I型糖尿病自身抗体检测
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主要见于15岁以前的儿童和未成年人； 亚洲及我国发病率相对较低（我国儿童中的发病率为
0.59/10万每年，全国T1DM的总数至少200-400万） 各国的1型糖尿病较以前有逐年增加趋势； 不少地区的1型糖尿病的发病率与季节有关
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4
1型糖尿病的发病机制
遗传易感性
环境因素 感染、饮食、地理、气候
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2
WHO （1997年）建议的糖尿病 分型方案
1型糖尿病（T1DM） 胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏：A.免疫型；B.特发型
2型糖尿病（T2DM） 胰岛素抵抗为主体的胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌受损
为主体的胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
妊娠期糖尿病
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3
1型糖尿病的流行病学
Ⅰ型糖尿病自身抗体检测
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1
糖尿病的分型诊断的进展
1979年WHO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型 和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据 胰岛素β细胞功能受损的程度，临床上是否依赖胰岛素而 言，并不反映其发病本质
1997年WHO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型。 1、2型的区别要看病因是否由胰岛β细胞自身免疫破坏造 成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可 发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个 过程。
者，仅占T1DM的10%。 ICA滴度的持续高水平通常与β细胞的损伤有关，ICA的水平与C肽水
平呈负相关。
ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD或IAA）同时阳性对疾病更有诊断 价值，这类病人发生T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍。
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15
ICA在不同人群中的阳性率
人群
健康对照组 T1DM患者直系亲属 新近诊断的T1DM患者 T2DM患者
T1DM
急 低或缺乏 常见 各年龄段 通常非肥胖 Ins
家族史 孪生子发病一致率 HLA相关 自身抗体
10-15% 30-50% HLA-DR,HLA-DQ 多见（>85%)
T2DM
进行性 正常，升高或降低 少见 绝大多数为成人 肥胖或非肥胖 饮食，口服降糖 药， Ins 30% 70-90% 无关
少见
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7
1型糖尿病和2型糖尿病的区分
一般<30岁，起病急，中到重度症状 明显体重下降，消瘦，尿酮或DKA
空腹或餐后C肽低下 免疫标记物(GADA,ICA,IA-2)
是 T1DM
否 T2DM
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8
免疫介导型1型糖尿病亚型的特征
患病率（%） 性别 起病年龄 起病方式
糖耐量减低 伴其他自身免疫 病 依赖Ins治疗
初期对饮食和/或口服降糖药 有效随后依赖
发病后即严重受损，血中C 发病时尚有残存功能，数年
肽水平低或侧不出
后同急性型
起病时急剧升高，发病后下 低水平持续阳性Biblioteka Baidu有人超越
降，数年后可阴转
10年
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9
抗胰岛细胞抗体(ICA)
1974年Bottazzo采用间接免疫荧光法在胰岛素依 赖性糖尿病患者血清中首次检测到抗胰岛细胞抗 体（islet cell autoantibodies, ICA）。
目前所知的ICA主要抗原的是谷氨酸脱羧酶（GAD） 和酪氨酸磷酸酶（IA2）
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11
检测方法： 间接免疫荧光法 组织化学染色法 免疫沉淀化学法 ELISA法
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12
目前ICA的检测方法主 要是以猴胰腺为基质的 间接免疫荧光法，但易 受组织的固定方法的影 响。
抗胰岛细胞抗体与胰腺 的内分泌部位反应，可 见所有胰岛细胞胞浆呈 现均质到颗粒型荧光。
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17
• 1990年，Beakkeskov首次证明GAD是1型糖尿病 的自身抗原
• GAD分子存在65kD和67kD两种形式，两者在氨 基酸水平上有65%的同源性和80%的相似性，免 疫源性也基本相同，目前认为T1DM中抗GAD65 抗体更常见
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13
检测方法的标化：
1983年瑞典的Ludvigsson为一名1型糖尿病 新发病者做了血浆置换,这份血浆在青少年糖尿 病基金会(FDA)组织的ICAs定标实验中,在参加 这项工作的所有实验室检测时均为ICAs阳性,于 是用这份血样定出了ICAs的JDF单位,并逐渐成 为国际上较为通用的单位。
阳性率（%）
0.1-0.2 2-5 60-80 5-7
ICA的检测对1型糖尿病有很好的预测价值
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16
谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)
谷氨酸脱羧酶 • γ氨基丁酸（GABA）的合成酶 • 表达于人脑及胰岛中均有，主要位于细胞浆中 • 具有抑制生长抑素和胰高糖素分泌的作用，并可调节胰岛
素的分泌和胰岛素原的合成
β细胞自身免疫损伤
β细胞破坏、功能损害
胰岛素分泌缺乏
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5
1型糖尿病的病程
β细胞量
环境因素 胰岛素正常
遗传易感性 自身抗体阳性 血糖正常
胰岛素↓ 血糖正常 应激血糖↑
胰岛素↓↓ 血糖↑
80% β细胞破坏 胰岛素缺乏 临床糖尿病
1型糖尿病的病程
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6
1型糖尿病和2型糖尿病的比较
起病 内源性Ins 酮症 发病年龄 体重 治疗
ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体,其靶 抗原至今尚未完全阐明。
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10
与糖尿病相关的自身抗原不仅在β细胞表达，这些抗原的 组织分布可分为： (1) β细胞特异的，如胰岛素； (2)胰岛细胞特异的； (3)神经内分泌特异的，如分子量为65 kD的谷氨酸脱羧 酶（GAD65kD）、ICA512、神经节苷脂（ganglioside）、 脑硫脂（sulfatides）等； (4)较广泛的分布，如HSP62等。
胰岛β细胞功能
β细胞自身抗体
急性发病型
缓慢发病型（LADA)
约80%
约20%
男女相近
男略多于女
多为儿童青少年
多为成年人，一般>30岁
急，有者以酮症酸中毒 （DKA）发病
发病时严重
酷似非肥胖T2DM，多在病 后3年内发生DKA
数年后显著或严重
常无
可有（Addison，恶性贫血， 重症肌无力等）
发病后即依赖
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14
敏感度 81 %(44 %～100 %) ，特异度 96 %(64 %～100 %) 特异度较GADA和IA2A差
ICA可作为早期预测指标 能早于T1DM发病8年前被检测出 高滴度的ICA（大于20-40JDF单位）预示疾病进展的高危险性。 大部分T1DM病人的ICAs在发病2年后消失，ICA持续阳性超过2~3年
0.59/10万每年，全国T1DM的总数至少200-400万） 各国的1型糖尿病较以前有逐年增加趋势； 不少地区的1型糖尿病的发病率与季节有关
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4
1型糖尿病的发病机制
遗传易感性
环境因素 感染、饮食、地理、气候
编辑版ppt
2
WHO （1997年）建议的糖尿病 分型方案
1型糖尿病（T1DM） 胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏：A.免疫型；B.特发型
2型糖尿病（T2DM） 胰岛素抵抗为主体的胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌受损
为主体的胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
妊娠期糖尿病
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3
1型糖尿病的流行病学
Ⅰ型糖尿病自身抗体检测
编辑版ppt
1
糖尿病的分型诊断的进展
1979年WHO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型 和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据 胰岛素β细胞功能受损的程度，临床上是否依赖胰岛素而 言，并不反映其发病本质
1997年WHO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型。 1、2型的区别要看病因是否由胰岛β细胞自身免疫破坏造 成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可 发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个 过程。
者，仅占T1DM的10%。 ICA滴度的持续高水平通常与β细胞的损伤有关，ICA的水平与C肽水
平呈负相关。
ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD或IAA）同时阳性对疾病更有诊断 价值，这类病人发生T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍。
编辑版ppt
15
ICA在不同人群中的阳性率
人群
健康对照组 T1DM患者直系亲属 新近诊断的T1DM患者 T2DM患者
T1DM
急 低或缺乏 常见 各年龄段 通常非肥胖 Ins
家族史 孪生子发病一致率 HLA相关 自身抗体
10-15% 30-50% HLA-DR,HLA-DQ 多见（>85%)
T2DM
进行性 正常，升高或降低 少见 绝大多数为成人 肥胖或非肥胖 饮食，口服降糖 药， Ins 30% 70-90% 无关
少见
编辑版ppt
7
1型糖尿病和2型糖尿病的区分
一般<30岁，起病急，中到重度症状 明显体重下降，消瘦，尿酮或DKA
空腹或餐后C肽低下 免疫标记物(GADA,ICA,IA-2)
是 T1DM
否 T2DM
编辑版ppt
8
免疫介导型1型糖尿病亚型的特征
患病率（%） 性别 起病年龄 起病方式
糖耐量减低 伴其他自身免疫 病 依赖Ins治疗
初期对饮食和/或口服降糖药 有效随后依赖
发病后即严重受损，血中C 发病时尚有残存功能，数年
肽水平低或侧不出
后同急性型
起病时急剧升高，发病后下 低水平持续阳性Biblioteka Baidu有人超越
降，数年后可阴转
10年
编辑版ppt
9
抗胰岛细胞抗体(ICA)
1974年Bottazzo采用间接免疫荧光法在胰岛素依 赖性糖尿病患者血清中首次检测到抗胰岛细胞抗 体（islet cell autoantibodies, ICA）。
目前所知的ICA主要抗原的是谷氨酸脱羧酶（GAD） 和酪氨酸磷酸酶（IA2）
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11
检测方法： 间接免疫荧光法 组织化学染色法 免疫沉淀化学法 ELISA法
编辑版ppt
12
目前ICA的检测方法主 要是以猴胰腺为基质的 间接免疫荧光法，但易 受组织的固定方法的影 响。
抗胰岛细胞抗体与胰腺 的内分泌部位反应，可 见所有胰岛细胞胞浆呈 现均质到颗粒型荧光。
编辑版ppt
17
• 1990年，Beakkeskov首次证明GAD是1型糖尿病 的自身抗原
• GAD分子存在65kD和67kD两种形式，两者在氨 基酸水平上有65%的同源性和80%的相似性，免 疫源性也基本相同，目前认为T1DM中抗GAD65 抗体更常见
编辑版ppt
13
检测方法的标化：
1983年瑞典的Ludvigsson为一名1型糖尿病 新发病者做了血浆置换,这份血浆在青少年糖尿 病基金会(FDA)组织的ICAs定标实验中,在参加 这项工作的所有实验室检测时均为ICAs阳性,于 是用这份血样定出了ICAs的JDF单位,并逐渐成 为国际上较为通用的单位。
阳性率（%）
0.1-0.2 2-5 60-80 5-7
ICA的检测对1型糖尿病有很好的预测价值
编辑版ppt
16
谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)
谷氨酸脱羧酶 • γ氨基丁酸（GABA）的合成酶 • 表达于人脑及胰岛中均有，主要位于细胞浆中 • 具有抑制生长抑素和胰高糖素分泌的作用，并可调节胰岛
素的分泌和胰岛素原的合成
β细胞自身免疫损伤
β细胞破坏、功能损害
胰岛素分泌缺乏
编辑版ppt
5
1型糖尿病的病程
β细胞量
环境因素 胰岛素正常
遗传易感性 自身抗体阳性 血糖正常
胰岛素↓ 血糖正常 应激血糖↑
胰岛素↓↓ 血糖↑
80% β细胞破坏 胰岛素缺乏 临床糖尿病
1型糖尿病的病程
编辑版ppt
6
1型糖尿病和2型糖尿病的比较
起病 内源性Ins 酮症 发病年龄 体重 治疗
ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体,其靶 抗原至今尚未完全阐明。
编辑版ppt
10
与糖尿病相关的自身抗原不仅在β细胞表达，这些抗原的 组织分布可分为： (1) β细胞特异的，如胰岛素； (2)胰岛细胞特异的； (3)神经内分泌特异的，如分子量为65 kD的谷氨酸脱羧 酶（GAD65kD）、ICA512、神经节苷脂（ganglioside）、 脑硫脂（sulfatides）等； (4)较广泛的分布，如HSP62等。
胰岛β细胞功能
β细胞自身抗体
急性发病型
缓慢发病型（LADA)
约80%
约20%
男女相近
男略多于女
多为儿童青少年
多为成年人，一般>30岁
急，有者以酮症酸中毒 （DKA）发病
发病时严重
酷似非肥胖T2DM，多在病 后3年内发生DKA
数年后显著或严重
常无
可有（Addison，恶性贫血， 重症肌无力等）
发病后即依赖
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敏感度 81 %(44 %～100 %) ，特异度 96 %(64 %～100 %) 特异度较GADA和IA2A差
ICA可作为早期预测指标 能早于T1DM发病8年前被检测出 高滴度的ICA（大于20-40JDF单位）预示疾病进展的高危险性。 大部分T1DM病人的ICAs在发病2年后消失，ICA持续阳性超过2~3年