药理学——作用于消化系统的药物
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作用于消化系统的药物
抗消化性溃疡药
胃溃疡、十二指肠溃疡 10-12％
胃粘膜保护的防御层次
表层粘液细胞
颈粘液细胞 主细胞
壁细胞
可溶性粘液层 可见性粘液层
1996年Wallace
一线防御: 粘膜表面粘液 二线防御: 粘膜上皮层 三线防御: 粘膜微循环 四线防御: 粘膜免疫细胞 五线防御: 黏膜自身修复机能
病史：患者5年来劳累后反复出现上腹部隐痛、伴有反酸、嗳气、腹胀， 无恶心、呕吐。近半个月因为工作繁忙压力大，再次出现上述症状，空腹 时加重，进食后缓解，有夜间疼痛，向后背放射，伴有反酸、烧心。发病 来自觉容易饥饿，大便次数增多，不成形色黄。常感全身乏力、头晕，失 眠多梦，精神差。既往出现过劳累后解柏油样大便3次伴上腹部不适，未 重视，后自行缓解。
对“酸”认识的飞跃
No acid,No ulcer
1910年 Shwartz 首先提出 “无酸， 无溃疡”
“HP”是引起屏障损伤的根源
NO HP, NO ulcer
Warren & Marshall 获2005年诺贝尔医学奖
发病机制
攻击因子增强
胃酸胃蛋白酶 幽门螺杆菌 遗传 吸烟 药物: NSAIDs
MR H2R CCK2R
壁细胞
Ca2+
H+
cAMP
H+- K+ ATP酶
Ca2+ K+
奥美 拉唑*
pH 7.3
pH 0.8
（一）H2受体阻断药
阻断胃壁细胞的H2受体，胃酸↓
西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁
H2受体阻断药
临床应用
注意事项
δ胃、十二指肠溃疡* δ中枢神经系统症状
δ卓-艾氏综合征
δ对抗雄激素
H+
胃液
2 硫糖铝
中和
pH1 or 2
胃粘液层
pH7.4
HCO3-
PGE2/PGI2
粘液颗粒 被覆上皮细胞
PGE2/PGI2受体
3.拘橼酸铋钾 4.替普瑞酮 5.麦滋林
（一） 前列腺素衍生物
米索前列醇 思前列醇
δ胃酸分泌* δ胃蛋白酶 δ粘液和HCO3- δ血流细胞保护
PGE2/PGI2受体分布
黏液细胞 壁细胞
防御因子减弱 粘液分泌 碳酸氢盐 上皮再生 前列腺素 局部血液循环
抗消化性溃疡药分类
§抗酸药 §抑制胃酸分泌药 §增强胃粘膜屏障功能药 §抗幽门杆菌药
一、抗酸药(antacids)
H++HCO3- CO2+H2O
弱碱性物质:中和胃酸 H++OH-H2O 降低胃蛋白酶活性 缓解疼痛和促进愈合 餐后1-1.5h服用
二线方案
PPI（标准剂量）+B（标准剂量）+M（0.4g每日3次）+T（0.75g-1.0） PPI（标准剂量）+B+M+T
疗程
每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天
每天2次7-14天 每天2次7-14天
PPI质子泵抑制剂、RBC为枸椽酸铋钠雷尼替丁、B为铋剂；A阿莫西林，C克拉霉素， F呋喃唑酮，M甲硝唑，T四环素
查体：上腹偏右有轻压痛，无反跳痛。其他未见异常。 检查：粪常规：隐血（+） 快速尿素酶法 HP(+++)——感染
胃镜检查:十二指肠球部溃疡
推荐根治HP的治疗方案
药物及剂量
一线方案
PPI/RBC（标准剂量）+A（0.1g）+C（0.5g） PPI/RBC（标准剂量）+M（0.4g）+C（0.5g） PPI/RBC（标准剂量）+A（0.1g）+F（0.1）/M0.5g B（标准剂量）+F（0.1g）/M+C（0.5g） B（标准剂量）+M（0.4g）+T（0.75g或1.0g） B（标准剂量）+M（0.4g）+A（0.5g）
临床常用HP检查方法
侵入性检测
非侵入性检测
组织切片染色
14C-尿素呼气试验
HP培养
快速尿素酶实验
抗幽门螺旋菌药
§抗菌药（甲硝唑、四环素、 阿莫西林、左氧氟沙星等）
§抗溃疡病药： 含铋制剂,硫糖铝, H+-K+-ATP酶抑制药
病例分析
性别：男 年龄：29岁
主诉：上腹部隐痛不适间作5年，加重半月。
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
作用机制
δ使酶失活，抑制 胃酸作用强久
δ胃蛋白酶分泌 δ幽门螺旋菌
临床应用
δ反流性食管炎 δ消化性溃疡 δ上消化道出血 δHP感染 δ卓-艾综合征
H+-K+-ATP酶抑制药
奥美拉唑，兰索拉唑，泮多拉唑，雷贝拉唑
奥美拉唑 δ肝药酶抑制剂
苯妥英钠/地西泮 /华法林代谢 δ肝肾功能不良者，酌减 δ反馈胃泌素，胃粘膜肿瘤样增生
δ胃食管返流综合征
δ预防应激性溃疡 δ抑制肝药酶活性
H2受体阻断药比较
药物
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁
H2受体 阻断
不良 T1/2(h) 反应
1 5~10 32
1.5~2.3 +++ 1.6~2.4 ++ 2.5~4 +
H2受体阻断药
西米替丁
患者男,30 岁; 农民, 因规律性上腹部痛伴反酸暖气2 年 , 在当地诊所诊断为胃、十二指肠球部溃疡,给予西咪 替丁0.4g, 3/d，连续服药2 月, 溃疡病症状好转, 当停 药后38 天时自觉双侧乳房发胀, 胸壁乳房局部有绷紧 不适感, 继之双侧乳房出现硬结, 并继续肿大。 诊断：男性乳房发育症。 处理：用甲基睾丸素5mg，1/d, 半月后乳腺遂渐缩小, 3 月后恢复正常。
常用抗酸药的比较
氢氧 三硅 氢氧 碳酸 碳酸
化镁 酸镁ຫໍສະໝຸດ Baidu化铝 钙
氢钠
抗酸作用 强快久 弱慢久 中慢久 强快久 强快短
保护作用 -
+
+
-
-
碱血症 -
-
-
-
+
产生CO2 -
-
-
+
+
排便影响 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无影响
二、胃酸分泌抑制药
胆碱能
哌仑
神经元
西平
ACh
西米
ECL 组 替丁 细胞 胺*
丙谷 胃胺 G细胞 泌 素
（三）M受体阻断药
哌仑西平(pirenzepine)
选择性阻断胃壁细胞M1受体 疗效与西米替丁相仿 而不良反应轻微
（四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺 (proglumide)
δ竞争胃泌素受体 δ促进胃粘膜粘液合成 δ弱于H2阻断剂，临床不单独应用
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
胃-粘液碳酸氢盐屏障
1 前列腺素衍生物
主细胞 血管
前列腺素衍生物-临床应用
胃十二指肠溃疡 NSAIDs溃疡：特效 早早孕，引产，产后止血
（二） 硫糖铝 (sucralfate)
pH＜4时，形成保护膜 增加粘膜PG生成 增加EGF,BFGF的作用 抑制HP
消化性溃疡、糜烂性胃炎、返流性食道炎、HP
pH＜4时有效
四、抗幽门螺旋菌药
(“漏屋顶”)
抗消化性溃疡药
胃溃疡、十二指肠溃疡 10-12％
胃粘膜保护的防御层次
表层粘液细胞
颈粘液细胞 主细胞
壁细胞
可溶性粘液层 可见性粘液层
1996年Wallace
一线防御: 粘膜表面粘液 二线防御: 粘膜上皮层 三线防御: 粘膜微循环 四线防御: 粘膜免疫细胞 五线防御: 黏膜自身修复机能
病史：患者5年来劳累后反复出现上腹部隐痛、伴有反酸、嗳气、腹胀， 无恶心、呕吐。近半个月因为工作繁忙压力大，再次出现上述症状，空腹 时加重，进食后缓解，有夜间疼痛，向后背放射，伴有反酸、烧心。发病 来自觉容易饥饿，大便次数增多，不成形色黄。常感全身乏力、头晕，失 眠多梦，精神差。既往出现过劳累后解柏油样大便3次伴上腹部不适，未 重视，后自行缓解。
对“酸”认识的飞跃
No acid,No ulcer
1910年 Shwartz 首先提出 “无酸， 无溃疡”
“HP”是引起屏障损伤的根源
NO HP, NO ulcer
Warren & Marshall 获2005年诺贝尔医学奖
发病机制
攻击因子增强
胃酸胃蛋白酶 幽门螺杆菌 遗传 吸烟 药物: NSAIDs
MR H2R CCK2R
壁细胞
Ca2+
H+
cAMP
H+- K+ ATP酶
Ca2+ K+
奥美 拉唑*
pH 7.3
pH 0.8
（一）H2受体阻断药
阻断胃壁细胞的H2受体，胃酸↓
西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁
H2受体阻断药
临床应用
注意事项
δ胃、十二指肠溃疡* δ中枢神经系统症状
δ卓-艾氏综合征
δ对抗雄激素
H+
胃液
2 硫糖铝
中和
pH1 or 2
胃粘液层
pH7.4
HCO3-
PGE2/PGI2
粘液颗粒 被覆上皮细胞
PGE2/PGI2受体
3.拘橼酸铋钾 4.替普瑞酮 5.麦滋林
（一） 前列腺素衍生物
米索前列醇 思前列醇
δ胃酸分泌* δ胃蛋白酶 δ粘液和HCO3- δ血流细胞保护
PGE2/PGI2受体分布
黏液细胞 壁细胞
防御因子减弱 粘液分泌 碳酸氢盐 上皮再生 前列腺素 局部血液循环
抗消化性溃疡药分类
§抗酸药 §抑制胃酸分泌药 §增强胃粘膜屏障功能药 §抗幽门杆菌药
一、抗酸药(antacids)
H++HCO3- CO2+H2O
弱碱性物质:中和胃酸 H++OH-H2O 降低胃蛋白酶活性 缓解疼痛和促进愈合 餐后1-1.5h服用
二线方案
PPI（标准剂量）+B（标准剂量）+M（0.4g每日3次）+T（0.75g-1.0） PPI（标准剂量）+B+M+T
疗程
每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天 每天2次×7天
每天2次7-14天 每天2次7-14天
PPI质子泵抑制剂、RBC为枸椽酸铋钠雷尼替丁、B为铋剂；A阿莫西林，C克拉霉素， F呋喃唑酮，M甲硝唑，T四环素
查体：上腹偏右有轻压痛，无反跳痛。其他未见异常。 检查：粪常规：隐血（+） 快速尿素酶法 HP(+++)——感染
胃镜检查:十二指肠球部溃疡
推荐根治HP的治疗方案
药物及剂量
一线方案
PPI/RBC（标准剂量）+A（0.1g）+C（0.5g） PPI/RBC（标准剂量）+M（0.4g）+C（0.5g） PPI/RBC（标准剂量）+A（0.1g）+F（0.1）/M0.5g B（标准剂量）+F（0.1g）/M+C（0.5g） B（标准剂量）+M（0.4g）+T（0.75g或1.0g） B（标准剂量）+M（0.4g）+A（0.5g）
临床常用HP检查方法
侵入性检测
非侵入性检测
组织切片染色
14C-尿素呼气试验
HP培养
快速尿素酶实验
抗幽门螺旋菌药
§抗菌药（甲硝唑、四环素、 阿莫西林、左氧氟沙星等）
§抗溃疡病药： 含铋制剂,硫糖铝, H+-K+-ATP酶抑制药
病例分析
性别：男 年龄：29岁
主诉：上腹部隐痛不适间作5年，加重半月。
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
作用机制
δ使酶失活，抑制 胃酸作用强久
δ胃蛋白酶分泌 δ幽门螺旋菌
临床应用
δ反流性食管炎 δ消化性溃疡 δ上消化道出血 δHP感染 δ卓-艾综合征
H+-K+-ATP酶抑制药
奥美拉唑，兰索拉唑，泮多拉唑，雷贝拉唑
奥美拉唑 δ肝药酶抑制剂
苯妥英钠/地西泮 /华法林代谢 δ肝肾功能不良者，酌减 δ反馈胃泌素，胃粘膜肿瘤样增生
δ胃食管返流综合征
δ预防应激性溃疡 δ抑制肝药酶活性
H2受体阻断药比较
药物
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁
H2受体 阻断
不良 T1/2(h) 反应
1 5~10 32
1.5~2.3 +++ 1.6~2.4 ++ 2.5~4 +
H2受体阻断药
西米替丁
患者男,30 岁; 农民, 因规律性上腹部痛伴反酸暖气2 年 , 在当地诊所诊断为胃、十二指肠球部溃疡,给予西咪 替丁0.4g, 3/d，连续服药2 月, 溃疡病症状好转, 当停 药后38 天时自觉双侧乳房发胀, 胸壁乳房局部有绷紧 不适感, 继之双侧乳房出现硬结, 并继续肿大。 诊断：男性乳房发育症。 处理：用甲基睾丸素5mg，1/d, 半月后乳腺遂渐缩小, 3 月后恢复正常。
常用抗酸药的比较
氢氧 三硅 氢氧 碳酸 碳酸
化镁 酸镁ຫໍສະໝຸດ Baidu化铝 钙
氢钠
抗酸作用 强快久 弱慢久 中慢久 强快久 强快短
保护作用 -
+
+
-
-
碱血症 -
-
-
-
+
产生CO2 -
-
-
+
+
排便影响 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无影响
二、胃酸分泌抑制药
胆碱能
哌仑
神经元
西平
ACh
西米
ECL 组 替丁 细胞 胺*
丙谷 胃胺 G细胞 泌 素
（三）M受体阻断药
哌仑西平(pirenzepine)
选择性阻断胃壁细胞M1受体 疗效与西米替丁相仿 而不良反应轻微
（四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺 (proglumide)
δ竞争胃泌素受体 δ促进胃粘膜粘液合成 δ弱于H2阻断剂，临床不单独应用
三、增强胃粘膜屏障功能的药物
胃-粘液碳酸氢盐屏障
1 前列腺素衍生物
主细胞 血管
前列腺素衍生物-临床应用
胃十二指肠溃疡 NSAIDs溃疡：特效 早早孕，引产，产后止血
（二） 硫糖铝 (sucralfate)
pH＜4时，形成保护膜 增加粘膜PG生成 增加EGF,BFGF的作用 抑制HP
消化性溃疡、糜烂性胃炎、返流性食道炎、HP
pH＜4时有效
四、抗幽门螺旋菌药
(“漏屋顶”)