猪蓝耳病的ADE产生机制

怎样更有效利用M蛋白诱发T细胞增殖，提高细胞免疫？
受抑制的细胞因子
病毒感染巨噬细胞和单核细胞以及随后造成 的细胞死亡，可导致很多单核细胞因子包括 IL-1、IL-6和IL-8及肿瘤坏死因（TNF）、 干扰素（IFN）α、β、γ等的释放。
IL-4 很难检测到，IL-4主要促进机体体液 免疫，推测PRRSV 感染后IL-4 表达受到抑 制。
如何使猪在感染早期产生预警性细胞因子？
中和抗体出现较慢
尽管抗 PRRSV的抗体水平很高，但中和抗体 出现较慢，病毒量在 SN 抗体首次出现之前 已达到高峰。在出现中和抗体后，多克隆抗 血清主要识别E 蛋白，这提示E 蛋白可能诱 导产生中和抗体。
如何让中和抗体尽早出现？
E 蛋白可能诱导产生中和抗体
如何消除IL-4 表达收到抑制带来的影响？
补充IL-4 采取方法刺激如IL-4这样受抑制的细胞因
子的产生
IFN-γ作用显著
有研究表明能促进IFN-γ表达的因子能促进 抗 PRRSV 的细胞免疫应答。因此，IFN-γ 因子在对抗PRRSV感染的调节中起着重要作 用。
如何充分发挥IFN-γ的作用？
①中和性抗体能中和病毒，限制病毒感染，使病情 减轻；
②增强性抗体不能中和病毒，相反通过相应受体增 强病毒复制，从而会加重病情。
猪群受到PRRSV野毒感染后，群体内免疫水平参差不 齐，不同个体的ADE差别很大。
妊娠后期的胎儿已出现主动免疫应答，此时形成的 抗体对经胎盘感染的PRRSV的ADE效应，可能是母猪 妊娠后期流产的主要原因之一。
抗体依赖性增强作用（ADE）
中和性抗体能中和病毒，限制病毒感染，使病情轻； 增强性抗体不能中和病毒，相反通过相应受体增强病
毒复制，从而会加重病情。
PRRS 疫苗病毒诱导的抗体能增强野毒株在猪体内的复 制,而疫苗病毒的增殖也能被野毒株诱导的母源抗体所 增强。
如何避免抗体依赖性增强作用（ADE）？
4.做好猪群饲养管理。用好料，保证充足的营 养，增强猪群抗病能力。
5.做好其他疫病的免疫接种，控制好其他疫病，特 别是猪瘟、猪伪狂犬和猪气喘病的控制。提高猪 群肺脏对呼吸道病原体感染的抵抗力。
6.定期对猪群中猪繁殖与呼吸综合征病毒的感染 状况进行监测，以了解该病在猪场的活动状况。 一般而言，每季度监测一次，对各个阶段的猪群 进行采样进行抗体监测。
另外，通过母源抗体获得对 PRRS被动免疫的仔猪， 一旦抗体水平下降至保护性水平以下(亚中和水平) PRRSV就会表现ADE活性，从而增加了动物感染和发 病的危险性。
预防蓝耳病
蓝耳病免疫方面关键点
1.缺少预警性细胞因子
2.体液免疫①中和抗体出现较慢 ②抗体依赖性增强作用（ADE）
3.细胞免疫①免疫细胞：诱导细胞增长的有效蛋白
促进IFN-γ表达的因子？
饲养管理方面因素
1.坚持自繁自养的原则，建立稳定的种猪群，不轻易引种。
2.规模化猪场要彻底实现全进全出，至少要做到产房和保育 两个阶段的全进全出。
3.建立健全规模化猪场的生物安全体系，定期对猪舍和环境 进行消毒，做好灭鼠工作，保持猪舍、饲养管理用具及环境 的清洁卫生。把猪场内的病原微生物的污染降低到最低限， 在高温季节，做好猪舍的通风和防暑降温，冬天既要注意猪 舍的保暖，又要注意通风。要提供充足的清洁水，保持猪舍 干燥，保持合理的饲养密度，降低应激因素。
②细胞因子：受抑制的细胞因子（IL-4）
IFN-γ
缺少预警性细胞因子
动物对病毒侵染的最初免疫应答是产生γ干扰素， 且伴随产生其它细胞因子（如肿瘤坏死因子和白介 素）。但是，猪对PRRSV 最初几乎没有免疫应答， 既不产生干扰素，也不能引起任何重要的细胞因子 的表达。研究人员推测，缺少预警性细胞因子的表 达以及最初抗病毒反应微弱是导致特异性免疫应答 不理想以及病毒持久性感染的原因。
7.对发病猪场要严密封锁；对发病猪场周围 的猪场也要采取一定的措施，避免疾病扩散， 对流产的胎衣、死胎及死猪都做好无害处理， 产房彻底消毒；隔离病猪，对症治疗，改善 饲喂条件等。
8.关于疫苗接种，总的来说目前尚无十分有效的 免疫防制措施，目前国内外已推出商品化的PRRS 弱毒疫苗和灭活苗，国内也有正式批准的灭活苗。 然而，PRRS弱毒疫苗的返祖毒力增强的现象和安 全性问题日益引起人们的担忧。国内外有使用弱 毒疫苗而在猪群中引起多起PRRS的暴发，因此， 应慎重使用活疫苗。虽然灭活疫苗的免疫效力有 限或不确定，但从安全性角度来讲是没有问题的， 因此在感染猪场，可以考虑给母猪接种灭活疫苗。
ADE产生机制
PRRSV增殖于单核巨噬细胞系统，单核巨噬 细胞谱系表面存在Fc受体和补体受体。病毒 抗原与特异性抗体形成免疫复合物，然后借 助细胞表面的Fc受体与靶细胞结合，从而促 进病毒更容易进入细胞,进行有效复制并引 起感染。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
据推测，这些ADE 相关病毒上可能存在不同的抗原 表位，有些表位诱导中和性抗体，有些表位刺激增 强性抗体。
确定这类病毒与ADE 相关的抗原决定 簇，并进行修饰处理或将其从候选疫苗病 毒中剔除, 以期研制出安全有效的疫苗。
诱导细胞增长的有效蛋白
GP5，M蛋白，N蛋白可在相应的应答中诱导 引发T细胞的增殖。在疫苗毒系统中分别表 达 GP2,GP4,GP5,M和N蛋白，比较对淋巴细 胞增生的影响，发现没有糖基化的M蛋白是 诱发T细胞增长的最有效的蛋白，在PRRSV 的细胞免疫中起主要作用。