １０期
［Ｊ］Ｐｈｉｌｏｓｔｒａｎｓｒｓｏｃｌｏｎｄｂｂｉｏｌｓｃｉ，２００６，３６１（１４７３）： １５４５ ［８］ ＺｈａｎｇＺＧ，ＺｈａｎｇＬ，ＪｉａｎｇＱ，ｅｔａｌＶＥＧＦｅｎｈａｎｃｅｓａｎｇｉｏ ｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｌｅａｋａｇｅｉｎｔｈｅｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ［Ｊ］ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０００，１０６（７）：８２９ ［９］ ＣｈｅｎＪ，ＬｉＹ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｂｅｎｅｆｉｔｏｆｉｎｔｒａｖｅ ｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓ ｃｈｅｍｉａｉｎｒａｔｓＳｔｒｏｋｅ，２００１，３２（４）：１００５ ［１０］ ＯｓａｎａｉＴ，ＫｕｒｏｄａＳ，ＳｕｇｉｙａｍａＴ，ｅｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｉｎｔｒａ－ａｒｔｅｒｉａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｒａｕｍａｔ ｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｓ－ｉｎｖｉｖｏｃｅｌｌｔｒａｃｋｉｎｇｓｔｕｄｙｂｙｎｅａｒ－ｉｎｆｒａ ｒｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２０１２７０（２）：４３５ ［１１］ 蔡 宁，欧阳琦，王存祖 大鼠骨髓间质干细胞脑内移 植后分化行为的观察 江苏大学学报（医学版），２００７，１７（３）： １８５
［摘 要］ 目的：对比四氯化碳（ｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ４）诱导的 ＩＣＲ小鼠和 Ｃ５７小鼠的肝纤维化模型差异。方 法：雄性 ＩＣＲ小鼠和 Ｃ５７ＢＬ小鼠各 ３０只，ＩＣＲ小鼠随机分为 ＩＣＲ正常组、ＩＣＲ阴性对照组（橄榄油）、ＩＣＲ模型组；Ｃ５７ＢＬ 小鼠随机分为 Ｃ５７正常组、Ｃ５７阴性对照组和 Ｃ５７模型组，每组 １０只。采用 ２０％的 ＣＣｌ４橄榄油混悬液腹腔注射建立肝 纤维化模型。检测血清生化、常规病理 ＨＥ染色和天狼星红染色观察各组肝功和病理变化，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ和荧光定量 ＰＣＲ检测肝细胞外纤维化表达程度。结果：肝功能方面，两种小鼠模型组谷丙转氨酶和谷草转氨酶均显著高于其对照 组和正常组，差异有统计学意义（Ｐ＜００５），但对照组与正常组之间差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。病理上，两种小鼠模 型组肝小叶被破坏、肝索紊乱，其中 ＩＣＲ小鼠模型组可见肝细胞弥漫性脂肪变性，间质纤维化形成明显。模型组肝间质 成分表达上，ＩＣＲ小鼠肝纤维化模型 α－ＳＭＡ、ＣｏｌｌａｇｅｎＩ、ＣｏｌｌａｇｅｎＩＩＩ和 Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ蛋白均显著高于 Ｃ５７小鼠，差异有统 计学意义（Ｐ＜００５）；ＩＣＲ小鼠肝组织中 α－ＳＭＡ、ＣｏｌｌａｇｅｎＩ和 ＣｏｌｌａｇｅｎＩＩＩｍＲＮＡ的表达也明显高于 Ｃ５７小鼠，差异有 统计学意义（Ｐ＜００５）。结论：ＣＣｌ４在两种小鼠均可建立典型的肝纤维化模型，但 ＩＣＲ小鼠比 Ｃ５７小鼠肝纤维化更明 显。
［收稿日期：２０１８－０１－１５ 编校：王丽娜］
四氯化碳诱导 ＩＣＲ小鼠和 宏春２，徐川岚２，刘育杭１ （１四川省泸州市西南医科大学附属中医医院中西医结合研究 中心，四川 泸州 ６４６０００；２四川省泸州市西南医科大学，四川 泸州 ６４６０００）