11. 中药化学对照品

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十一、中药化学对照品
一、概念
1. 定义 是中药检测（定性、定量分析）中使用
的实物对照，可用于确定药品真伪，评价 药品质量优劣，从而控制药品生产，提高 和保证药品质量，保证人民用药安全有效。
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2. 分类 ⑴ 按检验要求分类
中药化学对照品按《中国药典》(一部)及中药材、 中药部颁标准中化学检验要求分类为： ①鉴别用中药化学对照品 可用于中药材及中药 薄层色谱、气相色谱等定性研究； ②含量测定用中药化学对照品，可用于中药材、 中药单体成分及同类成分的含量测定，用于紫外 分光光度法、比色法等定性检查； ③杂质检查用化学对照品，用于中药有效成分制 剂中杂质的限量检查项目。
Compounds
AS
HIA
BBB
CYP2D6
1
Good
Good
Low
Non-inhibit
3
Low
Good
High
Non-inhibit
8
Low
Good
High
Non-inhibit
PPB < 90 % Bound < 90 % Bound < 90 % Bound
HT Non-hepatotoxin Non-hepatotoxin Non-hepatotoxin
Fra Baidu bibliotek15
二、中药对照品产业化的要求
中药、天然药物之所以在临床上有效， 必定有其活性的物质基础。中药物质基础研 究是中药制剂、中药药理药效等方面研究的 基础；是建立中药标准化、现代化、国际化 规范的关键；是制定中药材、中药提取物、 中药饮片、中药配方颗粒、中成药质量标准 必不可少的物质基础，急需产业化生产和充 分供给。
易产生具有专利的技术和产品，并将专利与
对照品结合，是对照品产业化的发展方向。
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目前中药化学对照品存在以下问题： ①中药化学对照品的原料绝大部分由天然动、
植物提取得到，由于天然产物成分复杂，含 量相对较低，提取得到一定数量的单体成分 有相当的难度； ②无相应的国际对照物质和系统的文献资料， 只能利用散在的原始资料，不利系统研究和 大规模生产。
SI (IC50 BChE/IC50 AChE) 126.1 1.63 0.36 0.36 0.36 0.26 0.41 0.36 0.59 0.58
7.80
4
Plots of initial velocity versus enzyme concentration for the inhibition of compounds 1, 3−5, and 8−10 on the hydrolysis activity of acetylcholinesterase: (A) for compound 1 of 0, 2, 6, and 10 μM; (B) for compound 3 of 0, 2, 6, and 10 μM; (C) for compound 4 of 0, 6, 10, and 16 μM; (D) for compound 5 of 0, 2, 6, and 10 μM; (E) for compound 8 of 0, 4, 8, 12 μM; (F) for compound 9 of 0, 6, 10, and 16 μM; (G) for compound 10 of 0, 6, 10, and 16 μM.
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三、研究内容
参考科技部生命科学技术发展中心《中药化学对照 品研究指导原则及验收标准》，主要研究内容为：
1.对中药材的化学成分及含量进行文献调研。 2.中药化学对照品的提取制备工艺流程：提供标准品的
详细提取、分离及纯化方法及收率 。 3.性状及理化常数：提供结晶溶剂、晶形、溶解性能、
熔点或沸点、旋光度等数据。 4. 薄层色谱检查，包括所用吸附剂、溶剂系统、显色剂
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两面针碱对照品的质谱图
定性鉴别可用TLC、HPLC、GC、MS等方法与已知标准品对照。 纯度分析可用HPLC的归一化法。 含量测定多用HPLC的外标法。
23
16
•
由于长年来对中药化学的基础研究重视
不足，致使目前多数中药材的药效成分仍不
明确、或与该药的功能主治吻合性较差，缺
乏可供定性、定量用的对照品，或者造成许
多功能主治不同的中成药含量测定成分相同。
由于缺乏专属性，未能真正反映中药的内在
质量，很难达到质控的目的。
•
中药化学对照品目前主要为国家控制，
这是个科技含量高、技术难度大的行业，容
1
2
Key HMBC correlations for compound 1. Key NOESY correlations for compound 1.
3
Table 1 Inhibitory activity of compounds 1-12 on cholinesterase.
compounds 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Galanthamine
AS = aqueous solubility; HIA = human intestinal absorption; BBB = blood brain barrier; CYP2D6 = cytochrome P450 2D6; PPB = plasma protein binding; HT = hepatotoxicity.
AChE 7.60 ± 0.51 93.99 ± 20.7 5.85 ± 0.63 10.75 ± 1.25 7.19 ± 0.32 51.54 ± 3.27 45.83 ± 2.29 8.37 ± 1.41 11.46 ± 1.18 9.88 ± 1.45
> 100
> 100 2.80 ± 0.46
中药化学对照品只有国家和工作对照品。
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3. 要求 ⑴ 纯度要求
取决于它的使用目的，如红外光谱鉴别和薄层 色谱鉴别要求不同。
⑵ 稳定性要求
应在规定期限（有效期）内，当采用精密方法 测定该物质的量值时，物质本身的变化不超出规 定的精密度范围。
⑶ 均匀性要求
因为样品受制备或精制工艺规模所限制，可能 由多次操作得到。
7.含量测定：提供含量测定的方法、数据及有关图谱。 提供含量测定用的对照品纯度应在98%以上，供鉴 别用的对照品纯度应在95%以上。
8.初步稳定性：根据其稳定性确定储藏条件 ，申报生 产时，提供使用期及其确定依据。
9.能提供纯度达98%以上标准品不少于500mg，纯度
达95%以上标准品不少于1000mg。
5
6
7
• 目标化合物应符合这些“类药性”指标。 据有关研究共识，一般抗AD药物需 ① PSA 小于90Å；② cLogP在2~5之间；③ 分子质 量通常小于500；④ 较少的氢键供体数目 (HBD), 一般小于3；⑤ 分子柔性较低, 可旋 转键数目少。
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Results of ADMET predictions on six important parameters.
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• 氯化两面针碱;2,3-二甲氧基-12-甲基-(1,3)苯并二恶茂并(5,6-c)菲啶氯化物
• 分子式:C21H18NO4·Cl 分子量:383.82
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色谱条件：高效液相：色谱柱为Hypersil C18(10μ,4.6mm× 250mn),流动相为30%乙腈+1‰甲酸。检测波长为360nm，流速 为1ml/min,进样量为50μL。
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⑵按级别分类 化学标准物可分为国际化学对照物质、
国家化学对照物质、工作化学对照物质三 个级别。目前国际化学对照物由世界卫生 组织(WHO)国际化学对照物质中心制备、 标定和分发，我国的化学对照物质及法定 对照物标准由 NICPBP负责制定、标定、 分发。工作标准物质根据一定工作范围需 要而建立，由相关部门负责。
及Rf值，提供彩色照片。
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5.结构测定：对已知化合物，其数据及图谱与文献值
或图谱一致；如不一致，按未知物标准处理。未知 物要求提供足以确证其结构的化学及物理学数据(IR、 UV、 NMR、MS等)。
6.纯度及其检查方法：纯度检查可依所用的色谱类型，
如为薄层色谱法，点样量应为所适用检验方法点样 量的10倍量，选择三个以上溶剂系统展开，并提供 彩色照片，色谱中应不显杂质斑点。
IC50 (μM) BChE 958.3 ± 72.9 153.09 ± 26.1 2.08 ± 0.50 3.89 ± 0.74 2.58 ± 0.27 13.50 ± 0.84 18.62 ± 2.65 3.05 ± 0.33 6.80 ± 0.63 5.71 ± 0.48
> 100
> 100 21.85 ± 2.09