药用高分子

2 药用高分子定及其类型
药用高分子指的是药品生产和制造加工过程中使用的高分 子材料，包括作为药物制剂成分之一的高分子药物与药用辅料。
2.1 高分子药物
高分子药物即把生理活性物质用化学的方法挂 接到高分子上，使其达到持续释放和定位释放药 物的目的，或本身具有强烈活性的高分子化合物。 主要依靠高聚物本身的物理化学作用来发挥药效。 进入人体后，能与肌体组织发生生理反应从而 产生医疗效果或预防性效果。
药用辅料可改善药物的稳定性和成形性； 为新型药剂提供所需的智能（如，对pH、温 度和酶敏感）；改善、调节药物的通透性、成 膜性、粘着性、润滑性、溶解性、载药量、溶 胀性和对生物组织的粘附性以及生物相容性、 生物可降解性等。
药用辅料作用
1.在药物制剂制备过程中有利于成品的加工。 2.加强药物制剂稳定性。 3.提高生物利用度和病人的顺应性。 4.有助于从外观鉴别药物制剂。 5.增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。
1 药用高分子的由来与发展
合成高分子应用于生物医药领域最早是在20世纪40年代。在医药上早期 使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、淀粉、葡萄糖、甚至动 物的尸体等。如今，尽管天然高分子药物在医药中仍占有一定的地位，但 以合成高分子化合物取而代之已成为一种不可扭转的趋势，尤其是与纳米 技术相结合的药用高分子的发展更是迅速。
高分子药物的特点
（1）与生物体的相容性好，停留时间长 （2）可通过单体的选择和共聚组分的变化，调节
药物的释放速率，达到提高药物的活性、降低 毒性和副作用的目的 （3）进入人体后，可有效地到达症患部位
因此，高分子药物具有低毒、高效、缓释和长 效等特点。
高分子药物的类型
1、骨架型高分子药物 高分子本身本身具有治疗作用的高分子药物。
1 药用高分子的由来与发展
高分子药物具有低毒、高效、缓释和长效等特点。与生物体 的相容性好，停留时间长。还可通过单体的选择和共聚组分的 变化，调节药物的释放速率，达到提高药物的活性、降低毒性 和副作用的目的。进入人体后，可有效地到达症患部位。
合成高分子药物的出现，不仅改进了某些传统药物的不足之 外，而且大大丰富了药物的品种，为攻克那些严重威胁人类健 康的疾病提供了新的手段。因此以合成高分子药物取代或补充 传统的低分子药物，已成为药物学发展的重要方向之一。
第二部分
2020/6/10
大纲
1. 药用高分子的由来与发展 2. 药用高分子及其类型 3. 高分子药物载体 4. 纳米药物与制剂 5. 智能型高分子药物载体
1 药用高分子的由来与发展
我国是医药文明古国，中草药用于治疗生物体疾病的历史十分悠久， 天然药用高分子的使用要比西方国家早得多。东汉张仲景（公元142～ 219）在《伤寒论》和《金匮要略》中记载的栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆 剂及脏器制剂等十余种制剂中，首次记载了采用动物胶汁、炼蜜和淀粉 糊等天然高分子为多种制剂的赋形剂，并且至今仍然沿用。
作为缓释、控释制剂的辅料-高分子载体材料
缓释制剂：是指通过适当方法，延缓药物在体内的释放、吸收、 分布、代谢和排泄过程，以达到延长药物作用的一类制剂。 特点：服用方便，降低给药的频率，毒副作用小。 包括： （1）用于扩散控释的材料； （2）溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料； （3）具有渗透作用的高分子渗透膜； （4）离子交换树脂。
用于扩散控释的材料
扩散控释包括膜控和骨架控释。常用的有纤维素 衍生物，壳多糖，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶 等。
微孔膜包衣片释药原理
溶解、溶蚀或生物降解的材料以及能形成水凝胶的材料
常用的有交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，聚乙二醇，聚 乙醇酸，聚乳酸，聚乙醇酸/聚乳酸共聚物，聚己内酯，交联聚 维酮，黄原胶等，这一类聚合物具水溶性、水不溶性或生物降 解性等不同性质，药物释放机理通过水膨化层的扩散、高分子 链的松弛或高分子链的断裂等作用。
1 药用高分子的由来与发展
近一个多世纪以来，通过有机合成的方法获得了大量的低分 子药物，为推动全球医疗事业起了巨大的作用，在医学史上有 着不可磨灭的贡献。但是，低分子药物却具有很大的局限性。 ⑴ 存在着很大的副作用； ⑵ 低分子药物在生物体内新陈代谢速度快，半衰期 短，易排 泄，在发病期间要频繁进药。过高的药剂浓度常常带来过敏、 急性中毒和其他副作用。 ⑶ 低分子药物对进入体内指定的部位缺乏选择性，这也是使进 药剂量增多、疗效较低的原因之一。
2、接入型高分子药物 用化学方法通过共价键直接将小分子药物引入高
分子骨架构成高分子药物。
3、高分子配合型药物 金属配合物（具有很强生理活性）
高分子-药物耦合体
2.2 药用辅料
药用辅料是指在药剂制品加工时所用的及为改善药物使用性 能而采用的高分子材料。药用辅助材料本身并不具有药理作用， 只是在药品的制造和使用中起从属或辅助的作用。
作为片剂和一般固体制剂的辅料
粘合剂
稀释剂
口服固体 制剂辅料
崩解剂
润滑剂
包衣材料
粘合剂：古代：采用淀粉、树胶等天然高分子作为粘结剂； 近代：甲基纤维素，琼胶，明胶，微晶纤维素，糊
精，乙基纤维素，羟丙甲纤维素等。 稀释剂：也叫“填充剂”。把原药加工成粉剂时，或为了使 其便于喷施所加入的进行稀释的惰性物质。如：粘土、高岭 土、陶土、滑石粉等 。
包衣材料：指20-100 um厚的高分子衣膜材料，具有封闭孔 隙及使粗糙表面光滑的作用，并且具有一定的防潮作用。包 括：肠溶衣材料，水溶性包衣材料，水溶性胶囊剂材料。
肠溶衣材料：指耐胃酸、在十二指肠很易溶解的聚合物，如 聚丙烯酸酯、聚醋酸乙烯钛酸酯。 水溶性包衣材料：淀粉衍生物、水溶性纤维素衍生物等。 水溶性胶囊剂材料：明胶、聚乙烯酸丙烯酸共聚物、淀粉、 壳聚糖等多糖类。
崩解剂：指能使片剂在肠胃液中迅速裂碎成细小颗粒的物质， 从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。一般片剂中都加 有崩解剂。 常见的崩解剂：干淀粉；羧甲基淀粉钠；低取代羟丙基甲基 纤维素；交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾崩解剂。
润滑剂：用以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料；包括 助流剂、抗黏剂； 助流剂：压片前加入，以降低颗粒间的摩擦力的辅料； 抗粘着剂：压片前加入，用以防止压片物料黏着于冲模表面 的辅料；