2020肝癌治疗进展盘点(全文)

2020肝癌治疗进展盘点(全文)

2020年，在肝癌治疗领域，围手术期治疗、介入治疗、转化治疗、一线治疗、二线治疗新进展，给肝癌治疗带来了启示和希望。

新辅助治疗

01

【2020 ASCO P4599】

2020年ASCO发表了一项新辅助治疗的研究壁报，研究入组初治可切除的30例肝癌患者，手术前使用3个周期的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌（HCC），手术切除后发现病理完全缓解率达24%（联合组3例，单药组2例），主要病理缓解率达16%（坏死效应，联合组2例，单药组1例），没有导致手术推迟或取消的毒性反应发生。该研究整体40%的病理缓解率为免疫治疗在可切除HCC中的新辅助治疗奠定了基础。

辅助治疗

01

【Li J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(6):548-560】

长期以来，HCC术后是否需要辅助治疗也是研究的热点。今年6月，一项多中心研究探索了肝癌根治术后碘[131I]美妥昔单抗的辅助治疗作用。研究纳入156例CD147表达的HCC患者，治疗组患者于术后4～6周进行1次肝动脉注射碘[131I]美妥昔单抗，结果显示，治疗组患者的5年无复发生存率相比空白对照组显著提升（43.4% vs 21.7%，P=0.0031），研究提示，该辅助方案可改善患者预后，也提示了肝癌患者应根据生物标志物进行亚群细分，进行更加精准的方案制定和管理。

02

【Chen JH, et al. 2020 ASCO. Poster 4580】

今年ASCO年会上也报告了仑伐替尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）用于术后有高复发风险HCC患者辅助治疗（LANCE研究）的多中心、前瞻性队列研究中期分析结果。该研究共入组90例有高复发风险的根治术后患者（大血管或胆管侵犯/肿瘤破裂或浸润邻近器官/Ⅱ级微血管侵犯且合并以下中任何一项：肿瘤数目≥3个、肿瘤最大径≥8cm、肿瘤边缘不清晰或无完整包膜）。结果显示，仑伐替尼联合TACE组患者的中位无病生存期（DFS）显著长于单纯TACE组（12.0个月vs 8.0个月；HR=0.5，P=0.0359）。初步提示，仑伐替尼联合TACE 的辅助治疗有效且安全，可延长术后有高复发风险HCC患者的无进展生存期。

03

【Andrew X. Zhu, et al. 2020 AACR. Abstract CT284】

帕博利珠单抗对照安慰剂用于HCC术后或局部消融治疗后获得影像学完全缓解者辅助治疗的Ⅲ期RCT——KEYNOTE-937研究也正在开展中，有望为HCC辅助治疗领域提供更丰富的证据。

转化治疗

01

【2020 ASCO e16690】

今年ASCO年会上公布了一项纳入60例不可切除HCC患者的研究（BCLC-A期患者2例，B期患者13例，C期患者45例），经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合PD-1抑制剂治疗后，9例（18.3%）患者转为可切除HCC而进行手术切除，其中6例患者术后证实为病理完全缓解。该研究给晚期肝癌患者带来了获得长期生存获益的希望。02

【2020 ESMO-Asia,174P】

ESMO ASIA会议发布了另一项研究：35例不可切除HCC患者接受TKI联合PD-1抑制剂治疗，其中30例患者伴有门静脉癌栓，2例患者伴肝静脉癌栓，3例患者两者兼有；共33例患者可评估。结果显示，

基于放射学的成功转化率为42.4％（14/33）。随后均可进行R0手术切除，没有观察到严重并发症或术后死亡病例。中位随访时间为7.2个月，中位无复发生存期（RFS）和中位总生存期（OS）分别为3.9个月和6.5个月。上述两个研究提示，TKI和PD-1抑制剂的联合治疗是中晚期HCC转化治疗安全、有效的选择。

03

【Sun HC, et al. ESMO Asia 2020. Poster 177P.】

ESMO-ASIA上公布的仑伐替尼联合PD-1单抗的回顾性研究发现，60例患者的ORR达33.3%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位OS未达到。值得注意的是，大血管肿瘤癌栓（MVTT）的器官特异性反应（OSRR）最高，达54.5%，高于肝内肿瘤32.8%的OSRR，以及肺转移37.5%、淋巴结转移33.3%的OSRR。MVTT优于肝内肿瘤的OSRR结果令人欣喜，为患者从晚期转化、降期开展手术治疗创造了条件。

04

【2020 ESMO, 174P】

同样在今年ESMO-ASIA上，由卢实春教授团队开展的一项中国真实世界前瞻性、非对照、开放标签的研究结果公布，该研究探索了PD-1单抗联合TKI治疗伴大血管侵犯的HCC的疗效。结果显示，33例可评估的患者中，影像学评估的成功转化率达42.4%（14/33），随后

开展了R0切除术，中位RFS为3.9个月，中位OS为6.5个月。由此可见，免疫联合靶向治疗是有效的转化治疗手段，未来应进一步探索优化这一治疗模式，并通过病理学证据准确评估疗效并指导后续治疗方向。

介入治疗

01

【Shi M, et al. ESMO 2020. Abstract 981O.】

今年ESMO会议上，口头报告了一项随机、多中心的RCT研究。在这项试验中，315例不可切除HCC、最大直径≥7 cm、无大血管侵犯或肝外转移的成年（≥18岁）患者1∶1随机接受HAIC（n=159）或TACE（n=156）治疗。结果显示，接受HAIC患者的中位OS高于TACE组（23.1个月vs 16.07个月）。与TACE组相比，HAIC组患者的ORR更高（RECIST：45.9%、vs 17.9%，P<0.001；mRECIST：48.4% vs 32.7%，P=0.004），中位PFS时间更长（9.63个月vs 5.40个月，P<0.001），而且有更多的转化手术病例（23.8% vs 11.5％，P=0.004）。该研究证实，在不可切除HCC患者中，HAIC在肿瘤的有效率和转化切除方面展现出了令人振奋的效果。

02

【Lai ZC, et al. ESMO Asia 2020. Poster 172P.】