血脂异常和脂蛋白异常血症完整版本

fatty acid
LDL是把肝内合成的胆固醇 转运到肝外组织的主要形式
ApoB、 E break down
1.脂蛋白及其代谢
高密度脂蛋白（ HDL ）
颗粒最小，密度最高，蛋白质和脂肪含量各半 主要功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固 醇转运到肝脏进行代谢，这一过程称为胆固醇 的逆转运，可能是HDL抗动脉粥样硬化的主要 机制 HDL-C低水平是动脉粥样硬化和早发CVD风险 的一个强烈、独立且呈负相关的预测因子
内科学
第二十三章 血脂异常和 脂蛋白异常血症
赵家军 山东省立医院内分泌代谢科 山东省内分泌代谢病临床医学中心 山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所
内容
血脂和脂蛋白概述 病因和发病机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 预防和预后
一、血脂和脂蛋白概述
定义 血脂、脂蛋白和载脂蛋白 脂蛋白及其代谢 血脂及其代谢 分类
逆向转运 胆固醇
1.脂蛋白及其代谢
脂蛋白有两条代谢途径：
（一）外源性代谢途径：指饮食摄人的胆固醇和甘油三 酯在小肠中合成CM及其代谢过程
（二）内源性代谢途径：是指由肝脏合成的VLDL转变为 IDL和LDL，以及LDL被肝脏或其他器官代谢的过程
此外，还有一个胆固醇逆转运途径，即HDL将 胆固醇从周围组织转运到肝脏进行代谢再循环
LCAT in blood
Liver
HDL
HDL in blood
CH in HDL
cell （ApoA、E、 C、D）
（dishing）
（ CH、lecithoid， Peripheral tissues）
esterify
ApoC、E ApoC- Ⅱ
CM、VLDL
HDL synthesized
in intestine
（二）血脂、脂蛋白和载脂蛋白
血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇） 和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称
血浆脂蛋白是由蛋白质[载脂蛋白 （apoprotein，Apo）]和甘油三酯、胆固醇、 磷脂等组成的球形大分子复合物。血浆脂蛋白 分为5大类
载脂蛋白是脂蛋白中的蛋白质，在血浆中与脂 质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体， 并参与酶活动的调节以及脂蛋白与细胞膜受体 的识别和结合反应。已发现有20多种
VLDL
LDLin blood
肾上腺皮质、 卵巢、睾丸
LDL receptor in tissue
Recognized & binded by ApoB,E in LDL
entered into tissue
enzyme
Lysosome
2/3 LDL受体代谢 1/3巨噬、内皮细胞
cholesterol
内源性胆固醇在肝和小肠黏膜由乙酸合成而来，碳水化合物、氨 基酸、脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶A是合成胆固醇的基质，合成过 程受3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶催化。
mature HDL
（globular）
HDL 是把肝外组织的胆固醇
C CE
运送到肝脏并代谢的主要形式
CETP
残骸
VLDL CM IDL taken
by liver
2.血脂及其代谢
（1）胆固醇： 食物中的胆固醇（外源性）主要为游离胆固醇，在小肠腔内与磷
脂、胆酸结合成微粒，在肠黏膜吸收后与长链脂肪酸结合形成胆 固醇酯。大部分胆固醇酯形成CM，少量组成VLDL，经淋巴系统 进入体循环。
Peripheral
CMR tissues
liver
1.脂蛋白及其代谢
极低密度脂蛋白（ VLDL ）
颗粒比CM小，密度约为1，富含甘油三 酯，含胆固醇、磷脂和Apo比例增大 主要功能是把内源性甘油三酯运送到体内 肝外组织，向外周组织提供胆固醇 VLDL水平升高是冠心病的危险因素
VLDL
LPL activated
intestine
乳糜微粒是运输外源甘油 三酯的主要形式
CM
ApoC-Ⅱ （activated of LPL )
mature CM
ApoE （recognized
by CMR recept)
capillary
hydrolyze TG in CM
activated LPL
FA
HDL
return ApoC- Ⅱ
LDL（rich of ester
cholesterol)
Extrahepatic tissues
1.脂蛋白及其代谢
低密度脂蛋白（ LDL ）
颗粒比VLDL小，密度比VIDL高，胆固醇比例特别大 主要功能是将胆固醇转运到肝外组织，为导致动脉粥样 硬化的重要脂蛋白 经过氧化或其它化学修饰后的LDL，具有更强的致动脉 粥样硬化作用 LDL分为LDL2和LDL3，其中LDL3为小而致密的LDL （sLDL）。由于小颗粒LDL容易进入动脉壁内，更易 被氧化修饰，所以具有更强的致动脉粥样硬化作用。
（一）定义
血脂异常（dyslipidemia）指血浆中脂质量 和质的异常，通常指血浆中胆固醇和/或甘 油三酯（TG）升高，也包括高密度脂蛋白 胆固醇降低
由于脂质不溶或微溶于水，在血浆中与蛋白 质结合以脂蛋白的形式存在，血脂异常实际 上表现为脂蛋白异常血症 （dyslipoproteinemia）
脂蛋白示意图
脂蛋白的主要特性
脂蛋白 主要来源 主要脂质 主要Apo 主要功能
CM 肠道
饮食甘油三酯 B48,C,E
VLDL 肝脏
肝脏甘油三酯 B1ຫໍສະໝຸດ Baidu0,CE
LDL VLDL
分解代谢
胆固醇酯
HDL 肝脏、肠道 胆固醇酯
B100 A，C
运送外源 甘油三酯到 外周组织
运送内源 甘油三酯到 外周组织
运送内源 胆固醇到 外周组织
hydrolysis TG in VLDL
ApoC-Ⅱ ApoE
ApoC-Ⅱ、cholesterol lecithoid
FA utilization
or storage
in extrahepatic
tissues
HDL
cholesterol ester
IDL LIVER
HL
VLDL是运输内源性甘油三酯的主 要形式
外源性 - 途径 - 内源性
胆酸 饮食中胆固醇 +
胆固醇
肠
LDL
甘油三酯脂酶
肝
周围组织
乳糜微粒
乳糜微粒残余
VLDL
游离胆固醇
IDL
HDL
脂蛋白脂酶 游离脂肪酸
脂蛋白脂酶 游离脂肪酸
1.脂蛋白及其代谢
乳糜微粒
颗粒最大，密度最小，富含甘油三酯， Apo比例最小 主要功能是把外源性甘油三酯运送到体内 肝外组织