药理学胆碱受体激动药

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[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服 给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。
[注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入
鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。
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二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine，尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
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[作用机制及药理作用]
1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内 大量堆积，产生M和N样作用。
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高
血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
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第二节 抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase Drugs
抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而 大量堆积，从而激动突触后膜的M受体 和N受体，产生M样和N样作用。
毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩
小瞳孔，降低眼内压。
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(二)、生物碱类(M受体激动药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
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1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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(2)降低眼内压 房水产生及回流
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向 拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚, 远物模糊称调节痉挛。
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[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大 的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化 物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含 半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟
含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收， 吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从 肾排出。
2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑
肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺 体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
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[临床应用]
1、重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强
① ①抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体 ② ②直接激动N2受体 ③ ③促进运动神经末梢释放Ach ④ 注意：过量可造成“胆碱能危象”
⑤ 2、手术后腹气胀和尿潴留 ⑥ 3、肌松药过量中毒 ⑦ 4、阿托品中毒
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[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力 的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所 致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌 震颤和无力。
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乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
[来源]
1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。Ach 脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障， 进入胃肠道的ACh易在AChE的作用下迅速水解 失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理 作用。
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由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 激动M受体和N受体 1、M 样作用： 心率减慢、心肌收缩力减弱；血管扩张，BP↓ 支气管、胃肠道、泌尿道子宫平滑肌收缩； 眼睛：缩瞳、调节痉挛 腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺
性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼
开角型(open-closure glauconma 单纯
性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
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2.虹膜炎 与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹
膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
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睫状肌
晶状体
悬韧带
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2.对腺体作用（直接激动M受体，腺体分泌↑）
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、 唾液腺的分泌。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性
好。
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闭角型(angle-closure glauconma 充血
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2、N 样作用：
剂量稍大可激动N受体（N1，N2）表现有N1和N2受体 兴奋的作用。
N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴 奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主
的神经兴奋表现。
N2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩
卡巴胆碱（Carbachol），与乙酰胆碱作用类似，
分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药
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2020/6/13AchE21抗胆碱酯酶药（AChE）
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
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难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
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第一节、直接作用于胆碱受体 的胆碱药
一、M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)