神经与精神系统药理学上海交通大学医学院精品课程

• 分类
–β1 β2受体激动药 (异丙肾上 腺素）
–β1受体激动药 （多巴酚丁胺） –β2受体激动药 （沙丁胺醇）
h
37
异丙肾上腺素（isoprenaline)
h
14
• 小动脉,毛细血管收缩 –血管通透性降低
• 心脏收缩功能增加 • 解除支气管平滑肌痉挛
迅速缓解症状
h
15
不良反应
• 心悸、面色苍白、头痛、震颤 • 剂量过大或吸收过快
–心律失常 –血压骤升，脑出血
•血管扩张药解救
h
16
用药注意事项
1. 药物相互作用
–全麻药 注意室颤
–α受体阻断药 “肾上腺素作 用的翻转”
AD
h
11
4. 支气管
激动β2受体 舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放过敏物质
激动α1受体 支气管粘膜血管收缩 消除水肿
h
12
5. 代谢
• 增强糖,脂肪代谢
–血糖,血中游离脂肪酸增加
• 增强代谢
–治疗量时即增加耗氧20-30%
• 糖尿病,甲亢患者慎用或禁用
h
13
临床应用
1. 心脏骤停 2. 过敏性休克首选药 3. 支气管哮喘急性发作 4. 速发性变态反应 5. 局部应用
h
1
第一节 化学和构效关系
βα CH CH N
Β-苯乙胺
HO HO
h
CH CH N 儿茶酚胺
2
按作用于受体亚型分类
1.αβ受体激动药(肾上腺素,麻黄碱)
2.α受体激动药 (去甲肾上腺素)
3.β受体激动药
–β1,β2受体激动药 (异丙肾上腺 素)
–β1受体激动药 –β2受体激h 动药
(多巴酚丁胺) (沙丁胺醇)3
通过直接作用于α受体和间接促使
神经末梢释放NA而发挥作用，其作用
与NA相似。特点：⑴升压作用弱而持
久，⑵对肾血管的收缩作用也弱，较
少引起心悸，尿少等不良反应，⑶可
以肌肉注射，⑷ 短时期内连续应用，
能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱。
h
35
临床上作为NA代用品，用 于各种休克早期和低血压。
h
36
第四节 β受体激动药
h
27
药动学
• 吸收
–口服易破坏，im、sc 给药因强烈 局部缩血管而不易吸收
• 分布
–与NA能神经末梢到达处一致， 但不过血脑屏障
• 消除
h
28
药理作用及机制
• 激动αβ受体 • 强度
–α(+++),β1(++),β2(±)
h
29
1.血管 • 激动α受体-血管收缩
几乎全身小动脉、小静脉收缩 皮肤粘膜>肾>脑、肝、肠系膜
• 主要收缩小动脉和毛细血管 • α1受体 —— 收缩血管
–皮肤,粘膜,内脏 • β2受体 —— 舒张血管
–骨骼肌,冠脉
h
9
3. 血压
• 小剂量时
心脏排出量 皮肤粘膜血管收缩 骨骼肌血管舒张
• 大剂量时
收缩压
舒张压 不变
脉 压
血流重 分配
心脏排出量
收缩压 脉压不
皮肤粘膜血管收缩 舒张压 变或
h
10
冠脉血 管扩张
h
代谢产物腺苷 血压 灌注压力
30
2.心脏
激动β1受体 “三正”作 整体情况下血压用升高
反射性兴奋迷走神经 心率 强烈缩血管 外周阻力
心排出量 ±
h
31
3. 血压
• 小剂量时 心脏兴奋 收缩压 血管收缩 舒张压 脉压
• 大剂量时 – 血管强烈收缩，舒张压明显 增加，脉压减少
h
32
临床应用
外周肾上腺素受体的基本作用
受体 基本作用 α 收缩血管
β1 心脏正性作用,平滑肌负性作用
β2 平滑肌负性作用,增强代谢
h
4
第二节 αβ受体激动药
肾上腺素
(adrenaline,AD) (epinephrine,E)
h
5
• 来源
–肾上腺髓质的主要神经递质
–药用者由肾上腺提取,或人工合成
• 药代学
1.心血管
收缩力 收缩压
心率
整体情况下
抑 迷走神经兴奋
制
收缩血管
血压升高
h
20
2. 平滑肌
胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛 瞳孔开大肌收缩,扩瞳
3. 中枢作用 透过血脑屏障,兴奋中枢
4. 快速耐受性 递质消耗,受体脱敏
h
21
临床应用
• 防治某些低血压 • 鼻粘膜充血所致鼻塞 • 防治轻度支气管哮喘 • 缓解过敏反应的皮肤粘膜症状
临床–应大用剂量时肾血管明显收缩
抗休克 心排出量 尿量 者尤为适用
与利尿药合用疗急性肾衰
h
25
不良反应及注意事项
• 量大、快时可心动过速、心律失 常、肾衰
• 心律失常、闭塞性血管病、急性 心梗、动脉粥样硬化、高血压、 甲亢、糖尿病者慎用
• 嗜铬细胞瘤者禁用
h
26
第三节 α受体激动药
• 去甲肾上腺素 –(noradrenaline,NA) –是去甲肾上腺素能神经末梢 释放的主要递质 –药用者为人工合成
–有β2受体阻断作用的药物 禁忌
h
17
2. 慎用或禁用
–器质性心脏病,高血压,冠脉 病变,甲亢,老年人,糖尿病, 分娩,便秘,排尿困难者
h
18
麻黄碱
• 作用机制
–直接激动αβ受体
–间接促进神经末梢释放NA
• 特点
–性质稳定,可口服
–作用弱而持久
–中枢兴奋作用显著
–可发生快速耐受性
h
19
• 药理作用
–口服在消化道和肝脏氧化而无 效
–皮下注射吸收缓慢
–肌肉注射吸收wenku.baidu.com速
h
6
药理机制
• 直接激动αβ 受体 • 强度
α(++++),β1(+++),β2(+++)
h
7
• 药理作用 1. 心脏
激动(心肌,窦房结,传导系统的)β1受体
“三正”作用 搏出量增加
冠脉血流量增加
兴奋性、耗氧量增加
h
8
2 . 血管
第十九章 肾上腺素受体激动药
• Adrenoceptor agonists
• 又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)
• 及拟交感胺类(sympathomimetic amines)
• 与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样作用
• 它们都是胺类, 作用与兴奋交感神
经产生效应类似
h
22
多巴胺(dopamine,DA)
• NA 合成之前体
• 作用机制 – 激动αβ和DA受体 释放NA
• 药理作用
1. 心血管
小剂量
肾、肠系膜、 冠脉血管D1R
血管舒张
h
23
中剂量 释放NA
心脏β1受体
收缩压、脉压
高剂量
血管α受体
血压
h
24
2 肾脏 –舒张肾血管，肾血流量增 加 –有排钠利尿作用
• 早期神经源性休克 • 低血压
–嗜铬细胞瘤切除后 –休克早期,药物中毒时 （氯丙嗪）
• 局部止血
–口服,治疗上消化道出血
h
33
不良反应及注意事项
• 局部组织缺血坏死 • 急性肾衰 • 禁忌症
–高血压、动脉硬化、器质性心脏 病、肾功能不全及微循环障碍
• 长时间滴注应缓慢停滴
h
34
间羟胺(metaraminol, 阿拉明 aramine)