轻度认知障碍国内外研究概况与进展述评

轻度认知障碍国内外研究概况与进展述评（节选）

2009年10月14日

来源：中国论文下载中心 [ 09-08-03 09:26:00 ] 作者：吴正治田先翔

目前使用的所有精神量表对于准确的发现 MCI 或早期 AD 病人都不理想，只能作为一种有价值的参考手段。

4.3 影像学诊断

4.3.1 结构性神经影像学

资料显示 MCI 影像学主要表现为颞叶和海马结构萎缩，特别是内嗅区和经内嗅区皮质明显萎缩，同时伴有脑沟增宽、脑室系统对称性轻度扩大，并以幕上脑室扩大为主。DeLeon 等应用 CT、MRI 发现 MCI 至 AD 海马萎缩发生率分别为 76%（MCI）、84%（轻度 AD）、96%（重度 AD），且与年龄无关，在老年人中海马萎缩与延迟回忆成绩有相关性38]。当 MCI 者海马结构改变时即预示着将出现新皮质的改变和 AD 到来。这提示海马萎缩导致了认知下降。

应用磁共振（magnetic resonance imaging, MRI）定量技术测定海马 - 海马周围和内嗅皮质区容积，海马结构容积越小，AD 转化率越高。连接海马的颞叶新皮质区或前扣带回萎缩是发展为 AD 的最佳预测。此技术测定大脑萎缩率对预测 MCI 转归 AD 较神经心理测量评分价值高[34，35]，可不依赖于其他因素，如神经心理评分和 ApoEε 4 基因型[36，37]。

4.3.2 功能性神经影像学

4.3.2.1 脑血流与灌注单光子放射计算机断层显像术（single photon emission computed tomography PECT）主要是估测脑血流灌注，正电子发射断层摄影术（positron emission tomography, PET）主要观察脑部氧代谢、葡萄糖代谢和脑血流。Okamura N[39] 用 I123-IMP（N - 异丙基 - P - 碘 123 苯丙胺，IMP-SPECT）研究发现 MC 患者存在后扣带回血流灌注不足，AD 患者则在额、颞和顶叶皮质均灌注不足。其他研究者运用大脑激活显像技术研究记忆过程及内侧颞叶皮层反应模式时发现，有记忆障碍的老年人在编码阶段右侧海马、左侧前额和左侧颞叶皮层的激活显著降低且没有发现功能代偿[17]。Cardebat 等[40]观察发展 AD 患者的记忆评分与右额前区皮质血流增加显著相关，但该区在对照组中并不激活,提示可能存在代偿机制。SPECT 还显示随着认知功能的衰退脑血灌注量减少也波及其它脑区（如枕区），与正常人、AD 者不同。

4.3.2.2 葡萄糖代谢脱氧葡萄糖荧光标记正电子发射断层摄影术〔（18F）- fluoro-deoxy-glucose PET DG-PET〕发现向痴呆转化的 MCI 者右侧颞顶皮质及内嗅皮质局部葡萄糖代谢降低，血流灌注也降低，这些改变比结构改变早 1~2 年。这种神经功能影像的改变可以筛选向痴呆转化的 MCI，其正确率为 56%~75%，若与神经心理评估相结合筛选的准确率为 90%[41]。

MCI 的代谢障碍部位多为颞叶、顶叶，而基底神经核、丘脑等脑区较少受累。这种改变在神经元缺失、神经突触联系减少之前即可出现。MCI 患者的 PET 检查常见颞顶部联络皮质有明显氧代谢与葡萄糖代谢低下，病变双侧对称大脑局部葡萄糖代谢及灌注的差异对预测 MCI 转化可能有帮助。血流量和葡萄糖代谢减少是认知功能进行性降低的高危因素，物质和能量代谢的障碍往往早于痴呆患者的病理学改变。所以 SPECT 和 PET 是诊断 MCI 和早期 AD 的有用工具。

4.3.2.3 活体化学成分磁共振波谱（MRS）可无创检查活体内化学成分。质子磁共振分光谱（H1MRS）检查

发现[42] MCI 者和 AD 者 NAA/Cr （N-乙酰天冬氨酸/肌酸）比值在颞上叶、扣带回后部的感兴趣区（volumes of nterest, VOI）显著地低，而在枕中央部 VOI 无差异。AD 者扣带回后部VOI 处的 MI/Cr（肌醇/肌酸）比值比 MCI 者和正常者高。

质子磁共振分光谱（H1MRS）检查可发现 MCI 者脑内 DA 神经递质的代谢异常。

4.3.2.4 细胞凋亡与受体 Fox（2000）提出运用连续脑 MRI 记录能分析脑细胞凋亡的速率，发现 MCI 者脑细胞凋亡速度加快，尤以海马部最为明显，可作为辨认 MCI 的手段。他的纵向随访研究发现，衰退的 MCI 者比稳定的 MCI 者脑整体凋亡速率显著地升高；颞叶和海马部的细胞凋亡对痴呆的发生有重要意义。

有人[43]用 11C 标记的尼古丁（nicotine）通过 PET 和 SPECT 研究 AD 患者发现起颞叶皮质部烟碱受体的明显减少。MCI 者有缺损并与 MCI 者认知功能显著相关。

尽管如此，海马定量测量很难在个体水平区别 MCI、正常老化和早期 AD。不过，它在动态观察 MCI 患者是否进展为 AD 有较好的应用前景，为 AD 的早期诊断和干预提供帮助，但费用昂贵。

4.4 其他辅助诊断

4.4.1 嗅觉测试

有研究发现 MCI（28 例）者嗅觉识别能力减退明显，且嗅觉识别能力评分和认知测验结果呈正相关，即认知功能好的人嗅觉识别能力也较好，并认为嗅觉障碍可出现在认知功能障碍之前[45]嗅觉减退合并 ApoEε 4 阳性者发展为

D 的风险增加 5 倍[46]。

4.4.2 MCI 事件相关电位

事件相关电位（ERP）研究[47]表明，MCI 老年人部分脑诱发电位（RP、N100、N200 和 P200）有健康老年人的特点，但 MCI 组 P50、P300 潜伏期都比对照组明显延长，P50 的波幅也增加。P300 潜伏期延长，反应时间变慢则类似于 AD 患者。P50 的差异可能反映了在 AD 的超早期阶段听觉皮质就有了病理学改变。MCI 的 N400（反映与语言加工过程有关的电位）潜伏期延长，Olichney[49]利用 N400 检查 MCI 病人的语义变化能力，发现 N400 在临床应用中对CI、AD 病人了解其语言障碍的情况和机制以及与语言加工有关的认知过程有很大帮助。也有研究认为 MCI 者的 ER 没有变化，可能是听觉刺激诱发的 ERP 不如视觉和嗅觉刺激稳定?这些研究提示 P300 在临床诊断 MCI 和早期 AD 中有一定的价值[47，48]。

4.4.3 脑电图（electroencephalography, EEG)

Jelic 等[50]运用定量 EEG（quantitative electroencephalography, QEEG）研究发现 QEEG 比普通 EEG 能更好地提示 MCI 的进展程度。在 MCI 患者的颞部、颞枕部及中央顶部，有明显θ波的功率增高，而α和β波的功率降低，EEG 的基线无变化。

4.5 生物化学标记物

4.5.1 血液指标

4.5.1.1 血小板 APP 淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）是 AD 的 Aβ沉积发病机制中的关键所在。Borroni[51]对血小板 APPr 异常的 MCI 患者进行为期 2 年的随访，发现 83% 的 MCI 转变成了 AD。adovani 等[52]用 Western blot 分析法发现 MCI 和早期 AD 病人血小板中 APP 形式（APPr）同正常老年化相比发生了明显的改变。他们认为血小板中 APPr 比率可以作为诊断 MCI 和早期 AD 的生物学指标。

4.5.1.2 炎症因子 Weaver 等[53]通过严格的回归分析发现血浆中白介素-6（IL-6）水平升高同认知功能损害有密切的关系，是导致认知障碍的危险因素。他们利用过表达 IL-6 的转基因鼠发现 IL-6 在导致记忆和学习能