慢性咳嗽儿童呼出气一氧化氮检测的临床意义_季秀梅

表 1 两组慢性咳嗽患儿 FeNO、TIgE、过敏原阳性数比较（x±s）
参数
CVA
其他病因 统计值 P
FeNO（ppb）
32.04±13.69 12.48±6.75 6.970 <0.05
血清总 IgE（IU/mL） 441.43±295.90 126.48±90.26 5.622 <0.05
过敏原皮肤点刺试验
[中图分类号] R725.6
[文献标识码] B
[文章编号] 1673-9701（2013）15-0039-03
Clinical significance of fractional exhaled nitric oxide test in children with chronic cough
JI Xiumei1 WANG Kaixuan1 CHEN Juping1 ZHOU Xiao1 WANG Dayan1 ZHENG Changhua2 1.Department of Pediatrics, Central Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province, Jinhua 321000, China; 2.Depart ment of Pediatrics, the First People’ Hospital of Wenling in Zhejiang Province, Wenling 317500, China [Abstract] Objective To explore exhaled nitric oxide detection value for chronic cough in children. Methods All of 86 patients with chronic cough identified in our hospital from January 2011 to September 2012 were involved in the study. Detected the levels of FeNO, serum IgE, lung function and allergen. Evaluated the diagnostic value of FeNO to CVA by drawing ROC curve, and analyze the best cutoff value of CVA. Results There were 42 cases included CVA and 44 cases of other causes. The levels of FeNO, blood serum IgE, allergens for CVA group children were signifi cantly higher than the group of other causes. Diagnosed CVA from chronic cough in children ，the optimal FeNO cutoff value was 22.5 ppb with a sensitivity of 83.5%,，a specificity of 89.9%. Conclusion There are significant differences between the FeNO levels of different causes of chronic cough in children. FeNO test has a high sensitivity and speci ficity in the diagnosis of CVA. [Key words] Fractional exhaled nitric oxide；Cough；Chronic; Cough variant asthma
33/9
8/36
31.41 <0.05
（阳性/阴性）
2.2 FeNO 诊断 CVA 的价值 绘制 FeNO 诊断 CVA 的 ROC 曲 线 ，见 图 1，其 曲 线 下
面积为 0.917，95%可信区间为（0.898，0.936）。FeNO 最佳界 值为 22.5 ppb，此时的灵敏度为 83.5%，特异度为 89.9%。
1 对象与方法 1.1 研究对象
选择 2011 年 1 月~2012 年 9 月 在 本 院 儿 科 呼 吸 专 科 门诊明确诊断为慢性咳嗽的患儿 86 例。 入选标准：①年龄 5~14 岁，性别不限；②以咳嗽作为唯一症状或主要症状，咳 嗽持续时间>4 周；③胸部 X 线片无明显异常；④依从性好，
[基金项目] 浙江省继续医学教育项目（2013-06-01-077）；浙江省金华 市 科 技 局 计 划 项 目 （2011-3-022 ）
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UACS（24.71% ）、PIC（21.72）[4]，可 见 CVA 是 儿 童 慢 性 咳 嗽 最常见的病因。 既往 CVA 的诊断主要依靠病史、过敏史、 变应原皮肤点刺试验、 支气管激发试验等综合分析。 自 1993 年国外首次报道通过测定 FeNO 检测气道炎症以来[5]， 大量研究表明当气道发生嗜酸性粒细胞炎症时，炎症细胞 产生的 NO 在出现症状之前就开始明显增多 ，并和炎症的 严重程度成正比。 FeNO 主要来源于下呼吸道气道上皮细 胞 ，炎 症 细 胞 因 子 、肿 瘤 坏 死 因 子 （TNF ）-α 、白 介 素 （IT ）-1 、 干扰素 （INF）-γ 等可诱导气道上皮细胞合成诱导型一 氧 化 氮 合 酶 （iNOS），产 生 一 氧 化 氮 增多 ，一 氧 化 氮 体 积 分 数 增加是气道炎症反应的结果。 FeNO 易于测定，简便、无创， 可重复性好，并且与支气管黏膜活检、诱导痰嗜酸性粒细 胞以及气道高反应性水平高度相关[6]，FeNO 水平有助于 哮 喘的诊断、鉴别诊断以及疗效的评价，亦有助于哮喘亚临 床状态的判断[7]。 张永明等[8]对成人慢性咳嗽患者的研究中 认为 FeNO 检测对成人慢性咳嗽的鉴别诊断具有重要的参 考价值，在 CVA 及 EB（嗜酸粒细胞性支气管炎）等患者中 FeNO 明显升高，较低的 FeNO 值有助于临床上除外 CVA及 EB 的诊断。 而在儿童慢性咳嗽中 FeNO 的研究较少。
能配合进行相关检查。 排除标准：①既往有其他系统严重 疾病可能影响本研究者；②2 周内有应用糖皮质激素者； ③2 周内有急性呼吸道感染史者；④3 d 内有使用支气管 扩张剂或抗过敏药者。 1.2 方法 1.2.1 诊断程序 以《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[1]和《儿 童支气管哮喘诊断与防治指南 》[2] 作为诊断标准 。 具 体 方 法 ：① 进 行 全 面 而 详 细 的 病 史 采 集 和 体 格 检 查 ；② 行 胸 部 X 线或 CT 检 查 ；③肺 通 气 功 能 检 查 ；④血 常 规、CRP 和 血 清总 IgE 等 检 测 ；⑤过 敏 原 皮 肤 点 刺 试 验 ；⑥必 要 时 行 鼻 窦 CT 等 检 查 或 请 耳 鼻 喉 科 会 诊 ；⑦治 疗 前 行FeNO 测定； ⑧根据结果确立病因，并随访 3 个月以上，在随访中修正 诊断。 1.2.2 FeNO 测 定 使 用 瑞 典 耐 尔 斯 （NIOX）一 氧 化 氮 测 定 仪 ，测 定 程 序 符 合 美 国 胸 科 学 会 /欧 洲 呼 吸 学 会 标 准 [3]，设 定 呼气流速为 50 mL/s。 每个受试者更换一个滤菌口器。 主要 检测指标为 FeNO（单位为 ppb，1ppb=1×10-9 mol/L）。 1.2.3 过敏原皮肤点刺试验 共做 10 种最常见的吸入过敏
FeNO 诊断 CVA 的 ROC 曲线下面积为 0.917，FeNO 最佳界值为 22.5 ppb， 此时的灵敏度 为 83.5%， 特 异 度 为
89.9%。 结论 不同病因慢性咳嗽患儿的 FeNO 水平存在显著性差异 ，FeNO 对 CVA 的诊断具有较高的灵敏度
和特异性。
[关键词] 呼出气一氧化氮；咳嗽; 慢性；咳嗽变异性哮喘
慢性咳嗽是儿科门诊最常见的临床症状，其病因复杂 多样。 其中常见病因包括咳嗽变异性哮喘 （CVA）、上气道 咳 嗽 综 合 征 （UACS）、呼 吸 道 感 染 和 感 染 后 咳 嗽 （PIC）、胃 食道反流性咳嗽（GERC）、心因性咳嗽等。 临床上存在较多 的误诊误治，特别是抗生素、激素滥用的情况严重。 为评估 慢性咳嗽儿童的气道炎症水平，我们对慢性咳嗽患儿在常 规行血清总 IgE（TIgE）、肺功能、变应原皮肤点刺试验等检 查同时进行呼出气一氧化氮 （FeNO）的检测，以 评 估 FeNO 在儿童慢性咳嗽病因诊断中的价值。
本研 究 针 对 本 地 区 慢 性 咳 嗽 儿 童 ， 按 诊断 分 为 CVA 与其他病因两组，在年龄、性别、咳嗽病程、肺功能等方面 比较，均 无 显著 性 差 异 ，而 两 者 在 血 清 总 IgE、变 应 原 皮肤 点刺试验、FeNO 水平等比较存在显著差异。 证实了在儿童 CVA 患 者 的 FeNO 水 平 显 著 高 于 诊 断 为 其 他 疾 病 的 慢 性 咳嗽患者， 说明高水平的 FeNO 可作为慢性咳嗽患儿诊断 CVA 的重要依据 。 与 Charkin 等[9]研 究 认为 慢 性 咳 嗽 患 者 如果其 FeNO 水平较高，确诊为哮喘或咳嗽变异 性 哮 喘 的 可能性就比较大， 而胃食道反流等疾病 FeNO 值就不会很 高的观点相一致。 Sato 等[10]报告 CVA 患者 FeNO 明显高于 EB，可用其作为两者鉴别诊断的手段。 哮喘（包括 CVA）常 与 特 应 性 体 质 有 关 ，其 血 清 IgE 常 增 高 ，而 变 应 原 皮 试 阳 性比率亦高，说明 FeNO 在一定程度上可反映患儿是否有 特 应 性 体 质[11]。 李 硕 等[12]认 为特 应 性 个 体 FeNO 水 平 不 但 显著高于非特应性个体，且与其过敏原阳性数目呈显著正 相关，本文尚未对 FeNO 与过敏原阳性数目进行 相 关 性 分 析，今后将扩大样本进一步探讨。
图 1 FeNO 诊断 CVA 的 ROC 曲线
3 讨论 2007 年中华医学会儿科学分会呼吸学组和《中华儿科
杂志》编辑委员会制定的《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》 统一明确了儿童慢性咳嗽的诊断标准是咳嗽症状持续＞ 4 周[1]。 儿童慢性咳嗽病因与成人不尽相同，研究显示我国 儿 童 慢 性 咳 嗽 病 因 构 成 比 前 三 位 依 次 是 CVA（41.95%）、
9 月在本院儿科呼吸专科门诊明确诊断为慢性咳嗽的患儿 86 例。 进行 FeNO 检测及血 IgE、肺功能、变应原皮肤
点刺试验的检查。 绘制 ROC 曲线评价 FeNO 对 CVA 的诊断价值， 分析诊断 CVA 的最佳界值。 结果 诊断为
CVA42 例， 其他病因 44 例。 CVA 组患儿 FeNO、 血清总 IgE、 过敏原阳性比例均明显高于其他病因组 。 应用
2013 年 5 月第 51 卷第 15 期
Biblioteka Baidu· 临床研究 ·
慢性咳嗽儿童呼出气一氧化氮检测的临床意义
季秀梅 1 王凯旋 1 陈菊萍 1 周 晓 1 王大燕 1 郑昌华 2 1.浙江省金华市中心医院儿科，浙江金华 321000；2.浙江省温岭市第一人民医院儿科，浙江温岭 317500
[摘要] 目的 评估呼出气一氧化氮检测 在儿 童 慢 性 咳 嗽 病 因 诊 断 中 的 价 值 。 方法 选 择 2011 年 1 月~2012 年
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2013 年 5 月第 51 卷第 15 期
原，包括户尘螨、粉尘螨、蟑螂、霉菌等，按照标准操作，采 用组胺及生理盐水作对照。 每个受试者 10 个过敏原中≥1 个+定义为阳性。 1.3 统计学处理
使用 SPSS 11.5 统计软件进行统计学分析。 计量资料 以（x±s）表示。 CVA、其他病因组间计量资料比较采 用 Independent-Sample T-Test 法分析 ，计 数 资 料 构 成 比 比 较采 用 χ2 检验。 以 P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 一般资料比较
共有 86 例慢性咳嗽患儿纳入本研究。 根据病史、相关 检 查 及 指 南 ， 最 终 诊 断 为 CVA 42 例 ， 其 他 病 因 44 例 （UACS 24 例，感染后咳嗽 14 例，心因性咳嗽 2 例，抽动症 3 例，病因不明 1 例）。 两组患儿在年龄、性别、咳嗽病程、 FEV1 占预计值百分比（FEV1%）等比较差异无统计学意义， 但 CVA 组 患 儿 FeNO 水 平 、血 清 总 IgE 水 平 、过 敏 原 阳 性 比例均明显高于其他病因组。 见表 1。