药物化学-甾体激素药
第十章甾类激素药物
11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
12
病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
4
(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
5
性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
32
①氢化可得松得生产工艺
33
②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)
药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH，钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用，也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是A、增加稳定性，可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述，错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷，3-酮，4烯，17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化，母体位雌甾烷，C19无甲基，C3有羟基，C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂，竞争性作用于黄体酮受体，用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素，其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素，后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
药物分析学(第十五章)甾体激素类药物分析与鉴别实验
取本品约2ml，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧 光，加三氯化铁试液2滴呈草绿色，再加水稀 释，则变为红色。
★ ★（二）官能团的呈色反应
利用官能团的呈色反应可区别不同的药物 ★ ★ 1.C17-α-醇酮基的呈色反应 C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮
唑盐反应显色。 例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
b. C＝C伸缩振动频率在1620～1585cm-1, （峰尖、中等）
物理常数
★ ★呈色反应
★ （一）与强酸的呈色反应（甾体母核） 与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色. 硫酸呈色反应应用最广 1)反应颜色最丰富 2)灵敏度较高 可能机制为浓硫酸与甾体的酮基质子化反
应，形成正碳离子，然后与HSO4-作用。
与硫酸显色反应
显 色 荧光 加水稀释
醋酸可的松 黄或微 带橙
每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得 到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中 官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子 提供了可靠的依据。
红外分光光度法的应用
各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴 别甾体激素原料药物，中国药典中36种 甾体激素原料药物，其中33种采用该方 法鉴别！
鉴别方法:
例：醋酸酯类药物
R OCOCH 醇制KOH
HSO CHOH
CHCHOCOCH
香 戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
制备衍生物测定其熔点
[原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、
肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
测定其熔点进行鉴别。
[特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典
药物化学-甾体激素药
������ 经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织 在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素
信息的蛋白（激素受体） 激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
������ 活性因子
“激素”的发展
������ 但现在发现很多神经递质事实上也起着激 素的作用
– 如肾上腺素及前列腺素 – 它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的
“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
������ 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作 用。
激素分泌的调节
������ 分泌过程由神经——内分泌双重调节
甾类药物
激素——简 介
������ 天然激素是人体内源性活性物质 ������ 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病 经典的“激素 ” “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入
血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体 内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动 \机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
孕药，
– 也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷 2.∆4-3-酮 3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟
基
典型药物——黄体酮
结构和化学名 ������ 孕甾-4-烯-3，20-酮 ������ （Pregn-4-ene-3，20-diole） 理化性质： 物理性质 化学性质（鉴别）
– 在结构尚未阐明之前的激素 – 尚不能成为药物
������ 激素药物
– 那些性质相对稳定 – 有治疗价值 – 能工业生产的
10.激素(药物化学)(精)
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
2018年8月13日9时10 分 10
炔诺酮
OH C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
2018年8月13日9时10 分 11
二、
雌激素和抗雌激素
（一）甾体雌激素
雌激素是一种女性激素，主要由卵巢分泌 产生，另外胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也 能产生少量雌激素。
2018年8月13日9时10分 15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
OH CH3 H
16 α -羟基化
H HO
2018年8月13日9时10 分
16
OH CH3 H
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
H HO
雌激素的结构改造： 1、延效
酯化和醚化，3和/或17位
雄性激素
甾体
激素
肾上腺皮 质激素
孕激素 糖皮质激素 孕甾烷 盐皮质激素
2018年8月13日9时10 分
7
Hale Waihona Puke 体化合物命名规则：•①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。 •②“去甲基” 表示比原母核失去一个甲基 “降” 表示环缩小一个碳原子； “高” 表示环扩大一个碳原子。
2018年8月13日9时10 分
22
（二）非甾体雌激素
雌激素结构活性的基本要求 • Schueler（1946年）提出������ 刚性甾体母核两 端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
高效第十五章 甾体激素药物
第十五章甾体激素药物一. 基本要求1．熟悉各类维生素的发展和结构类型。
2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物的作用靶点。
二. 基本概念1．掌握代表药物维生素A醋酸酯、维生素D3、维生素E醋酸酯、维生素C、的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。
2．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法。
三. 教学学时：3学时四. 重点、难点和要点维生素（Vitamin）是维持人类机体正常代谢功能所必需的微量营养物质，主要作用于机体的能量转移和代谢调节，人体内不能合成或合成很少，必须由事物中摄取。
维生素的种类很多，化学结构各异，理化性质和生理功能各不相同，20世纪70年代在一次国际会议上把确认的13种维生素分成两大类，脂溶性维生素和水溶性维生素。
各类维生素参见课本表11-1和11-2。
脂溶性维生素Fat Soluble Vitamins维生素A醋酸酯Vitamin A AcetateOO1931年从海洋鱼的鱼油中分离出视黄醇（Retinol），并确定了它的结构。
它是维生素中结构被阐明的最早的一个化合物。
Retinol的侧链末端为羟基，链上的四个双键均为反式，称为维生素A1。
后来从淡水鱼肝中分离得到的另一种Vitamin A，即3-脱氢Retinol，称为维生素A2，较维生素A1的环上多了一个双键，生物活性为A1的30~40%。
维生素D3 Vitamin D3CH 2HO HVitamin D 种类很多，目前至少有10种，以D 2和D 3最重要。
两者的结构十分相似，其差别只是D 2比D 3在侧链上多一个甲基和双键。
维生素D3本身无活性，进入人体后必须先在肝细胞线粒体中经25-羟化酶作用生成25-羟基维生素D3，然后再经过肾近侧小管上皮细胞线粒体25-羟基维生素D 3-1α羟化酶催化形成1α，25-二羟基维生素D3（Calcitriol ），才是真正起作用的活性物质。
《药物化学》甾体激素类药物 试题(含答案) (2)
甾体激素类药物试题答案一、单项选择题1 甾类激素药物按化学结构可分为三类，其共同特点是在环戊烷并多氢菲母核的C13位上都有一个（D）A. 羟基B. 羰基C. 醇酮基D. 角甲基E. 甲酮基2 Δ4表示甾体母核的C4位上有（C）A. 甲基B. 羟基C. 双键D. 叁键E. 氢原子3 处于甾环平面下方的原子或基团称α-构型用（B）A.实线表示B.虚线表示C.波级线表示D.孤线表示E.箭头表示4 在甾类激素药物的名命中用“高”表示的意思是（C）A. 与原化合物相比少一个甲基B.与原化合物相比环缩小一个碳原子C.与原化合物相比增多一个碳原子D. 原子或基团处于甾环平面下方E. 原子或基团处于甾环平面上方5 甾类激素药物能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝色复合物，是因为分子中含有（A）A. 甲基酮B. 羟基C. α-醇酮基D. 羰基E. 乙炔基6 肾上腺皮质激素类药物能与斐林试液反应显色，是因为分子结构中C17位上的α-醇酮基具有（B）A. 还原性B. 氧化性C. 水解性D. 风化性E. 潮解性7 能与C3和C20酮基的甾类激素药物生成有色的腙类衍生物的试剂是（E）A. 碱性酒石酸铜B. 亚硝基铁氰化钠C. 硝酸银D. 三氯化铁E. 2，4-二硝基苯肼8 下列关于甲睾酮的叙述错误的是（C）A. 为雄性激素类B. 又名甲基睾丸素C. 微吸湿性，对光稳定需密封保存D. 1%乙醇液具有右旋性E. 遇硫酸-乙醇液显黄色并带黄绿色荧光9 下列甾类药物中不具有甾体母核基本结构为合成代用品的药物是（E）A. 醋酸地塞米松B. 黄体酮C. 炔雌醇D. 尼尔雌醇E. 己烯雌酚10 分子中含有酚羟基的药物是（A）A. 炔雌醇B. 尼尔雌醇C. 黄体酮D. 炔诺孕酮11 分子中含有F原子的药物是（D）A. 甲睾酮B. 己烯雌酚C. 黄体酮D. 醋酸地塞米松12 下列药物能与三氯化铁试液显色的是（B）A. 甲睾酮B. 己烯雌酚C. 黄体酮D. 尼尔雌酮13下列关于醋酸地塞米松的叙述错误的是（B）A.又名醋酸氟美松B.与碱性酒石酸铜试液作用生成铜盐沉淀C.与醇制氢氧化钾试液和硫酸共热即产生乙酸乙酯香味D.用氧瓶燃烧法显氟化物的反应E.应遮光、密封保存二、多项选择题1、甾类激素药物按化学结构可分为（ABC）A. 雌甾烷B. 雄甾烷C. 孕甾烷D. 糖皮质甾烷E. 盐皮质甾烷2 具有孕甾烷母核的药物是（DE）A. 甲睾酮B. 雌二醇C. 己烯雌酚D. 黄体酮E. 醋酸地塞米松3 下列关于甾体化合物命名的规定正确的是（CDE）A.β-构型表示原子或基团处于甾环平面的下方B.α-构型表示原子或基团处于甾环平面的上方C.“降”表示环缩小一个碳原子D.“高”表示环扩大一个碳原子E.“Δ”表示双键4 下列关于已烯雌酚的叙述错误的是（AE）A. 不溶于稀氢氧化钠溶液中B. 遇光易氧化变质C. 遇三氯化铁溶液生成绿色配合物D. 与吡啶和醋酐一起加热生成二乙酰已烯雌酚E. 具雌甾烷母核其药理作用与雌二醇相似5 关于醋酸地塞米松结构的表述正确的是（ACDE）A . 9位上有α-氟；B . 11位上有羰基；C . 16位上有α-甲基；D . 17位上有α-羟基；E . 17位上有α-醇酮基并与醋酸成酯；三、填空题1 肾上腺皮质激素的共同结构特征为：属_孕甾烷_衍生物，含4-烯-__3-酮____，C17位上具有还原性的__α-醇酮基____，C11位上有羟基或_羰基_____，多数在C17位上还有__α-羟基____。
药物化学甾体药物详解
8
雌二醇的结构修饰—炔基化、醚化
炔雌醇 420
炔雌醚 420
尼尔雌醇 420
雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基，如在17位
引入一些基团，他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力
或增加活性。
9
雌二醇的结构修饰—酯化
3-苯甲酸雌二醇 420
3,17-二丙酸雌二醇 420
雌二醇 不能口服，口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅
速地失活，通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把
他成酯，增加了他在体内的作用时间。
10
非甾体雌激素
己烯雌酚 422
化学名：（E）-4,4`-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。 有二个酚羟基的话，会起到一个雌性激素的活性作用。
利尿药 diuretics
肾是由肾单位构成的,一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管,它们在 肾实质内。
1
利尿药分类
（1）碳酸酐酶抑制剂类 （2）Na+-Cl-协转运抑制剂 （3）Na+-K+-2Cl协转运抑制剂 （4）阻断肾小管上皮Na+通过道药物 （5）盐皮质激素受体阻断剂
19
小结
刚才我们介绍也甾体激素，首先介绍了甾体的化合物结 构特征及他的变化方法和命名的原则，也介绍他的空间 结构，这一类甾体的药物都是5α的甾体，还介绍了雌性 激素和雄性激素，雄性激素的药物里面又分雄性激素和 蛋白同化激素。
15
雄性激素作用的分离
甲睾酮 427
羟甲烯龙 427
把A环的结构进行改造的时候，使A环变形，可以增加他 的蛋白同化作用，如在2位引入一个C=C双键，就得到 羟甲烯龙，他具有雄性激素降低，增加和保留蛋白同化 激素的活性的作用。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
《药物化学》第二十二章 甾体激素及相关药物
• 在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质， 具有重要的医药价值
• 用途：
控制生育、激素替代疗法、消炎和癌症治疗
• 特点：
具甾体骨架、局部取代基/侧链不同→作用靶标、 药理性质和临床应用差别
ß 1930’s，从腺体中获得雄酮（1932年）、雌二醇 （1932年）、睾酮（1935年）及皮质酮（1939年） 等的纯品结晶
O
N
O
OH S
雷洛昔芬
对心血管系统有良 好作用，可降低冠 心病的发生率
拮抗子宫、乳腺的雌激素受体， 激动骨雌激素受体，用于治疗 绝经后女性的骨质疏松症
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
• 在寻找非甾体雄激素受体拮抗剂时，发现取代苯胺衍 生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用
O OAc
O OCOC5H11
O
17α-乙酰氧基黄体酮
有一定口服活性
O
己酸羟孕酮
临床注射给药，长效(1月)
O
O
O
OAc
OAc
OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
×260
O CH3
醋酸甲地孕酮
×600
O Cl
醋酸氯地孕酮
×3500
OH C CH
OH C CH
O
炔孕酮、妊娠素
×15
O
炔诺酮
×75，雄 1/20
ß 1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日
渐减少。在此期间的重大发现是
• 目前，有几十种疗效确实、副作用小、使用安全 的甾体激素药物被收载进各国药典，得到广泛的 应用
生物制药工艺学 甾体激素药物-甾体激素类药物概论 讲义
第三章甾体激素药物第一节甾体激素类药物概论了解甾体激素类药物的分类、药理作用；掌握甾体激素药物的结构与构效关系；了解甾体药物生物转化的类型。
教学基本内容：1甾体激素类药物的分类及其生理作用甾体类化合物（steroids）又称类固醇，是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括肾上腺皮质激素、性激素、植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。
尽管种类繁多，但它们的结构中都具有环戊烷多氢菲的甾体母核。
1.1 基本结构：环戊烷稠多氢化菲核（C17）环戊烷多氢菲由三个六元环和一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。
甾体化合物在母核的第10和13位有角甲基（－CH3），第3、11、17位可能有羟基（－OH）或酮基（－C=O），A环和B环有部分双键，第17位上有长短不同的侧链。
由于甾体母核上取代基、双键位置或立体构型等的不同，形成了一系列具有独特功能的化合物。
1.2 立体结构天然甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B环有顺、反两种稠合方式。
由此，甾体化合物可分为两种类型：A/B环顺式稠合的称正系，即C5上的氢原子和C10上的角甲基都伸向环平面的前方，处于同一边，为β构型，以实线表示；A/B环反式稠合的称别系（allo），即C5上的氢原子和C10上的角甲基不在同一边，而是伸向环平面的后方，为α构型，以虚线表示。
通常这类化合物的C10、C13、C17侧链大都是β构型，C3上有羟基，且多为β构型。
甾体母核的其他位置上也可以有羟基、羰基、双键等功能团。
1.3 甾体激素分类1.3.1 根据来源与生理功能分三类（1）肾上腺皮质激素:糖皮质激素：可的松、氢化可的松，对糖、脂肪、蛋白质三大类物质代谢都具有调节作用，并能提高机体对各种不良刺激的抵抗力，临床上主要用于抗炎，抗过敏，抗休克等。
盐皮质激素（Mineralocorticoids）：醛固酮、去氧皮质酮主要影响水盐代谢，促进钠离子重吸收，钾离子排泄。
药物化学甾体药物
3-苯甲酸雌二醇 420
3,17-二丙酸雌二醇 420
雌二醇 不能口服，口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅 速地失活，通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把 他成酯，增加了他在体内的作用时间。
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非甾体雌激素
己烯雌酚 422
化学名：（E）-4,4`-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。 有二个酚羟基的话，会起到一个雌性激素的活性作用。 能与三氯化铁起呈色反应。
甾类药物的基本骨架（甾核）
为环戊烷并多氢菲的四环结构，有6个手性C原子。
4
甾类药物的结构特征
5β系甾体激素
5α系甾体激素
5
甾体激素分类
雄甾烷
雌甾烷
孕甾烷
雄性激素--雄甾烷，雌性激素--雌甾烷； 孕激素和糖皮质激素---孕甾烷
8
雌二醇的结构修饰—炔基化、醚化
炔雌醇 420
炔雌醚 420
尼尔雌醇 420
雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基，如在17位 引入一些基团，他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力 或增加活性。
9
雌二醇的结构修饰—酯化
16
苯丙酸诺龙
427
化学名：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯，又称为苯 丙酸去甲睾酮。
其10位去除了甲基，雄性激素的结构变成了雌性激素的结构， 其同化激素的作用仍然存在，雄性激素的副作用大大减弱，可用 于慢性同化性的疾病或手术后的愈合。但会产生轻微的男性化和 肝脏毒性。这就是蛋白同化激素，这类药物就是我们通常称为的 类固醇类化合物（在体育界在兴奋剂检查中间要检查）。
19
小结
刚才我们介绍也甾体激素，首先介绍了甾体的化合物结 构特征及他的变化方法和命名的原则，也介绍他的空间 结构，这一类甾体的药物都是5α的甾体，还介绍了雌性 激素和雄性激素，雄性激素的药物里面又分雄性激素和 蛋白同化激素。
药物化学 12 甾体药物
（五）、甾体化合物构象
R
R
H
H
正系 5β 粪甾烷系 别系 5α 胆甾烷系
CH3 CH3 H H
正系 5β（ea稠合）
R
CH3 CH3 R
H H
别系 5 α （ee稠合）
二、甾体药物
甾体激素是一类重要 的内分泌激素，在机 体的发育、生殖、体 内平衡等方面有广泛 作用。 甾体激素：性激素+肾 上腺皮质激素
OH CH3 3
O
去氢甲睾酮（Methadienone，美雄酮，大力补） 有较强蛋白同化活性。
（三）、孕激素和甾体避孕药 月经周期
根据子宫内膜的变化分成三个期： 月经期(第1～5天)、增生期(第5～14天) 分泌期(第15～28天)。 增生期：卵泡不断分泌雌激素的作用； 分泌期：黄体分泌雌、孕激素的共同作用； 月经期：黄体萎缩，失去雌、孕激素的支持作用。
甲孕酮（Medroxyprogesterone） 在黄体酮分子中17α位引入乙酰氧基，具口服活性； 在C6上引入甲基，不仅可提高分子的脂溶性，延长药 物作用时间，还可明显增强其孕激素活性。
2.甾体避孕药 生殖过程: 卵子的产生 卵子的成熟 排卵 受精 受精卵着床 胚胎发育
分类:
抑制排卵 抗着床 抗早孕
1. 孕激素
O
O
黄体酮(Progesterone) 1934年从雌猪卵巢中分离出活性物质黄体酮， 促进子宫及乳腺发育，维持性周期，保持怀孕等； 临床用于先兆性流产和习惯性流产、月经不调等； 口服经体内迅速代谢而失活，一般采用注射给药 。
a. 睾丸酮类
OH C CH
O
妊娠素(Ethisterone，乙炔睾丸酮) 第一个上市的口服有效的孕激素药；
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（二）典型药物
醋酸氢化可的松
1.加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即 显黄色 2.应遮光密封保存
雌二醇
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1.加硫酸溶解后显绿色，并有黄绿色荧光，加 三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变 为红色 2. 遮光密封保存
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己烯雌酚
1.与硫酸作用显橙黄色，加水稀释颜色消失 2.稀乙醇溶解后，加入1%三氯化铁试液1滴, 生成绿色配合物，缓缓变成黄色 3.遮光密封保存
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三、构效关系
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第 1节
概述
• 一、甾体激素药物结构、分类 • 二、甾体激素药物的一般性质
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• 激素—由内分泌腺和散在内分泌细胞所分 泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞 之间信息传递的化学媒介，在保持机体体 内平衡和正常的生理活动、促进性器官的 发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗 及生育控制等方面有着广泛的作用。
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（一）结构特征
• 糖皮质激素类药物具有孕甾烷的基本母核， 具有21个碳原子 • A环上有4-烯-3-酮结构 • C17位上有β-构型的醇酮侧链，多数药物在 C17位上还有α-构型的羟基 • C11位上有羟基或酮基 • 有些在C1位上有双键，在C6位、C9位上有卤 素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等
第5节 避孕药
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学习目标
1．掌握甾体激素药的基本结构与分类，雌甾类、雄 甾类、孕甾类药物的结构特征，以及醋酸氢化可的 松、醋酸地塞米松的名称、结构特点、主要理化性 质和贮存原则。 2．理解甾体激素药的一般性质。 3．了解雌二醇、已烯雌酚、甲睾酮、苯丙酸诺龙、 黄体酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、米非司酮的名称、 结构特点、主要理化性质。
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命名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
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• 下列结构式的化学名称？
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
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• 下列结构式名称？
16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕 甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
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二、甾体激素药物的一般性质 （一）显色反应 1．与浓硫酸等强酸的显色反应 2．各种官能团的显色反应 （1）羰基的的显色反应 （2）17α-醇酮基的的显色反应 （3）甲基酮的的显色反应 （二）沉淀反应 （三）红外分光光度法
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第2节 雌甾类药物
• 一、雌甾类药物结构特征 • 二、雌甾类代表药物 • 三、雌甾类药物构效关系
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一、结构特征
• 具有雌甾烷的基本母核，具有18个碳原子 • A环为苯环，C3位上有酚羟基 • C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯，还有些在C17位上有甲基或乙炔基
二、典型药物
二、典型药物
甲睾酮
1.遇硫酸铁铵溶液显橙红色，继而转 变为樱红色 2.遮光密封保存
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三、蛋白同化激素
苯丙酸诺龙
最早使用的蛋白同化激素，主要的副作用是 男性化及对肝脏的毒性，遮光密封保存
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第4节 孕甾类药物 • 一、孕激素 • 二、肾上腺皮质激素
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一、孕激素
• 天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常 月经的功能，同时在妊娠期间有抑制排卵 的作用
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• 基本骨架：环戊烷并多氢菲
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一、结构与分类
• 结构上的差异主要在于甾核上取代基 的种类、数目和位置，双键的数目和 位置，以及C10上有无角甲基，C17上有 无侧链基等
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性激素 按药理作用分
雄性激素 雌性激素 孕激素 甾体避孕药 糖皮质激素
肾上腺皮质激素 盐皮质激素 雌甾烷类 按化学结构分 雄甾烷类 孕甾烷类
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雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
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甾体激素药物的命名
• 母核名称的前后分别加上取代基的位置、
构型和名称 如分子结构中有羰基存在时，命名为某 -甲基-某-羟基-某-卤素某甾-某-烯-某-炔 - 某 -酮 无羰基、有羟基存在时，命名为某-甲 基-某-卤素某甾-某-烯-某-炔-某-醇
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命名为孕甾-4-烯-3,20-二酮
1．天然雌激素具有的共同结构是A环为苯环，C3 位有酚羟基，C17位上有羟基或酮基，C10无角 甲基 2．C17位上羟基β-构型的活性强于α-构型 3．C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可 以口服 4．C3位或者C17位引入酯键，作用时间延长
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第3节 雄甾类药物 • 一、雄甾类药物结构特征 • 二、雄甾类代表药物 • 三、蛋白同化激素
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第15章 甾体激素药
主要内容
第1节 概述 一、甾体激素药物结构、分类 二、甾体激素药物的一般性质 第2节 雌甾类药物 一、雌甾类药物结构特征 二、雌甾类代表药物 三、雌甾类药物构效关系
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第3节 雄甾类药物 一、雄甾类药物结构特征 二、雄甾类代表药物 三、蛋白同化激素 第4节 孕甾类药物 一、孕激素 二、肾上腺皮质激素
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• 主要包括雄性激素 蛋白同化激素
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一、结构特征
• 具有雄甾烷的基本母核 • A环上有4-烯-3-酮结构 • C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯 • 有些在C17位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有19个碳原子，蛋白同化激 素母核具有18个碳原子（C1地孕酮
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1
1.与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上加热，冷却，加 硫酸溶液（1→2）缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气 2.遇硫酸铁铵溶液显黄绿色至绿色 3.遮光密封保存
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炔诺酮
1
1.乙醇溶液加硝酸银试液，立即生成白色 的炔化银沉淀 2.遮光密封保存
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二、肾上腺皮质激素
• 盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持 电解质平衡。 • 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代 谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一 定的影响。又称为抗炎激素—主要介绍
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（一）结构特征
• 具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子 • A环上有4-烯-3-酮结构 • C17位上有甲基酮结构，有些在C17位上还有 乙炔基、羟基或羟基与酸形成酯 • 有些在C6位上有双键、甲基、卤素原子等
(二)典型药物 黄体酮
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1
1.羰基的的显色反应 2.甲基酮的的显色反应 3.对光和碱敏感，应遮光密封保存