急性肾损伤早期诊断的生物学指标

近年来在ＡⅪ新的生物学标记物方面有了一些研究进展，部分项目己用于临床，
以帮助早期发现和诊断√旧。这些生物学标准包括：
（——）Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ（Ｃｙｓ Ｃ） 又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白Ｃ，中译名为胱抑素ｃ。是由有核细胞稳定释放的１３ＫＤ半胱 氨酸蛋白酶抑制剂。由于ＣｙｓＣ分子量小，能够自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被完 全重吸收，重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环中去，同时肾小管也不分泌ＣｙｓＣ， 故血清或血浆中的ＣｙｓＣ浓度只由ＧＦＲ决定，而且ＣｙｓＣ在炎症状态下产生率不会改变，血清浓 度受年龄、性别、疾病的病情影响较小，可快速准确在尿液和血清中检测。测定血浆（血清）ＣｙＳＣ 的优点：其一是比较精确，当ＧＦＲ在开始下降时（７０ｍ】／ｍｉｎ），ＣｙｓＣ即开始升高，故能较理 想反映ＧＦＲ的变化。其二是比较灵敏，其改变早于Ｓｃｒ升高约１～２ｄ。 （二）肾损伤分子．１（１（ＩＭ．１）
非常低的水平表达，在炎症状态下表达显著增加。在肾缺血或肾毒性损害模型，在灿＜Ｉ发生 不久即可检测到血及尿中ＮＧＡＬ蛋白。故ＮＧＡＬ可以作为ＡⅪ早期的一种敏感性和特异性
都较高的生物学标志Biblioteka Baidu。 ＮＧＡＬ检测受许多因素的影响，如原有肾脏疾病，全身或泌尿道感染等都会影响ＮＧＡＬ水平。 （四）白介素．１８（ＩＬ．１８）
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ｈ升高。已有观察发现在心脏手术后尿ＮＡＧ增高，并证实它是己发生』埘的患者预后不
良的的预测指标。但ＮＡＧ活性可被抑制，而且在某些病理情况没有舢（Ｉ的情况下也可出
现ＮＡＧ升高，特异性较差。
（六）钠氢交换体亚型一３（Ｓｏｄｉｕ州ｈｙｄｒｏｇｅｎ
ｅｘｃｈａｎｇｅｒ ｉｓｏｆｏｒｍ ３，ＮＨＥ一３）
ＮＨＥ．３是主要集中在近端小管顶端膜和髓袢升支粗段细胞中的钠转运子，负责重吸收滤液 中钠离子，在正常人的尿液中无法检出，在肾小管损伤时通过胞吐作用进入尿液中。有作者观察
中华医学会老年分会第九届全国肾脏病学术会议
急性肾损伤早期诊断的生物学指标
华中科技大学同济医院肾内科曾红兵
急性肾衰竭（Ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ，ｊＵ江）是临床重症，在以往大多数的文献中，触疆的概 念仍强调最严重的情况：即患者伴有严重的氮质血症并常有少尿或无尿。以上关于ＡＲＦ的定 义非常片面，有许多临床证据表明在重症患者中，出现轻度急性肾脏功能不全时即出现尿量 减少及血中生化物质（如ＢＵＮ、Ｓｃｒ）水轻度增高，即严重影响预后。故近年来国际肾脏病 和急救医学界趋向于用急性肾损伤（ａｃｕｔｅ
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湖北・武汉
均表明，所有发生ＡⅪ者在术后１２ｈ尿ⅪＭ．１显著增高。 （三）人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕｔｒ叩ｈｎ
ＩｉｐｏｃａＩｉｎ，ＮＧＡＬ）
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ＮＧＡＬ是ｌｉｐｏｃａｌｉｎ超家族中的一员，是一种分子量为２５ｌ①的蛋白质，以共价键与人类
中性粒细胞的明胶酶相连。正常情况下，ＮＧＡＬ在一些人类组织如肾脏、肺、胃及结肠中以
ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕＤｒ，√埘）来取代√６心的概念。ＡⅪ
定义包括从轻度肾功能不全到严重肾衰竭需要进行替代治疗，同时也包括慢性肾病基础上的 急性。肾损害，此定义中排除了肾前性及肾后性肾衰竭，仅肾实质损伤包括在内。
目前对于ＡⅪ的诊断，主要仍是依据患者的Ｓｃｒ、
ＢＵＮ及尿量的变化，
而这些指标
影响因素众多。基于以上的缺点，急诊医学及。肾病学者对削阻新的生物学标记物进行了研究 及探索，
白介素１８（Ｉｎｔｅｒｌｅｕ｜血１８，ＩＬ．１８）是一种促炎因子，主要在近端小管产生，在缺血性
√埘模型动物尿中很容易检测到。临床研究发现，川魁患者尿中ＩＬ．１８显著升高，而在尿路
感染、慢性肾病、肾前性肾损害及肾病综合征患者尿中不增高。是预测棚的早期敏感指标，
且与川ＫＩ的严重程度及病死率密切相关。 （五）Ｎ．乙酰．ｐ．Ｄ．氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ） ＮＡＧ是近端小管上皮细胞糖苷酶，是肾小管损害敏感和持久的指标，可早于Ｓｃｒ １２～
ⅪＭ．１属ｌ型跨膜蛋白，是小管去分化标志。肾缺血或肾毒性—恤动物模型中，观察
到去分化近端肾小管ⅪＭ．１高表达。尿液中所检测到得是其胞外功能区的９０ＫＤ可溶性 ⅪＭ．１。
在一个小样本的横断面研究中，缺血引起的—蝴患者肾组织活检中近端肾小管的
ⅪＭ．１表达明显增高。尿ⅪＭ．１增高可以将缺血性创阻与肾前性氮质血症及慢性肾病区分 开。造影剂所致的ＡⅪ患者尿ⅪＭ．１不增高。对成人及儿童心肺分流术后削纽患者的研究
不同原因触强及正常对照者尿Ⅻ｛Ｅ．３水平、钠排泄分数（ＦＥＮａ）及尿视黄醇蛋白（ＲＢＰ），
发现肾前性氮质血症者尿ＮＨ哐一３增高，急性肾小管坏死（Ａ，ｒＮ）增高更明显，是前者的６倍，
且两组尿Ⅻ－皿．３水平无重叠；而非ＡＴＮ的肾性—６心及正常对照组均无法测出尿Ｍ皿．３，而ＦＥＮａ
及ＩｍＰ在各组灿心之间没有明显差别。由此可见尿ＮＨＥ．３可以帮助鉴别ｊ蝴的不同病因，
优于以往的指标ＦＥＴ、ｈ及ＲＢＰ。但缺点是检测方法复杂，限制其在临床的应用。 （七）其他 如尿胎球蛋白Ａ（ｆｅｔｕｉｎ．Ａ）、尿脂肪酸结合蛋白（ｆ．ａｔｔ）ｒ ａｃｉｄ＿ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｍｔｅｉｎｓ，ＦＡＢＰＳ）、 丛生蛋白（ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ）等仍处于研究的初级阶段，临床价值不明。
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