久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肿瘤活性及其作用机理的研究

久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肿瘤活性及其作用机理的研究

青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——中国被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：200710050273.7）。公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为蝙蝠蛾被毛孢为唯一无性型冬虫夏草[鉴定号：（2007）微检字第101号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。蝙蝠蛾被毛孢（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3000-6000米的高寒草甸阴湿地区。是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——中国被毛孢（Hirsutella sinensis）。独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。虫草多糖、虫草素、虫草酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD （超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并补；补肺益肾，止血化痰。

用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。现代医学从功能上将其归为免疫调节。进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有：1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌；2、改善心血管功能；3、有降血糖、降血脂的作用；4、有雄性激素样作用。对性功能低下、减退、淡漠有改善作用；5、抗肿瘤作用；6、有抗肾衰、抗肾炎作用；7、抗疲劳、抗衰老作用；8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；9、抗器官移殖后的排异作用；10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。

1实验研究

1．1虫草多糖较早实验证明，虫草多糖对肉瘤S180、kwis肺癌、乳腺癌(MA一737)等离体培养瘤株均有显著的抑制作用；虫草多糖能明显提高MNC—CM中干扰素、肿瘤坏死因子、白介素一l的水平，干扰素一1和肿瘤坏死a因子一a协同抑制u937细胞的增殖和分化。ChenY∥o等曾报道，虫草多糖能有效地抑制u937细胞的增殖，诱发u937细胞分化成单核细胞／巨噬细胞，且分化的U937细胞也有吞噬和产生超氧化物的功能。zhan异w口。等研究了从人工培养的蝙蝠蛾被毛孢中提取的多糖对移植黑素瘤B16细胞小鼠的影响，结果表明EPsF 60mg／kg能显著地抑制B16细胞向肝肺转移，并能抑制肝肺bcl一2蛋白的表达，具有免疫调节和抗肿瘤活性。台

湾Chen"1等报道虫草子

实体的水溶性多糖能抑制体外人白血病细胞u937增殖，并诱生和提高INF一1和TNF等细胞因子量。虫草属新种戴氏虫草菌丝体胞外水溶性多糖体外对人扁桃体淋巴细胞和小鼠脾细胞免疫功能的影响研究HJ，证实溶性多糖不仅能够促进人扁桃体及小鼠脾活化T细胞的增殖，而且能恢复环磷酰胺抑制免疫小鼠脾活化T细胞的增殖，不但能增高小鼠脾细胞NK活性及分泌IL一2，还能增进人扁桃体活化T细胞分泌TNFB。赵跃然等po以荷瘤BALB／C小鼠为模型，观察到蝙蝠蛾被毛孢多糖依量效关系，明显抑制肿瘤生长。

1．2 虫草水提物YoshidaJ旧1等报道，虫草水提液皮下注射治疗接种艾氏腹水癌和MetIl—A纤维肉瘤细胞BALB／c小鼠，结果示虫草水提液能显著延长该小鼠的存活期。NakamuraK"1研究表明，虫草水提液在100mg／kg体重剂量下能对Lewis肺癌和B16结肠癌细胞产生强烈的细胞毒性，对黑素瘤B16细胞、人白血病HL一60细胞有较好的抗肿瘤疗效。原志庆等哺3用虫草水提液对380只被诱发前胃鳞状上皮癌的小鼠进行阻断实验研究，发现虫草对小鼠前胃鳞状上皮的癌变过程有阻断作用。丁瑞等一1用虫草水提液皮下注射治疗小鼠艾氏(Ascitic)腹水癌和MethA肿瘤，可使小鼠中位生存期明显延长。刘凤安等【10。用人喉癌细胞株Hep一2体外细胞培养法，研究表明蝙蝠蛾被毛孢水提物(100％)对喉癌细胞的增殖性生长有直接抑制作用，作用与药物浓度关系密切。张淑兰等¨¨研究表明：虫草水提物对小鼠皮下移植Lewis肺癌的原发灶生长和自发肺部转移均有明显的抑

制作用。刘名光等【1引用实验证明虫草的水提物对雌性小鼠的腹水型肝癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用。

1．3虫草醇提物蝙蝠蛾被毛孢醇提物对小鼠艾氏腹水癌、S180肉瘤、kwis肺癌、K526、Vero、wish、calu一12和Raji肿瘤细胞具有抑制作用m’”1。徐仁和等¨41证明虫草醇提物可明显抑制小鼠肺部瘤克隆的形成及由此所导致的肺重增加。丁瑞等一。给低浓度接种肿瘤细胞量的小鼠腹腔注射虫草醇提物，看到可延长小鼠生存期并提高移植性肿瘤的抑制率。姜平等¨纠报道虫草的水提物或醇提物可明显抑制小鼠肉瘤(S—180)、小鼠肺癌(k埘s)、小鼠乳腺癌(MA一737)等肿瘤的生长，并且口服或腹腔注射给药均有效。YAMAGUcHI等¨刮用虫草提取物给皮下植入EL4淋巴瘤细胞的C57BL／6鼠口服，结果显示，试验组的小鼠肿瘤体积明显缩小，生存期显著延长。吴友良课题组Ⅲ1在体外培养的黑色瘤B16细胞、人红白血病562细胞和人白血病HL 一60细胞中加入虫草浸提液，培养试验证明，在不影响造血细胞生产的条件下，能达到抑制肿瘤增长的效果，肿瘤细胞数保持在原来的接种水平上，增殖完全停止。

2临床研究

采用IudR释放法研究虫草水提液对缓解期和活动期白血病病人NK细胞和LAK细胞活性的影响，结果表明：虫草能显著增强活动期白血病病人NK细胞杀伤l(562肿瘤细胞的能力。彭海鹰|1纠将40例失去手术机会的老年肺癌患者随机分为虫草实验组和常规化疗组，发现冬虫夏草有提高人体免疫功能，保护呼吸系统，并有辅助升高白细胞及血小