应激与疾病

or flight），称为良性应激（Eustress）。
如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。 称为劣性应激（Distress）。
人类对应激的认识过程

20-30年代 Cannon 交感神经及肾上腺髓质的兴奋 30-40年代 Selye 垂体-肾上腺皮质功能的变化 60-70年代 激素及受体水平 急性期反应及急性期反应 蛋白 细胞、亚细胞及分子水平 热休克蛋白 医学模式的转变 心身疾病的关注 „„
消极影响
（三）其 它 激 素

醛固酮、抗利尿激素↑ β-内啡肽↑ 生长激素（急性↑，慢性↓） 胰高血糖素↑
胰岛素↓ ↓
（四）全身适应综合征

（一）概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续 过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应
第九章
应激
目
1 概 述
录

2 应激的全身性反应 3 细 胞 应 激 反 应 4 应激时机体的代谢和功能变化 5 应 激 与 疾 病 6 病 理 性 应激 防 治 的病 生 基 础
第一节 概 述

烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
抵抗期
Resistance stage
机体的防御储备能力逐 渐被消耗
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。
二、急性期反应

【Acute phase response】 许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和 免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生 的以防御反应为主的非特异性反应。 【Acute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为AP。 【负急性期反应蛋白】 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。
第二节 应激的全身性反应

一、神经内分泌反应与全身适应综合征
二、急性期反应
一、神经内分泌反应与全身适应综合征

蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
一定强度
特 异 性 反 应
组织坏死
化脓 酸中毒
非特异性适应反应
焦 虑
Stress 血
恐 惧
液 重 分 布
心 率 增 加
与刺激因素性
质无直接关系
基 本 概 念

1．应激（Stress）
应激是指机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激 时所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。
呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑ 供氧↑
代谢变化：血糖↑ 脂肪动员 供能↑
促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等
交感神经兴奋过度的损伤性变化

肾、胃肠缺血性损伤
血粘稠度增加，血栓形成
心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴 （LC-NE）

1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）
大脑皮层
边缘系统 社会心理应激
情绪 反应
躯体刺激
下丘脑的室旁核 （PVN） 垂体
CRH
脑桥蓝斑
ACTH 肾上腺皮质 GC 儿茶酚胺
肾上腺髓质


社会心理应激
情绪 反应
下丘脑的室旁核
躯体刺激
CRH 垂体 ACTH 肾上腺皮质
脑桥蓝斑
肾上腺髓质
GC
儿茶酚胺
HPA轴基本效应

（1）中枢效应 适量CRH↑ 促进适应 过量CRH↑ 适应障碍 学习、记忆力下降等 （2）外周效应 兴奋或愉快感。 焦虑、抑郁和食欲不振 ,
综合征。肾上腺是一个关键器官。全身适应综合征
Characteristic 警觉期
Alarm stage
Significance
反应出现迅速，持续时间短 机体处于“临战状态”保 以交感肾上腺髓质兴奋为主 护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐 渐增多
GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的 保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)

促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖 积极作用
允许作用
稳定溶酶体膜，减轻组织损伤（巨皮质素） 抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应（GC） 蛋白质分解过多，造成负氮平衡。 抑制免疫功能 抑制组织再生 造成激素抵抗，生长发育延缓 抑制性腺轴 抑郁症、异食癖、自杀倾向
几种重要的急性期反应蛋白

名称
反应时间 （h）
分子量
成人正常 参考值
（mg/ml）
可能功能
第Ⅰ组应激时增加＜1倍
血浆铜蓝蛋白 补体成分C3 第Ⅱ组应激时增加2~4倍 48~72 48~72 132 000 180 000 0.20~0.60 0.75~1.65 减少自由基产生 趋化作用，肥大细胞脱颗粒
2. LC-NE的基本效应
（1）中枢效应
引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。
应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。
（2）外周效应 血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。 （蓝斑的下行纤维）
儿茶酚胺分泌增加积极作用

心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑，
血液重新分布。供血↑
2．应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 外环境因素
内环境因素
心理，社会因素
遗传素质 个性特点 神经类型 既往经验

3．应激意义（Significance of stress）
主要意义：抗损伤。 如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fight