第六章胺类药物的分析优秀课件

O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
有无酚羟基?
有无芳香第一胺？
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
性质
1. 水解后显芳香第一胺特性：芳酰氨基 利多卡因和布比卡因在酰胺基邻位存在两 个甲基，受空间位阻的影响，较难水解 ，因此其水溶液较稳定。
第六章胺类药物的分析
芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类
苯佐卡因、盐酸普鲁卡 因、盐酸丁卡因
芳酰胺类
对乙酰氨基酚、盐酸利多 卡因、盐酸布比卡因等
常见的芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
H R1N
O C OR2
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸利 C 多 o2C 卡 H l 因 亮绿色 细
2．与汞离子的反应
盐酸利 H（ 多 g N3 ） O 卡 2 H N 因 3、 O 黄色
对氨基 苯 H（ g N 甲 3 ） O 2 酸 H N 3 、 酯 O 红 类色或
（五）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2000） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2000）
2. 水解产物易酯化：对乙酰氨基酚和醋氨苯 酯，水解后生成醋酸，可在酸性介质中与乙 醇反应，生成醋酸乙酯。
3. 酚羟基的特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基
4. 弱碱性：利多卡因和布比卡因叔胺氮原子 对乙酰氨基酚和醋酸苯砜不具此侧链
5. 与重金属离子发生沉淀反应： 利多卡因和布比卡因
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴 别或非水碱量法测定含量。
（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐 可溶于水。
芳酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
呢胺有 ？？无
水芳 解香 之第 后一
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 来自百度文库C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸丁卡因
盐酸 丁 Na卡 2 N H C 因 O l 乳白
（N-亚硝基化合物）
此反应是重氮化偶合反应吗？
（二）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 水解 对氨基苯甲酸 + 2-二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸 -CO2 苯胺 [O]
醌类化合物 （黄色）
已黄的注射液不仅疗效下降，且毒性增加
《中国药典》2005年版规定，TLC法检查对氨基苯甲酸
盐酸丁卡因
有无芳香第一胺？
有无芳香第一胺？
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
一 性质
（一）水解后具有芳香第一胺特性，（均 具有芳酰胺基），可用重氮化—偶合反应 鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳 醛发生缩合反应，易氧化变色，弱碱性。
（二） 酯键或酰胺键易水解 尤其是药物受光、热或碱性条件的影响，更 易促进其水解
（八）IR
盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
三、杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯 甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30103 10100%1.2% 2.510
NaOH
盐酸普鲁卡因
普鲁卡因白色沉淀
油状物（普鲁卡因） 2-二乙氨基乙醇↑ 使湿润的红色石蕊试
纸变蓝
对氨基苯甲酸钠 +HCl 对氨基苯甲酸↓
（白色）
（三）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚 +FeCl3
蓝紫色
（四）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 硫 多酸 卡 碳 铜 因 酸 蓝 钠紫 氯 色 仿 黄色
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
（六）氯化物的鉴别反应
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡 因的水溶液。
供试品+稀硝酸+Ag+
白色凝乳状
+氨试液
溶解+稀硝酸
沉淀
（七）UV
盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最 大 吸 收 ； 其 吸 收 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰 氨 H C 、 基 l 对 酚氨基