四氯化碳毒理学的基础实验设计

四氯化碳毒理学的基础实验设计

生化系食品082 200800602052 黄瑞锦

引言：在进行某一种受试物毒理学的基础实验设计前要先认识和了解其有关知识。所以，要进行四氯化碳毒理学的基础实验设计先认识和了解有关性质。

一．理化性质

四氯化碳 (carbon tetrachloride，CCl

4)，化学式CCl

4

，又称四氯甲烷

(tetrachloromethane)。是一种比水重，无色、易挥发、不易燃，易流动的液体。具

氯仿的微甜气味，并具有一种令人愉快的气味。相对分子量153.84，相对密度

1.595g/cm3(20/4℃)，沸点76.74℃，熔点－2

2.8℃，蒸气压15.27kPa(25℃)，蒸气密度5.3g/L。四氯化碳的蒸气有毒，它的麻醉性较氯仿为低，但毒性较高。吸入人体2～4ml就可使人死亡。四氯化碳在水中的溶解度很小，且遇湿气及光即逐渐分解生成盐酸。易溶于各种有机溶剂，能与醇、醚、氯仿、苯等任意混合。对于脂肪、油类及多种有机化合物为一极优良的溶剂。四氯化碳用作灭火剂时，不能灭活泼金属的火，因为活泼金属可以与之反应。也会在高温下与水反应生成有毒物质。遇火或炽热物可分解为二氧化碳、氯化氢、光气和氯气等。

二.污染来源

四氯化碳（CCl

4

）是较常用的有机溶剂。在工业生产中用作萃取剂、清洗剂、脱脂剂、制冷剂、灭火剂和驱虫剂等。在医学上用作麻药剂。在日常生活中，用作衣服的洗涤及去脂等。在生产和使用过程中，四氯化碳可释入空气而污染环境。近年来，

美国对供水系统中CCl

4

的检测结果发现，约2000万人饮用的水源被

CCl

4污染。据估计美国有近400万人在生产中暴露于CCl

4

中。

三.毒性作用

CCl

4

可经消化道、呼吸道和皮肤进入机体。吸入量的20%～35%可被人及动物

机体吸收。CCl

4

在血液中的浓度与脑中的含量接近，脂肪组织蓄积的量为血液中

的2～8倍。部分CCl

4

在肝微粒体细胞色素P450的催化作用下，通过脱卤素和氧

化作用，解离成Cl·和CCl

3

·自由基，后者能使生物膜脂质过氧化，扰乱干细胞脂质代谢，引起干细胞坏死。

CCl

4

是典型的肝脏毒物，通过各种途径进入人体后，均可引起肝脏的严重损伤，如中心小叶坏死及脂肪变性。同时受损的还有肾脏、肺泡膜及肺血管。肾脏及肺的损伤不及肝脏，通常发生于肝脏损害之后，因全身代谢失调而发生。吸入四氯化碳蒸气时若饮酒、冷冻或提高空气中的含氧量，均可加重毒性作用。另外，四氯化碳可增加心肌对肾上腺素的敏感性，引起严重心律失常。人对四氯化碳的个体易感性差异较大，有报道口服3～5ml即可中毒，29.5ml即可致死。在160～2OOmg/m3浓度下可发生中毒。但也有在1～2g/m3浓度下接触3Omin方出现轻度中毒。目前认为四氯化碳无致畸和致突变作用，但具有胚胎毒性。根据IARCl972

及1979年资料，四氯化碳长期作用可以引起啮齿动物的肝癌，被列为"对人类有致癌可能"一类的化学物。

CCl

4能引起皮炎，也可引起湿疹及麻疹。对皮肤刺激性比苯强。CCl

4

可经烧伤皮肤多量进入机体。皮肤与CCl

4

接触30min相当于浓度为0.063mg/L

的CCl

4

被人体吸入3h.

动物实验发现，小鼠、大鼠、豚鼠及家兔急性中毒时血液中蛋白质含量减低、各种蛋白质比例失调、血清多种酶（转氨酶、醛缩酶、精氨酸酶、黄嘌呤氧化酶、谷酰胺酶、氨基移换酶等）活性增加。组织学检查显示，肝脏出现脂肪性肝硬化和肾管状上皮退化等。这些现象与细胞膜渗透性或肝脏本身酶反应过程的破坏有关。

四.临床表现

1.急性中毒

急性CCl

4

中毒的病理改变主要在肝脏，同时累及神经系统和肾脏。另外也可发生心肌炎、支气管炎以及大脑中毒退行性病变。临床症状有：

(1)潜伏期: 一般为1～3天，也有短至数分钟者。潜伏期长短与接触剂量及侵入途径有关。经呼吸道或胃肠道吸收中毒的临床表现类似;均可出现中枢神经系统麻醉及肝、肾损害症状。

(2)神经系统症状: 可有头晕、头痛、乏力、精神恍惚、步态蹒珊、短暂意识障碍或昏迷等。极高浓度吸入时，可因延髓受抑制而迅速出现昏迷、抽搐，甚至突然死亡。

(3)消化道症状: 口服中毒时较明显。可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻及黄疸、肝大、肝区压痛、肝功能异常等中毒性肝病征象。严重者可发生暴发性肝功能衰竭。肝损害症状多于发病第2～4天出现。

(4)肾损害症状: 可出现蛋白尿、红细胞尿、管型尿。严重者出现少尿、无尿、氮质血症等急性肾功能衰竭表现。

(5)其他: 少数患者可有心肌损害、心律失常。心室颤动及呼吸中枢麻痹多为致死原因。

(6)吸入中毒者常伴有眼及上呼吸道刺激症状。有时可引起肺水肿。

2.慢性中毒

慢性接触CCl

4

的病变也主要在肝脏。慢性中毒的报道较为少见。长期反复接触四氯化碳，可有头晕、乏力、失眠、记忆力减退、食欲不振、恶心、腹泻和腹痛等。可有肝大、肝功能异常。严重者可发展为门脉性肝硬化。少数患者发生球后视神经炎，出现视野缩小，视力减退。此外，国外还有报道可引起听力障碍、耳蜗前庭系统功能障碍及再生障碍性贫血等。皮肤长期接触，可因脱脂而出现干燥、脱屑和皲裂等。

五.紧急处理方法

吸入：迅速脱离现场至新鲜空气处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。