治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特
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天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
mg/h
药代动力学比较
代谢利用指标
CDCA
UDCA
胆固醇结石形成机制
胆囊舒张、收缩功能障碍
可溶
胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和
成核抗成核体系失衡
不可溶
胆固醇 结晶
破解三大难题
TUDCA
抑制合成
胆固醇 分泌过多
降低疏水性 减少增加分泌
降低疏水性 减少吸收
疏水性胆酸 带来外源性
胆固醇
增加亲水性胆汁酸
疏水性的DCA 降低胆汁酸的 胆固醇溶解能力
破解三大难题
❖ 国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用。
❖ 2007年在中国上市。
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
可溶
胆T汁相U胆对固D过醇C饱绝和A对或
成核抗成核体系失衡
不可溶
胆固醇 结晶
主要适应症
❖ 溶解胆固醇结石
▪ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
▪ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 ▪ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
适宜患者人群（胆石症）
❖ 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 ❖ 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
替代疏水性胆酸
TUDCA
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
TUDCA
替代疏水性胆酸
胆囊收缩
抑制 与浓度成正比
疏水性胆酸
TUDCA溶石机制
胆囊收缩运动功能障碍
减
替代DCA
小 胆
增加胆汁酸的 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
性பைடு நூலகம்
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
抑制胆固醇合成——临床研究 ▪ 口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/
牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）
亲水性： GUDCA<TUDCA
使脱氧胆酸（疏水）形成增加 使石胆酸（疏水）浓度增加
肝脏利用率低：小于70% 加速结石钙化，导致溶石无效
❖牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
▪ 为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
▪ 作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
TUDCA
生理活性 生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
非结合型 前体药物
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 与血浆蛋白结合，
摄取缓慢，
摄取慢，
肝脏内结合
肝脏内结合
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
❖鹅去氧胆酸（CDCA）
▪ 疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
▪ CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
▪ 作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
在肠肝循环中的主要存在形式：
牛磺鹅去氧胆酸
（GCDCA）
甘氨酸鹅去氧胆酸
（TCDCA）
❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过
双通两道大从而机降理低，了四胆大汁作中用胆固，醇破的解量三。大难题
的（无症状结石）。 ❖ 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 ❖ 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 ❖ 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
石复发。
❖与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA）
牛磺熊去氧胆酸 >95% （TUDCA）
亲水性： GUDCA<TUDCA
使脱氧胆酸（疏水）浓度不变 使石胆酸（疏水）浓度不变
肝脏利用率高：>95% 无结石钙化风险
熊胆质量标准的变革
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准， 规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的 总量不得少于30%。
均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性
产生石胆酸（疏水）—肝毒性大 肝脏利用率低：小于62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
肝 胆 疾 病 一线 药 物
滔罗特 Taurolite
——牛磺熊去氧胆酸 新一代
利胆溶石药物
四川恒泰医药有限公司
8008865892
意大利贝斯迪大药厂
专利产品 全球独家
❖ 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
❖ 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品， 1991年获准生产，1993获美国专利。
结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
mg/h
药代动力学比较
代谢利用指标
CDCA
UDCA
胆固醇结石形成机制
胆囊舒张、收缩功能障碍
可溶
胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和
成核抗成核体系失衡
不可溶
胆固醇 结晶
破解三大难题
TUDCA
抑制合成
胆固醇 分泌过多
降低疏水性 减少增加分泌
降低疏水性 减少吸收
疏水性胆酸 带来外源性
胆固醇
增加亲水性胆汁酸
疏水性的DCA 降低胆汁酸的 胆固醇溶解能力
破解三大难题
❖ 国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用。
❖ 2007年在中国上市。
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
可溶
胆T汁相U胆对固D过醇C饱绝和A对或
成核抗成核体系失衡
不可溶
胆固醇 结晶
主要适应症
❖ 溶解胆固醇结石
▪ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
▪ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 ▪ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
适宜患者人群（胆石症）
❖ 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 ❖ 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
替代疏水性胆酸
TUDCA
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
TUDCA
替代疏水性胆酸
胆囊收缩
抑制 与浓度成正比
疏水性胆酸
TUDCA溶石机制
胆囊收缩运动功能障碍
减
替代DCA
小 胆
增加胆汁酸的 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
性பைடு நூலகம்
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
抑制胆固醇合成——临床研究 ▪ 口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/
牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）
亲水性： GUDCA<TUDCA
使脱氧胆酸（疏水）形成增加 使石胆酸（疏水）浓度增加
肝脏利用率低：小于70% 加速结石钙化，导致溶石无效
❖牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
▪ 为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
▪ 作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
TUDCA
生理活性 生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
非结合型 前体药物
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 与血浆蛋白结合，
摄取缓慢，
摄取慢，
肝脏内结合
肝脏内结合
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
❖鹅去氧胆酸（CDCA）
▪ 疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
▪ CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
▪ 作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
在肠肝循环中的主要存在形式：
牛磺鹅去氧胆酸
（GCDCA）
甘氨酸鹅去氧胆酸
（TCDCA）
❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过
双通两道大从而机降理低，了四胆大汁作中用胆固，醇破的解量三。大难题
的（无症状结石）。 ❖ 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 ❖ 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 ❖ 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
石复发。
❖与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA）
牛磺熊去氧胆酸 >95% （TUDCA）
亲水性： GUDCA<TUDCA
使脱氧胆酸（疏水）浓度不变 使石胆酸（疏水）浓度不变
肝脏利用率高：>95% 无结石钙化风险
熊胆质量标准的变革
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准， 规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的 总量不得少于30%。
均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性
产生石胆酸（疏水）—肝毒性大 肝脏利用率低：小于62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
肝 胆 疾 病 一线 药 物
滔罗特 Taurolite
——牛磺熊去氧胆酸 新一代
利胆溶石药物
四川恒泰医药有限公司
8008865892
意大利贝斯迪大药厂
专利产品 全球独家
❖ 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
❖ 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品， 1991年获准生产，1993获美国专利。