多发性骨髓瘤的造血干细胞移植

EFS
CR vs nCR or
P<10 -5
PR
P=0.07
无
nCR vs PR
事
总
件
生
生
存
存
率
率
%
%
OS
CR vs nCR CR vs PR nCR vs PR
P=0.01 P<10 -6 P=0.04
月数
CR, n=278 n=25
nCR, n=124
月数
PR, n=280
PD,
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Lahuerta et al. JCO 2008;26:5775-57842
0
1
2
3
4
5
6
年数
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5
Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:355–359. .
以新药为基础的诱导方案的疗效
诱导方案
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6
ASCT能进一步提高新药诱导后的疗效
诱导治疗后 移植后 *
*
≥VLeabharlann BaiduPR（%）
VAD
VD
RD
Rd
TAD
PAD
VTD
新药诱导治疗和ASCT的作用是互补的, 而不是作为二选一的治疗手段
VRD×3
Stem Collection
Stem Collection
ASCT
VRD×5
VRD×2
R×12m
R×12m
ASCT at relapse
复发前和复发后进行ASCT疗效相同
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13
Kumar et al ASH2009 (Abstr 956）
小结
患者的生存与缓解程度有关 化疗可以提高缓解率及缓解程度 二次移植优于单次移植 新药的应用可以进一步提高疗效 早期与晚期移植的疗效相似
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14
干细胞动员的问题
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15
High rate of stem cell mobilization failure after thalidomide and oral cyclophosphamide induction therapy for multiple myeloma
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11
病人的年龄多限定在65岁以下，但也有超出 该年龄病人的报道。
肾功能不全不是移植的禁忌症，一般可将马法 兰的剂量调整至140mg/m2;如病人有低蛋 白血症，可将马法兰的剂量进一步调整至70100mg/m2。
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12
ASCT 在复发前还是在复发后进行？
VRD×3
IFM-DFCL2009
HW Auner, L Mazzarella, L Cook, R Szydlo, F Saltarelli, J Pavlu, M Bua, C Giles, JF Apperley and A Rahemtulla
Department of Haematology Hammersmith Hospital
患者数 ASCT前反应，%
CR >VGPR
>PR ASCT后反应，%
CR >VGPR
>PR
IFM2005-01 VD vs VAD 223 vs 218
6 vs1* 38 vs 15* 78.5 vs 63*
16 vs 9* 54 vs 37* 80 vs 77
HOVON-GMMG PAD vs VAD 150 vs 150
精选ppSCt课oan件vnoeevtealdl.
et al. ASH
ASH 2008
2008 (Abstract (Abstract 158);
653); IMW IMW 2009
(Abstract (Abstra7ct
152) 451)
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8
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9
以硼替佐米为基础的诱导方案
impairs the stem cell collection yield and increases the number of apheresis
procedures required. (a) Bars show the median number of CD34tcells/kg collected
5 vs 0* 33 vs 12* 80 vs 64*
15 vs 4* 59 vs 47* 92 vs 77*
*具有显著性差异 *对于IFM2005/01，首次移植后的反应率表示为总体反应率，包含第二次移植反映率。 >VGPR的反应率在VD组为68%，VAD组为47%；CR/nCR在VD组为39.5%，VAD组为22.5%。
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10
1.Harousseau JL, et al. JCO 2010 in press. 2. Sonneveld P, et al. IMW 2009:[abstract 152].
移植的时机目前倾向于作为巩固治疗在疾病早期 进行，避免在疾病复发时一般情况差、肾功能不 全、年龄增加、过多骨骼破坏以及发生MDS的高 风险。
*Post-transplant data not available Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH 2008
Lokhorst et al. Haematologica 2008;93:124–127
Rajkumar et al. ASCO 2008 (Abstract 8504); ASH 2008 (joint ASH/ASCO symposium)
持久CR是长生存的最重要因素
生存率
100% 80% 60% 40% 20% 0%
P-value: a vs b<0.0001, b vs c <0.0001, a vs c <0.0001
a SUS-CR: 获得并维持CR状态
b NON-CR: 从未获得CR状态
c LOS-CR: 获得但失去CR状态
Imperial College Healthcare NHS Trust, London, UK
精B选opnpet课M件arrow Transplantation (2010), 1–4,epub16
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17
Figure 1 Induction therapy with CY and thalidomide with dexamethasone (CTD)
多发性骨髓瘤的造血干细胞移植
首都医科大学附属北京朝阳医院 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心
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1
为什么要移植？
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2
不同时间段内多发性骨髓瘤 主要年龄组患者的10年生存率
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3
Brenner et al;Blood 2008;111:2521-2526
缓解程度与长生存密切相关