临床医生如何进行临床科研

主动控制 随机对照 随机交叉 不能主动控制 队列研究
时相
前瞻性 前瞻性 前瞻性 前瞻-回顾性 回顾性 前瞻性 前瞻-回顾性 回顾性 回顾性 前瞻性 前瞻-回顾性 回顾性 时点 前瞻性 回顾性
对照
同期 同期 同期 不同期 不同期
前后对照
三级
不可能控制
病例对照研究 非随机对照
同期 同期 不同期 同期 无对照


临床与科研的关系
问题
源自文库
临床
相互促进
科研
方法
医学科研的特点


医学科研的对象是人
人体的现象和规律不能笼统地用生物学规律来解释 人的个体在形态、生理、精神等方面的变异性大， 医学科研更需要科学的、复杂的分析资料及处理信 息的方法 一般不允许在人体上直接进行试验，需先进行动物 试验，对人体无害的情况下再应用于人体
医学科研类型（按照性质）

1、基础研究（Basic research）： 是发现自然规 律和发展科学理论为目标的研究（又分为：纯基础 研究、应用基础研究） 特点：着重于知识的深度,特异性及针对性不明显， 但对科学的根本性进步影响深远。
e.g. 细胞结构的研究：核酸性质的研究。研究周
期较长，成果短期内效益不显著。
研究对象的选取


以人为本 差异和多样性 动物模型和细胞模型的目的 动物模型和细胞模型的选择 群体研究和个体研究
设定指标与实验分组



根据目的设定指标：以少为佳 对照(组)的必要性 按照统计要求分组
从设计开始正确选择统计方法 人：多因素分析 动物和细胞模型：单因素分析 ……
方法的选择
如何选题和进行科研设计？
“五性” 五“R”： 先进性(advance) Real(reliable) 独创性(originality) Respect(your patients and animals) 实 用 性 (practicality) Repeatable 可行性(feasibility) Record(complete) 影响力(citation) Relationship(others)
叙述性研究（descriptive study）
结果
防治措施 或致病因 素
病因+
结果
病因-
有 无 合计
有 a c a+c
无
研究方向
叙述性研究（descriptive study）
结果 有效 无效 a b
防治措 施或致 病因素
有
合计 a+b
结果+
措施/病因
结果-
研究方向
强
一级 二级
研 究 者 控 设计 制

③社区干预试验

社区干预试验是在某个地区内人群中进行，持续时间 一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些 保护性因素，观察其对人群产生的预防效果

例如观察对新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎发病的 效果
医学科研类型(按照资料获取手段)

①调查性研究
特征：研究因素是客观存在的，如职业、地域、 民族等；对研究对象不施加干预（即处理因素） 进行被动观察取得资料。 研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病 率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研 究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进 行周密的调查设计。


科研工作需要踏踏实实的心态，不能急功近利
叙述性研究（descriptive study）
个案报道或病历报道（case report or case series) 详细描述单个病例或多个病例的特点 目的：用于少见病例、新发现、教学等 新治疗方案的尝试、预试验等
不是研究
无对照 一般不能说明因果关系
医学科研类型(按照性质）

2 、应用研究（ Applied research ）：是指为特定 的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究 特点：着重于应用的广度，特异性及针对性较强
e.g. 疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周 期较短，效益显著或立竿见影解决问题
医学科研类型(按照性质）

3、开发研究：是将基础和应用研究成果转化成新 产品、新设备、新材料所进行的研究，是指对应用 研究成果的进一步扩大或转化 特点：既具有一定创造性，又具有很强的实用性

O: outcome
结局
课 题 种 类
1. 2. 3. 4. 5.
调查研究：如临床病例报告和分析 实验观察：如临床病理、检验 实验研究：如药物临床疗效观察 资料分析：如病例或病案分析 经验体会：如新的诊断方法、治疗方案
选题出发点



从临床来和回到临床去 学术争论中 补充丰富别人的观点 抓住研究中的“反常”开展新的研究 从学科交叉的边缘区 短平快与长深久 抓住本人和本单位优势 强强组合 力所能及

没有必要一定要建立一种优良的诊断手段立刻可以 大幅度提高对某种疑难疾病的诊断效率 没有必要一定要发明一种药物或者方法使得原来患 某种绝症的患者起死回生
如果达不到上述三点就认为不值得研究，或者认为 别人的研究学术价值不大，那样未免有失偏颇


对自己的研究不必寄于过高的期望值

科学技术的进步是一点一滴日积月累而成的。即使 是杰出的科学家，他们的不少重大突破也是日常研 究工作中的偶然发现 每年有成千上万篇医学论文发表，其中真正有重要 学术价值和潜在应用价值的研究凤毛麟角。对于我 们来说，没有必要在开展工作之前就设定不切实际 的高目标
包括①动物实验 ②临床试验 ③社区干预试验

①动物实验

动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结果， 逐步过渡到人体 动物实验分急性、亚急性及慢性三种，前两种多用 例如毒理学中的毒物的致畸、致癌、致突变实验， 药理实验以及损伤、手术的病理变化实验研究等


②临床试验

临床试验是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价 （包括药物、器械、治疗手段等），一般局限于对病 人身心无损伤的试验，可以是短期观察，也可以是中 远期追踪观察
选题
提出问题 查阅文献 形成思路 想法叙述
执行
实验设计 调研计量 积累数据 处理数据 设计分析
总结
撰写论文 验收鉴定 申报成果
提出合适的临床问题


P I C O
P: population
模式
临床情况和患者人群

I: intervention
干预措施

C: comparison/control
对照组
方法选择原则 针对性强： 一对一解决问题 简为上 不求全 推荐 A 照搬现成方法 B 重新建立方法 C 改动已有方法 D 改动中容易出现 的问题
临床科研设计
分类 病因研究 临床疗效评估 诊断试验评估 预后和自然病程评估 疾病在人群中的定量分布 特殊病例描述和介绍 设计方案 随机对照试验、前瞻性队列研究、病例对 照研究 随机对照试验、自身前后对照、交叉研究 与标准诊断（金指标）相对照 队列研究 横断面研究 病例报告、病例分析


③实验性研究
将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个 处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究 称为实验性研究。 特征：为了明确的科学目的,完全在人为控制的条 件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素， 研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配 决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有 效地控制误差，因而可以获得较为可靠的科学数据。
选 题 要 求

需要性(实用性): 有意义,从临床出发
创造性(创新性、新颖性)：具有新意
科学性: 有依据 可行性: 具备条件,特别是技术关键问题 效能性: 投资/预期成果之比，科学意义、学术水 平、社会效应、经济效益、使用价值
如何选题和进行科研设计？
“六能力”：
1. 2. 3. 4. 5. 6.
临床医生如何进行临床科研

临床科研的特点和分类
如何进行临床科研
如何选题和进行科研设计
如何撰写论文

如何申请基金
临床医生与临床科研
临床医生的天职是治病救人， 任何离开这一天职的举动均属不务 正业。
进行临床科学研究 ----同样也是医生的职责和义务

世界上不可能有一组不直接从事医疗工作的研究人员代替 医生从事有关诊断和治疗的相关研究工作 一位成功的临床医生面对任何一位患者的诊治程序本身就 是科研课题的一部分 医疗和科研工作不但不冲突、 不对立， 反而相得益彰
弱
四级
横断面研究 叙述研究
重塑知识结构：
①“三三之比” ② “敲门砖”和 “金钥匙” ③ 临 床医 师 与科 研 素养 ④择业
文献处理能力 实验设计能力 实验操作能力 写作能力 合作交流能力 申请基金能力
如何选题和进行科研设计？
“三定”


“四要点”

定方向 定领域 定课题
目的明确 依据充分 设计合理 方法恰当

医学科研类型（研究范围）

微观医学研究 宏观医学研究

微观临床研究

医学从研究器官、细胞进入亚细胞、分子、甚至 基因水平，力图在更深的层次揭示各种生命和疾 病现象的发生、发展及其转归的机理，并从中引 出特效的预防和治疗方法。
宏观临床研究

从宏观方面研究临床医学是以整个人体及其有关 的发病因素和阶段作为研究对象，以临床观察、 实验检查、调查研究和统计分析为主要手段，需 要应用流行病学、医学统计学等方法，近年来逐 渐为临床工作者所重视。
调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调 查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分析表 与抽样方法设计。





②观察性研究
特征：对研究对象加以部分的干预。如临床药物的 疗效观察，将病人置于住院医疗条件的部分控制下， 按设计要求对治疗的相关条件作部分的控制，以观 察该药对某病的疗效。

观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新的诊 断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊断标 准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观察等。 如：评价低剂量aspirin和vitamin E对妇女心血管 疾病和肿瘤的危险和益处

近年来出现了交叉渗透和协同作战的趋势
多学科研究（multidisciplinary research） 边缘学科研究（borderline research）
跨学科研究或称科际研究 (Interdisciplinary research)
医学科研类型(按照研究对象)

研究对象包括正常人、病人、动物(实 验动物)和生物体赖以生存的自然和社会 环境




⑤文献资料的综合研究
这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验 观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、 观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问 题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的 应用与改进提出意见。

⑥理论性研究：数学模型构造
如何着手临床科研
科学研究 的 基本框架

临床试验研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、 防治和预后诸领域的研究

可以分为Ⅰ～Ⅳ期，目前我国参加的大规模临床试验 多为Ⅲ期或Ⅳ期试验，以临床疗效或安全性为主要试 验目的

多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化 因素的效应；也有营养、护理等辅助措施与预防措施 的作用；也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定 形式的治疗措施的研究 例如，大肠癌5-Fu门脉插管化疗效果的临床研究


④整理资料性研究
特征：在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数 据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合 他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场， 也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。
这类研究以综述、专论等形式为研究成果。此类研究所需要 的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。 随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大 了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题 的基础，完成新的研究。
阅读文献的重要性

必须结合自己从事的科研工作阅读大量的相关文 献，尤其是最新的英文文献，才能设计出足够创 新性的研究课题

没有足够的背景知识作为基础，科研过程中也难 以避免出现明显的缺陷 更重要的是，在阅读文献的过程中，你会了解到 国际前沿的研究动态，及时修止自己的研究目标 和实验程序

如何选择性地阅读文献
文献阅读方法

选择文献：先看综述，再有针对性地选择文献 如何阅读文献：注重摘要、通读全文、归纳总 结、抓住主题、增加阅读量 提高阅读的效率：集中时间看文献、做好记录 和标记、阅读顺序 文献的整理


注

意
我们的工作是临床研究，而不是基础研究。
没有必要一定要创立一种理论来尽快争取人们的承 认并指导别人的工作