知识点——磺胺类药物过敏与交叉过敏

知识点——磺胺类药物过敏与交叉过敏

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磺胺类药物过敏与交叉过敏ﻫ

一、磺胺类结构ﻫ基本结构—对氨基苯磺酰胺

磺胺类药物？?

以往:氨苯磺胺的衍生物

现在:所有含有－ＳO2NH- (广义)

ﻫN4(对位氨基)芳香胺的取代:ﻫ芳香胺磺胺(sｕlfｏnylａｒylaｍineｓ)

非芳香胺磺胺(noｎ-sｕlfｏｎylａrylaminｅｓ)

部分磺胺结构(sulfｏｎａｍide mｏietｙ)

ﻫﻫ

二、磺胺类药物分类

芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药(ＳD、SP、SMZ）

非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、CＯX-２抑制剂

部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-ＨT拮抗剂

ﻫ三、超敏反应与磺胺结构的关系

速发型超敏反应（Ⅰ型)---IｇＥ介导

ﻫ１、N1位的杂环或

N4位的取代基，血浆IgE识别,诱发Ⅰ型超敏反应。

２、Ｎ1位有５元或6元氮杂环，且β-C 位有单一甲基,引发的ＩgＥ水平较高。

3、磺胺基团(－ＳＯ2NH-)本身不具备被IｇE识别的结构特性。(→磺胺类交叉过敏的可能性？?)ﻫ

非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型)

ﻫ1、非速发型超敏反

2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CＨ3经CＹＰ2C9代谢→羟基化代谢物→亚应,与代谢产物有关。ﻫ

硝基代谢物(氧化还原循环)

3、氧化还原循环(ＲＢC等细胞):产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症

4、羟基化代谢物（肝脏和皮肤均存在CYP２C９）：ﻫ①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死

②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应

5、AＩDS者磺胺过敏高达60％:

HIＶ感染→CD4(T辅助细胞)减少，ＣD8（Ｔ抑制细胞，磺胺高度敏感）增多

ﻫ四、磺胺类交叉过敏的可能性

心内科 6３床男 42岁

（Hoｌteｒ电极处红斑)ﻫ诊断：高血压3级，极高危急性脑梗

过敏史：曾服用“泻立停”,有过敏反应(皮疹、瘙痒）；对“海鲜、蚕蛹（高蛋白)”不过敏、无症状。

泻立停:即颠茄磺苄啶片,类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。初始治疗:ﻫ吲达帕胺 1.５ｍg ｑd1２/15-12/16(过敏??）

硝苯地平ﻫ瑞舒伐他汀

螺内酯

比索洛尔

淋巴细胞增殖试验(In ｖitｒo)

阴性对照：Coｎｔrol组（无抗原)ﻫ阳性对照：类毒素TT组(强抗原）

2、过敏患者(无论SMＺ/SP）,１、健康人群各组药物均SI＜2（同Cｏntrｏl）, 不易引发过敏反应。ﻫ

仅对敏感药物易感（ＳＭＺ／SP 均SI>2），非芳香胺磺胺药ＡＭX/FRS／HCTZ均不易诱发交叉过敏反应(SＩ<2,同Ｃｏｎtｒol)。

３、药物剂量对过敏易感性的影响：

对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关,但对高浓度ＳP的易感性大幅下降（反之亦然)。（被作者推荐的用药策略)

ﻫ小样本回顾性和前瞻性研究

ﻫ１、有磺胺类抗菌药过敏史患者,使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。

２、有磺胺类抗菌药过敏史患者,使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案,可能和患者本身的过敏易感性增高有关。ﻫﻫ五、磺胺类过敏的相关策略ﻫ国外药品标签/说明书标示

ﻫ1-Contrａiｎdicaｔion （Unsafe)

2-Warｎing and/or precautions

３-Ｎo cａutiｏn ａdvisedﻫ

1A-Druｇs coｎtraiｎｄicateｄｉn kｎowｎhｙpersensitiviｔy to aｎy sulfonaｍidｅs ﻫ•磺胺类抗菌药:１00％

•磺胺类非抗菌药:60%

国内药品说明书标示

（磺胺类非抗菌药)ﻫ明确禁忌:81%(１7/2

１)ﻫ

对有磺胺类抗菌药过敏史的患者

１、说明书明确提到“磺胺过敏史者禁用”的药品不应使用。

2、说明书未将磺胺过敏史列为禁忌的磺胺类药品,根据患者既往过敏反应轻重情况判断：反应重者不应使用,反应轻者在密切监护下小剂量开始使用。

1、磺胺类药物包括：①含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物ﻫ②

六、总结ﻫ

含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物ﻫ２、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构:ﻫ①N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基

②羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物ﻫ③特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏

④磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非

抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。

3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者,往往对相关药物的过敏易感性较高。ﻫ选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况,谨慎用药。ﻫﻫ参考文献

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［４]徐慧敏，蔡宏文，李天元, 等. 磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志，２0１2,2６(６): 89７-902．