02六.体内药量的动态变化

临床意义：
a 一次给药，经5个t1/2体内药 量消除96%以上 b 每个t1/2用一次药，5个t1/2 达到稳态浓度
C 恒速静滴，经5个t1/2 达到稳态浓度 消除∝滴注 d 首剂加倍可立即达到 稳态浓度
E 肝肾功能不好 给 药量和间隔时间可影 响t1/2
E 剂量不变时，加快给药间 隔时间,使体内药物总量增 加、峰谷浓度差缩小 F 改变给药量，只能改变体 内药物总量（改变稳态浓 度水平）或峰、谷浓度 G 延长给药间隔时间使体内 药物总量减少，峰谷浓度 差加大
第三节药物代谢动力学基本概念
• 要求掌握： • 时量(效)关系曲线的组成及意义。 • 药代动力学基本概念及参数：一级消除 动力学与零级动力学、房室模型、生物 利用度、表观分布容积、清除率、稳态 血药浓度、半衰期的概念及意义.
（一 ）血药浓度 –时间线的意义（drug concentration-time curve)
体内药量
1000mg 900mg 800mg 700mg
特点： 1某些药物剂量过大，机体对其消除能力有限（ 被饱和），体内药物以最大速率衰减（恒量） 2 时量关系用普通坐标表示为直线。
3 药物t1/2不恒定,随血药浓度高低而变化，降 至最大消除能力以下时，转为一级动力学 4 多次用药时增加剂量可超比例升高血药浓度， 理论上无Css，消除时间延长，易蓄积中毒。
a、一级动力学清除，恒比 dC/dt = -keCn n=1
Ct=C0e-ket
排出药量 10%/h 10mg 9 mg 8.1mg
t1/2=0.693/Ke
体内药量 100 mg 90 mg 81 mபைடு நூலகம் 72.9mg
1h 2h 3h
特点： 1进入体内药量较少，机体代谢或排泄能力有 余（未被饱和），体内药物按一定百分比 （恒比）衰减
AUC=F·D/Ke·Vd
2.多次给药的稳态血药浓度
Css=F·D/CL·τ =AUCss/ τ
①按一级动力学消除的药物， ②从体内消除的药物量和进 入体内的药物量相等时， ③体内药物总量不再增加而达 到稳定状态，此时的血药浓度Css
第六节
药代动力学参数
①消除半衰期（half-life time t1/2）血中药物浓度下降一半 所需时间，表示药物消除快慢
二．用药方面的因素
1．药物剂量和剂型．理化性质BaCl2和BaSO4 2. 给药途径 量质不同 3. 长期用药 耐受性 耐药性（抗药性） 依赖性（躯体、精神） 习惯性、成隐性 戒断现象
4. 联合用药 协同作用 拮抗作用 （1）配伍用用药：使疗效增加．不良反应 减少 （2）药物相互作用：疗效下降，不良反应 增多． a. 配伍禁忌 b. 影响药动学 吸收，血浆蛋白结合 ，代谢．排泄． c．影响药效学 生理性．受体，递 质．
2 时量关系用普通坐标表示为曲线，半对数
坐标时为直线。
3 药物t1/2恒定,不因血药浓度高低而变化，
也不受给药途径影响
b
零级动力学清除，恒量
n=0 t1/2=0.5C0/Ke
dC/dt = -keCn Ct=-ket+C0
排出药量
100mg／h 1h 2h 3h 100 mg 100 mg 100 mg
⑴消除速率常数：Ke 药物瞬时 消除的百分率，表示消除快慢， 与肝肾功能有关
时间
㈡药代动力学参数计算
用具体数字说明药物代谢动力学性质
⑴房室模型
a 一室模型 体内药量均匀分 布，有吸收和消除二个因素
b 二室模型 体内药量不呈均匀分布，中央室， 周边室，有吸收、消除、分布三个因素 血药浓度公式： C=Ae-t-Be-t
C=Ae-t-Be-t
⑵药物清除的规律
dC/dt = -keCn
范围
④生物利用度 （bioavilbility)
经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循 环的药物的百分率
表示吸收的程度:吸收的剂量、速度
F=A/D×100% F=实际吸收的药量/给药量x100% F=进入体循环的药物量/服药剂量x100%
绝对生物利用度 F= 体内药量 / 给药量×100% F=AUC血管外给药/AUC静脉给药×100% 相对生物利用度
最低中毒浓度
血 药 浓 度 （ mg/L ）
药峰时间
peak time,Tmax
药峰浓度
Peak concentration,Cmax
安全 范围 最低有效浓度
吸 收 分 布 过 程
代谢排泄过程
潜伏期
Latent period
持续期 Persistent period
残留期 Residual period
②清除率CL. 表示单位时间内有多少毫升血浆中的药物被清除干净 （血浆清除率） CL=A/AUC0→∞（L/h) 一级消除是恒定值 器官清除率：某一器官在单位时间能将多少容积血浆中 的药物清除,则称为该器官清除率。如肝清除率、肾清 除率
③表观分布容积（Vd）
指药物体内分布达到平衡后，体内药物按
此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容
积称表观分布容积
Vd=A/C0
因分布不均匀， Vd不是真正的容积空间，
Vd可推测药物在体内的分布情况
Vd大，表示药物在组织中分布多 Vd小，表示药物在血中浓度高
<10L 血液中 10～20L 细胞外液 20～40L 细胞内外液 >100L 分布在特殊组织中
意义：①计算期望浓度的给
药剂量；②估计药物的分布
• 混合消除动力学过程用米-曼氏方程式表 述：
• dC/dt = -VmaxC/km+C
• dC/dt = -VmaxC/km • dC/dt = -Vmax k m时 当km>>c时 当c >>
第五节
体内药物的药量-时间关系
1.一次给药的药-时曲线下面积 （AUC）反映进入体循环药量 AUC =Σ (C1＋C2)（t2－t1）/ 2 AUC0→∞= AUC0→n+Cn/ 单位 ：mg/L×h
a.按零级动力学清除的药物 t1/2=0.5C0/Ke ，表示t1/2与初始浓度成正比，
给药剂量越大， t1/2越长
b.按一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/Ke Ct＝Coe-ke.t 0.5C0 = C0.e-ke.t1/2 0.5 = e-ke.t1/2 ㏑0.5 = ㏑e-ke.t1/2 -0.693 = -ke.t1/2 .㏑e -o.693 = -ke.t1/2 t1／2=0.693/ke 表示t1/2与浓度无关，只与Ke成反比，与肝肾功能 有关
F=AUC受试试剂/AUC标 准制剂×100%
生物等效性
• 两个药学等同的药品（含有同一有效成分，且剂量、 剂型、给药途径相同），所含的有效成分的生物利用 度无显著差别，则称为 生物等效 • 注意：治疗指数低，量效曲线陡的药物如地高辛等不 同药物制品的生物不等效性
• 影响药物作用因素
一．机体方面的因素 1.年龄 2.性别 3.个体差异 4.病程状态 5.精神状态 6.营养 7.遗传因素